文：蔡德山

癲癇（Epilepsy,Pyridoxine-Dependent,；EPD）是人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)三大疾病之一,。也是人類歷史古老、典型的病癥之一,。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報告顯示,，全球活動性癲癇患者約占人類的8.2‰，世界EPD患者總數(shù)約有5000多萬人,。在人口增長,、遺傳因素和環(huán)境因素影響下，每年新增癲癇患者多達200萬人。

我國是癲癇發(fā)病率略低的區(qū)域,，總體患病率約為7‰,，與發(fā)展中國家的7.2‰的發(fā)病率較為接近。但是,，在龐大人口基數(shù)因素下,，需要獲得合理治療的癲癇患者已近1000萬人，其中600多萬為有發(fā)作史的患者,，而每年新增癲癇患者仍達到40多萬人,。因此，強化抗癲癇藥物研發(fā)管線,，仍是一個永久的重要課題,。

中國抗癲癇協(xié)會受國家衛(wèi)計委委托修訂發(fā)布了2015版《中國抗癲癇診治指南》，這是一部供神經(jīng)內(nèi)科,、神經(jīng)外科,、兒科、精神科診治癲癇指導(dǎo)性依據(jù),。

研發(fā)管線產(chǎn)品多,，新藥發(fā)力不足

抗癲癇藥物是國內(nèi)外努力研究開發(fā)的課題。截至2016年,，全球各醫(yī)藥企業(yè)和研究機構(gòu)至少已經(jīng)針對近160多個靶標(biāo)的472種抗癲癇治療用藥進行了深入開發(fā),，但是獲準(zhǔn)上市的抗癲癇新分子實體藥物相對不多。

2005～2016年美國FDA批準(zhǔn)的新藥及擴大適應(yīng)癥的抗癲癇治療藥物有十多個,。2011～2016年上半年美國FDA批準(zhǔn)了8個抗癲癇病治療藥物,，可見全球?qū)Πd癇頑疾的重視。尤其是2016年上半年已批準(zhǔn)了布瓦西坦和吡侖帕奈口服混懸液2個癲癇病治療藥物,，向傳統(tǒng)經(jīng)典EPD發(fā)動了新攻勢,。

2005-2016年美國FDA批準(zhǔn)重要癲癇治療藥物

布瓦西坦新藥國外上市

布瓦西坦是一種選擇性、高親和度突觸囊泡蛋白2A和左乙拉西坦類似物,。2016年2月19日,，美國FDA批準(zhǔn)了比利時優(yōu)時比（UCB）公司的癲癇病治療藥物布瓦西坦（Brivaracetam），商品名Briviact,。

布瓦西坦是美國首次批準(zhǔn)有片劑,、口服溶液和注射液等3種劑型的新藥，適用于不同患者和不同癥狀的差異治療,。臨床用于伴有或不伴繼發(fā)性全身性發(fā)作的16歲（包括）以上青少年及成人癲癇患者的輔助治療,。布瓦西坦具有劑量小，高度可滲透的和口服給藥后被迅速完全吸收的特點,；更適用于老年人用藥,。迄今為止,，未見國內(nèi)進入臨床試驗信息,。

吡侖帕奈國內(nèi)研制中

吡侖帕奈是日本衛(wèi)材研發(fā)的一種高度選擇性,、非競爭性的AMPA型谷氨酸受體拮抗劑。藥物通過抑制突觸后AMPA受體谷氨酸活性,，減少神經(jīng)元過度興奮,，達到的預(yù)防和治療癲癇疾病。

2016年4月底,，美國FDA批準(zhǔn)了日本衛(wèi)材公司吡侖帕奈（Perampanel）口服混懸液劑型,，作為12歲及以上的癲癇部分性發(fā)作及繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作用藥；而且針對原發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作有輔助治療機制,。

早在2012年10月美國FDA首次批準(zhǔn)了日本衛(wèi)材的吡侖帕奈片劑,，商品名Fycompa；2012年7月23日歐盟批準(zhǔn)吡侖帕奈吡侖片劑上市,。2015年6月22日美國FDA已批準(zhǔn)衛(wèi)材的吡侖帕奈水合物擴大抗癲癇藥物的適應(yīng)癥,，作為12歲及以上癲癇患者原發(fā)性全面強直-陣攣（PGTC）癲癇發(fā)作的輔助治療。PGTC發(fā)作是癲癇最嚴(yán)重的癥狀之一,，會導(dǎo)致因突然跌倒而造成的重大損傷,，是突發(fā)癲癇死亡（SUDEP）的最重要危險因素。

據(jù)CFDA數(shù)據(jù)顯示,，我國已著手吡侖帕奈開發(fā),。CFDA已下達25張臨床試驗批文，隨著CFDA對新藥審批進程的提速,，有望在兩三年后投入市場,，以適應(yīng)不同人群的差異化治療。

需求增長推動市場持續(xù)擴容

據(jù)跨國藥業(yè)年報數(shù)據(jù)顯示,，2016年全球用于癲癇的治療藥物已達到了148.56億美元,，同比上一年增長了5.48%，TOP10的化學(xué)名藥品為104億美元,，占據(jù)了70%,。

回顧近10年統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，2006～2008年是抗EPD藥物高速增長期,，2008年全球抗癲癇治療市場達到了近10年的頂峰,，銷售額為168億美元，占全球藥品市場年度銷售規(guī)模的2.15%,，同比2006年129.55億美元增長了29.62%,。

隨著抗癲癇藥物專利到期及通用名藥物上市，全球抗癲癇藥物市場表現(xiàn)為跌宕起伏態(tài)勢,。尤其是自2009年后,，在3個最暢銷抗癲癇藥物托吡酯,、左乙拉西坦、拉莫三嗪專利保護到期和仿制藥上市的情況下,，抗EPD市場逐漸步入滑鐵盧時期,。預(yù)計近年美國FDA批準(zhǔn)的吡侖帕奈和布瓦西坦等新藥將在2018年后引擎癲癇市場攀升。

國內(nèi)抗癲癇藥物市場分析

國內(nèi)抗癲癇用藥市場也在持續(xù)上升,。據(jù)中康CMH數(shù)據(jù)顯示,，2015年中國城市公立醫(yī)院市場、縣級公立醫(yī)院市場,、城市社區(qū)衛(wèi)生中心（站）市場和鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院四大終端市場抗癲癇化藥銷售總額為30.15億元,，同比上一年的20.06億元增長了15.69%。另根據(jù)2016年前3季度數(shù)據(jù)預(yù)測,，2016年國內(nèi)四大終端市場抗癲癇化藥銷售總額為35.66億元,，同比上一年增長了18.28%，在雙相情感患者用藥帶動下,，我國抗EPD市場表現(xiàn)出中速增長的態(tài)勢,。

城市公立醫(yī)院市場是抗癲癇化藥主要消費終端。2016年重點城市公立醫(yī)院市場抗癲癇化藥達到了7.66億元,，同比上一年增長了14.49%,，相比公立醫(yī)院神經(jīng)用藥市場增長率高出8.4個百分點。

2017版《國家醫(yī)保藥品目錄》出臺后,，細分抗癲癇類藥物類別,，分為巴比妥類及衍生物、乙內(nèi)酰脲類衍生物,、琥珀酰亞胺衍生物,、苯二氮卓衍生物、氨甲酰衍生物,、脂肪酸衍生物和其他抗癲癇藥物等七全小類,，共13個藥物，用于全面性癲癇發(fā)作,、部分性癲癇發(fā)作等適應(yīng)癥,。

數(shù)據(jù)顯示，2016年國內(nèi)城市公立醫(yī)院市場抗癲癇化藥TOP10品種是丙戊酸鈉,、左乙拉西坦,、奧卡西平、拉莫三嗪,、托吡酯,、加巴噴丁、普瑞巴林,、丙戊酸鎂,、卡馬西平和氯硝西泮,。以上藥物均進入了2017版《國家醫(yī)保藥品目錄》，其用藥金額占據(jù)抗癲癇化藥市場的96%以上,，具有極高的市場集中度,。

目前，我國約有600萬活動性癲癇患者,，而且還有眾多隱性癲癇患者,。雖然隱性癲癇患者發(fā)病率較低，仍具有一定比例的遺傳基因影響下一代人群,。癲癇有多個亞型，精準(zhǔn)治療及針對性治療是臨床治療的關(guān)鍵,。由于人們對癲癇綜合征缺乏正確認(rèn)識,，在醫(yī)療資源匱乏影響下，多數(shù)癲癇患者表現(xiàn)出治療不足,。據(jù)不完全統(tǒng)計,，治療缺口約在60%左右。這意味著,，該市場將進一步放大,。