2018年5月4日 訊 /生物谷BIOON/ --對(duì)于大多數(shù)B型血友?。╤emophilia B）的患者而言，其機(jī)體無(wú)法正常形成血凝塊,，因此這些患者需要終生持續(xù)注射凝血因子來(lái)抑制疾?。蝗缃駚?lái)自索爾克研究所的研究人員通過(guò)研究表明,，僅需要一次注射含有無(wú)病肝細(xì)胞的制劑就能產(chǎn)生小鼠所缺失的凝血因子,，從而就能有效終生治療患B型血友病的小鼠，相關(guān)研究刊登于國(guó)際雜志Cell Reports上,，同時(shí)本文研究結(jié)果還能極大地改變科學(xué)家們診斷B型血友病的手段,，并有望開(kāi)發(fā)治療B型血友病等其它遺傳性障礙的新型療法。

圖片來(lái)源：Salk Institute

編碼凝血因子IX (FIX)的基因出現(xiàn)缺失就會(huì)誘發(fā)B型血友病,，血友病患者機(jī)體中凝血因子IX的水平通常較低,，而且常會(huì)缺失功能性的基因版本，從而就會(huì)造成危及生命的血凝延遲狀況,；如今臨床上常常使用由動(dòng)物細(xì)胞制造并且純化的FIX來(lái)給患者接種有效其病情,，患者每周需要接種數(shù)次，但這種治療手段比較昂貴,、耗時(shí),，而且隨著時(shí)間延續(xù)治療效果將會(huì)越來(lái)越差。

本文研究中,，研究人員開(kāi)發(fā)了一種新方法,，利用能夠編碼FIX基因的信使RNA來(lái)治療工程化修飾患上B型血友病的小鼠，然而就像標(biāo)準(zhǔn)治療一樣,，小鼠需要重復(fù)注射,，而每次注射的信使RNA的劑量都非常小，因此科學(xué)家們就想嘗試一種持久性的方法,，即將能產(chǎn)生FIX的健康肝臟細(xì)胞移植到患者機(jī)體中,。

研究者Suvasini Ramaswamy表示，這種基于細(xì)胞的方法的吸引力在于我們可以盡量減少患者需要治療的次數(shù),，相比持續(xù)注射而言,，我們可以一擊命中,。由于捐贈(zèng)的肝臟通常都是短缺的，因此研究人員轉(zhuǎn)向利用干細(xì)胞策略來(lái)產(chǎn)生健康的肝臟細(xì)胞,，他們從兩名嚴(yán)重B型血友病的患者機(jī)體中收集了血液樣本(這些患者無(wú)法產(chǎn)生FIX),，隨后在實(shí)驗(yàn)室中研究人員對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行重編程使其成為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（ipsCs），而這些細(xì)胞就能夠轉(zhuǎn)化成為任何類型的細(xì)胞（包括肝細(xì)胞等）,，利用CRISPR/Cas9技術(shù),，研究人員就能修復(fù)每一位患者機(jī)體中的FIX基因突變，最終,，研究人員就能誘導(dǎo)這些修復(fù)的細(xì)胞發(fā)育成為肝細(xì)胞樣的前體細(xì)胞（HLCs）,，并將這些細(xì)胞移植到B型血友病患者機(jī)體中。

相比對(duì)血友病小鼠進(jìn)行手術(shù)而言,，研究人員能通過(guò)脾臟對(duì)HLCs進(jìn)行移植,，并將細(xì)胞均勻分布在肝臟中。這種新型的HLCs不僅能夠產(chǎn)生FIX,，而且其還能產(chǎn)生足夠的蛋白質(zhì)使得小鼠機(jī)體形成正常的血凝過(guò)程,，同時(shí)這些細(xì)胞還能在移植后至少存活一年。對(duì)于血友病患者而言,，利用其自身的細(xì)胞來(lái)產(chǎn)生健康的HLCs,，隨后再移植回患者機(jī)體中，就能有效避免患者出現(xiàn)的免疫排斥反應(yīng),，但后期研究人員還需要進(jìn)行更多的深入的研究才能將這種新技術(shù)轉(zhuǎn)向臨床試驗(yàn)階段,。

最后研究者Ramaswamy表示，在應(yīng)用到人類機(jī)體中之前我們還有大量的工作要去做,，本文研究證明了將干細(xì)胞重編程技術(shù)與新型的基因修飾技術(shù)相結(jié)合未來(lái)或許有望治療多種人類遺傳性疾病,。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Ramaswamy S, Tonnu N, Menon T, et al. Autologous and Heterologous Cell Therapy for Hemophilia B toward Functional Restoration of Factor IX. Cell Rep. 2018 May 1;23(5):1565-1580. doi: 10.1016/j.celrep.2018.03.121