內(nèi)分泌系統(tǒng)由內(nèi)分泌腺和分布于其它器官的內(nèi)分泌細胞組成,，調(diào)節(jié)機體的生長發(fā)育和各種代謝,，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，并影響行為和控制生殖等,。報道與腸道菌群相關(guān)的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病主要有糖尿病,、肥胖。

糖尿病是以高血糖為特征的代謝性疾病,，分為I型糖尿病和II型糖尿病,，其中I型糖尿病以胰島素絕對不足為特征，II型糖尿病以胰島素抵抗,、胰島素相對不足為特征。研究表明,，II型糖尿病患者腸道菌群內(nèi)乳桿菌含量隨血糖值升高而明顯降低[20],。菌群刺激腸道所產(chǎn)生的細胞因子會影響機體對胰島素的敏感性和葡萄糖代謝效率[21，22]。糖尿病在出現(xiàn)臨床檢測指標陽性之前,，往往有長期飲食不均衡現(xiàn)象,，即糖及脂肪攝入增多、膳食纖維攝入相對不足,，長期的飲食結(jié)構(gòu)改變,，會導致腸道菌群的失調(diào)，腸道菌群失調(diào)則會導致腸黏膜通透性改變,、誘導腸道免疫及糖脂代謝的異常出現(xiàn)陽性臨床癥狀,。在此時間窗內(nèi)，腸道菌群中的優(yōu)勢菌會出現(xiàn)變化,，如雙歧桿菌和類桿菌減少,，革蘭陰性菌相對增多[23]。

漢族T2DM患者腸道中產(chǎn)丁酸的細菌減少,，硫還原菌增加,，丁酸主要起到調(diào)節(jié)人體腸道微生態(tài)平衡的作用，而硫還原菌是一種腸道炎癥的條件致病菌[25],。一項研究比較糖尿病前期,，T2DM和非糖尿病三組人群的腸道菌群分布情況，發(fā)現(xiàn)糖尿病前期組中腸道假諾卡氏菌科（Pseudonocardiaceae）水平明顯高于其他兩組,，而T2DM組中腸道柯林斯菌屬和腸桿菌科（Entarobacteriaceae）水平明顯高于其他兩組[26,27],。

短鏈脂肪酸（SCFA）是細菌發(fā)酵多糖產(chǎn)生的主要產(chǎn)物，包括乙酸,、丙酸和丁酸,，腸道菌群基因產(chǎn)生的一系列酶，催化底物而產(chǎn)生SCFA 相應(yīng)的鹽,，并被繼續(xù)分解產(chǎn)生氫氣和二氧化碳,。腸道菌群可以SCFA影響宿主葡萄糖和能量的代謝。其詳細機制尚不清楚,，它們可與在腸黏膜,、免疫細胞、肝和脂肪廣泛表達的G蛋白偶聯(lián)受體41（GPR41）和GPR43結(jié)合,，通過它們介導的信號系統(tǒng)誘導SCFA分泌高血糖素樣肽（GLP 1）和胃腸激素肽YY（PYY）,，已證明丁酸可經(jīng)由cAMP依賴機制，促進結(jié)腸L細胞分泌GLP 1和PYY,，抑制免疫細胞炎癥的發(fā)展,；丙酸可通過GPR41信號通路調(diào)控腸道糖異生，影響機體的糖代謝[28],。

研究發(fā)現(xiàn),，人或小鼠的糞便樣本中有大量的糞便miRNA,，腸上皮細胞和Hopx陽性細胞是糞便miRNA的主要來源，其能夠參與宿主調(diào)控腸道微生物中,。miRNA通過進入特定的腸道細菌如具核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum）和腸桿菌屬中,，調(diào)節(jié)細菌基因的轉(zhuǎn)錄，影響細菌的生長[29],。這或許可以作為調(diào)節(jié)腸道菌群的一種靶向治療方向,。

I型糖尿病患兒糞便中變形菌門-γ變形菌綱-巴斯德氏菌目(Pasteurellales)、變形菌門-α變形菌綱-柄桿菌目(Caulobacterales),、放線菌口-放線菌綱-微球菌目(Micrococcales)的豐度均低于健康對照組,，而巴斯德氏菌目下的巴斯德氏菌科（pasteurellaceae)相較高于正常組，瘤胃菌科(Ruminococcaceae)下的Intestinimonas菌種低于正常組,。另外,，Blautia菌屬豐度與HbAlc、抗體個數(shù),、IA-2抗體滴度,、IL-6水平呈正相關(guān)關(guān)系，Haemophilus菌屬于FBG,、HbA1c,、抗體個數(shù)呈負相關(guān)關(guān)系[24]。

早在2004年,，科學家將多形擬桿菌VPI-5482接種至無菌小鼠腸道后,，發(fā)現(xiàn)其體重增加了23%，并出現(xiàn)胰島素抵抗,，說明擬桿菌屬有促進脂肪累積的作用,；這可能與其抑制禁食誘導脂肪細胞因子（Fiaf）有關(guān)，高表達的Fiaf具有抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）的活性,，能夠減少脂肪積累,、促進脂肪消耗[30]。趙立平教授團隊首次發(fā)現(xiàn)了陰溝腸桿菌（Enterobacter cloacae）是可引起肥胖的細菌,，它在肥胖癥患者腸道內(nèi)數(shù)量明顯升高,，甚至可達到1/3，通過特殊的營養(yǎng)配餐降低腸道內(nèi)陰溝腸桿菌的數(shù)量后,，肥胖患者體重也明顯下降,。另外，將陰溝腸桿菌接種到無菌小鼠體內(nèi)后,，能夠誘導小鼠產(chǎn)生嚴重的肥胖癥,，同時產(chǎn)生了胰島素抵抗現(xiàn)象，這些小鼠腸道內(nèi)Fial基因活性也明顯降低,，提示陰溝腸桿菌誘導的肥胖可能與抑制小鼠腸道內(nèi)Fial基因活性有關(guān)[31],。

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本文節(jié)選自：微生命

原題：腸道菌群與各大系統(tǒng)疾病的關(guān)系

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