肺癌的病理劃分最主要的就是非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）,。相對于非小細胞肺癌針對EGFR和ALK突變的眾多靶向藥物,，小細胞肺癌的靶向藥物治療上一直未有突破,，還是放化療為主。不過好消息就是隨著免疫治療的興起,，PD-1抗體在小細胞肺癌方面終于有所突破。

2017.NCCN指南中關(guān)于小細胞肺癌在免疫治療方面有一個（2A類）推薦

NCCN指南中,，在既往治療后復(fù)發(fā)的小細胞肺癌患者（復(fù)發(fā)時間≤6月）的后線治療中,，免疫治療nivolumab（納武單抗 Opdivo）+Ipilimumab（伊匹單抗 Yervoy）初次成為備選方案之一。在指南中,，納武單抗 聯(lián)合 伊匹單抗可作為一種治療方案（2A類）推薦,。臨床試驗結(jié)果是來自于Checkmate-032：

Opdivo單藥及Opdivo聯(lián)合Yervoy治療小細胞肺癌（SCLC）試驗數(shù)據(jù)

新加坡泰和國際醫(yī)院中國轉(zhuǎn)診辦公室提供：Opdivo+Yervoy聯(lián)合治療相比單藥治療展現(xiàn)出更佳的生存有優(yōu)勢，效果與Opdivo單藥治療非小細胞肺癌的效果類似,，且副作用較小,。這兩種藥物都是免疫治療的主流。Yervoy是CTLA-4的抗體,，最早批準用于黑色素瘤治療,，Yervoy與CTLA-4結(jié)合后，能阻斷CTLA-4與其配體的相互作用,，進而增強了T細胞的活化和增殖,，達到殺滅腫瘤的作用。Opdivo是PD-1單抗,，針對靶點是T細胞表面的PD-1蛋白,。而腫瘤細胞表面的PD－L1蛋白可以與免疫細胞T細胞的受體蛋白PD－1結(jié)合發(fā)生抑制T細胞，逃逸免疫細胞的殺傷。PD-1抗體的作用就是阻斷PD－1/PD－L1通路,，增強T細胞的活性使其識別腫瘤細胞,，從而達到殺滅腫瘤的作用。二者在黑色素瘤,、非小細胞肺癌等腫瘤中都表現(xiàn)出協(xié)同殺傷能力,。Checkmate-032臨床試驗結(jié)果也奠定了該聯(lián)合療法在小細胞肺癌中的地位。

作為另外一種名氣很大的PD-1抗體,，Keytruda也進行了相關(guān)的小細胞肺癌的臨床試驗KEYNOTE-028,。結(jié)果顯示，27%的患者PDL1表達陽性,。最終16例患者接受治療,，25%的患者達到部分緩解（PR），31%的患者達到疾病控制(DCR),，37%的患者出現(xiàn)進一步的腫瘤進展,。應(yīng)答患者中，16周時療效還在持續(xù),。這次KEYNOTE-028試驗樣本數(shù)量有限,，雖數(shù)據(jù)還不錯，不過參與試驗的人數(shù)較少,，但確實值得繼續(xù)關(guān)注,。

而在中國也開展了Nivolumab與傳統(tǒng)化療藥物的頭對頭治療晚期進展小細胞肺癌的III期臨床試驗，篩選條件較為嚴格,，但這確實在為晚期耐藥的小細胞肺癌患者開創(chuàng)一條非化療的免疫治療之路,。肺癌的病理劃分最主要的就是非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）。相對于非小細胞肺癌針對EGFR和ALK突變的眾多靶向藥物,，小細胞肺癌的靶向藥物治療上一直未有突破,，還是放化療為主。不過好消息就是隨著免疫治療的興起,，PD-1抗體在小細胞肺癌方面終于有所突破,。

2017.NCCN指南中關(guān)于小細胞肺癌在免疫治療方面有一個（2A類）推薦

NCCN指南中，在既往治療后復(fù)發(fā)的小細胞肺癌患者（復(fù)發(fā)時間≤6月）的后線治療中,，免疫治療nivolumab（納武單抗 Opdivo）+Ipilimumab（伊匹單抗 Yervoy）初次成為備選方案之一,。在指南中，納武單抗 聯(lián)合 伊匹單抗可作為一種治療方案（2A類）推薦,。臨床試驗結(jié)果是來自于Checkmate-032：

Opdivo單藥及Opdivo聯(lián)合Yervoy治療小細胞肺癌（SCLC）試驗數(shù)據(jù)

新加坡泰和國際醫(yī)院中國轉(zhuǎn)診辦公室提供：Opdivo+Yervoy聯(lián)合治療相比單藥治療展現(xiàn)出更佳的生存有優(yōu)勢,，效果與Opdivo單藥治療非小細胞肺癌的效果類似，且副作用較小,。這兩種藥物都是免疫治療的主流,。Yervoy是CTLA-4的抗體，最早批準用于黑色素瘤治療，Yervoy與CTLA-4結(jié)合后,，能阻斷CTLA-4與其配體的相互作用,，進而增強了T細胞的活化和增殖，達到殺滅腫瘤的作用,。Opdivo是PD-1單抗,，針對靶點是T細胞表面的PD-1蛋白。而腫瘤細胞表面的PD－L1蛋白可以與免疫細胞T細胞的受體蛋白PD－1結(jié)合發(fā)生抑制T細胞,，逃逸免疫細胞的殺傷,。PD-1抗體的作用就是阻斷PD－1/PD－L1通路，增強T細胞的活性使其識別腫瘤細胞,，從而達到殺滅腫瘤的作用,。二者在黑色素瘤、非小細胞肺癌等腫瘤中都表現(xiàn)出協(xié)同殺傷能力,。Checkmate-032臨床試驗結(jié)果也奠定了該聯(lián)合療法在小細胞肺癌中的地位,。

作為另外一種名氣很大的PD-1抗體，Keytruda也進行了相關(guān)的小細胞肺癌的臨床試驗KEYNOTE-028,。結(jié)果顯示,，27%的患者PDL1表達陽性。最終16例患者接受治療,，25%的患者達到部分緩解（PR）,，31%的患者達到疾病控制(DCR)，37%的患者出現(xiàn)進一步的腫瘤進展,。應(yīng)答患者中,，16周時療效還在持續(xù)。這次KEYNOTE-028試驗樣本數(shù)量有限,，雖數(shù)據(jù)還不錯，不過參與試驗的人數(shù)較少,，但確實值得繼續(xù)關(guān)注,。

而在中國也開展了Nivolumab與傳統(tǒng)化療藥物的頭對頭治療晚期進展小細胞肺癌的III期臨床試驗，篩選條件較為嚴格,，但這確實在為晚期耐藥的小細胞肺癌患者開創(chuàng)一條非化療的免疫治療之路,。

目前Opdivo 100mg/約14900RMB Yervoy 50mg/約39000RMB Keytruda 100mg/約27200RMB，都沒有進入醫(yī)保,，患者治療的經(jīng)濟壓力很大,。但對于晚期小細胞肺癌（SCLC）患者，可以考慮免疫治療作為后期復(fù)發(fā)后的治療選擇,，最終治療方案,，請由有經(jīng)驗的醫(yī)生確定。

目前Opdivo 100mg/約14900RMB Yervoy 50mg/約39000RMB Keytruda 100mg/約27200RMB，都沒有進入醫(yī)保,，患者治療的經(jīng)濟壓力很大,。更多信息請關(guān)注新加坡泰和國際醫(yī)院中國轉(zhuǎn)診辦公室。但對于晚期小細胞肺癌（SCLC）患者,，可以考慮免疫治療作為后期復(fù)發(fā)后的治療選擇,，最終治療方案，請由有經(jīng)驗的醫(yī)生確定,。