默沙東（Merck,，美國默克——譯注）增強(qiáng)免疫力的抗癌藥物Keytruda在治療致命皮膚癌晚期黑色素瘤過程中效果優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)療法,，這種藥物在治療非小細(xì)胞肺癌時(shí)也表現(xiàn)出可喜的成果。

基于這些數(shù)據(jù),，默沙東表示它已經(jīng)向美國食品和藥品管理局（FDA）提出申請(qǐng),，將Keytruda用于治療非小細(xì)胞肺癌，此外,，該公司很快還會(huì)提出申請(qǐng),，把Keytruda作為治療黑色素瘤的首選藥物。此前，默沙東已經(jīng)就Keytruda治療皮膚癌的效果發(fā)布了一篇新聞稿,。

完整的研究數(shù)據(jù)被發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（New England Journal of Medicine）上,，研究人員還在費(fèi)城舉行的美國癌癥研究協(xié)會(huì)（American Association for Cancer Research）年會(huì)上展示了這些成果，這進(jìn)一步拓展了Keytruda的前景——去年,，在跟百時(shí)美施貴寶（Bristol-Myers Squibb）旗下藥物的激烈競爭中,，Keytruda后來居上，成為同類藥物中第一種獲批上市的產(chǎn)品,。此前,，百時(shí)美施貴寶的另一種免疫治療藥物Yervoy在2011年獲批，Keytruda與其同屬于免疫刺激療法,，它們正在改變科學(xué)家對(duì)于如何治療癌癥的想法,。

“我認(rèn)為，我們正在見證癌癥治療發(fā)生著革命性的變化,?！蹦硸|研發(fā)部門負(fù)責(zé)人羅杰·珀?duì)栺R特（Roger Perlmutter）說，“毫無疑問,，這是我有生之年最重要的進(jìn)步,，或許算得上放射療法誕生以來最重要的進(jìn)步?！?/p>

在治療黑色素瘤的臨床試驗(yàn)中,，834名患者被分配每兩周或每三周接受Keytruda治療，或者是接受Yervoy治療,。在每兩周接受Keytruda治療的患者中，47.3%的人沒有出現(xiàn)癌癥惡化的現(xiàn)象,；在每三周接受Keytruda治療的患者中,，這個(gè)比例是46.4%。而對(duì)接受Yervoy治療的人來說,，這個(gè)比例只有26.5%,。這相當(dāng)于，疾病惡化的風(fēng)險(xiǎn)被降低了42%,。

“現(xiàn)在,，這有望改變黑色素瘤的治療局面?！痹诿绹┌Y研究協(xié)會(huì)的新聞發(fā)布會(huì)上,，約翰·霍普金斯大學(xué)（Johns Hopkins University）的蘇珊·托帕利安（Suzanne L. Topalian）說道。

“一次又一次,，新的免疫療法為我們的患者帶來有意義的成果,，并且是以一種跟傳統(tǒng)療法完全不同和更加持久的方式。”賓夕法尼亞大學(xué)（University of Pennsylvania）艾布拉姆森癌癥中心（Abramson Cancer Center）副主任羅伯特·馮德海德（Robert Vonderheide）在電子郵件中寫道,，“四年前獲批的突破性藥物現(xiàn)在看來已經(jīng)被超越,，而且新藥的毒性更小?！?/p>

不過,，珀?duì)栺R特爽快地承認(rèn)，到目前為止,，默沙東的藥物跟百時(shí)美施貴寶的競品Opdivo相比,，“共同點(diǎn)多過不同點(diǎn)”。據(jù)估計(jì),，接受Keytruda治療的患者在12個(gè)月內(nèi)的生存率是74%,；而一項(xiàng)拿Opdivo跟化療療法進(jìn)行對(duì)比的試驗(yàn)研究顯示，Opdivo的這個(gè)數(shù)字是73%,。

這種競爭同樣存在于對(duì)肺癌的治療中,，上周五，百時(shí)美施貴寶宣布,，一項(xiàng)研究表明Opdivo能夠降低非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的死亡率——該公司沒有披露更多的細(xì)節(jié),。先前的一項(xiàng)研究已經(jīng)顯示Opdivo對(duì)治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌具有積極療效，美國食品和藥品管理局也已經(jīng)在今年3月份批準(zhǔn)該藥物用于治療這種癌癥,。

默沙東正在押注,，Keytruda能夠在不進(jìn)行對(duì)照組試驗(yàn)的情況下就獲批治療肺癌，其方法是證明自己可以挑選出那些最有可能從Keytruda受益的患者,。Opdivo和Keytruda的工作原理都是阻斷一種名為“細(xì)胞程序性死亡受體”（PD-1）的蛋白質(zhì),，它會(huì)阻止免疫系統(tǒng)摧毀細(xì)胞，其中也包括癌細(xì)胞,。在那些癌細(xì)胞被PDL1受體（即PD-1的配體）包裹的患者身上,，PD-1藥物的效果似乎更好一些。

默沙東的Keytruda已經(jīng)被食品和藥品管理局授予“突破性”治療藥物資格,，這旨在加快這樣一種療法的審批過程,，即配合由安捷倫（Agilent）研發(fā)的PDL1診斷試劑在患者身上使用Keytruda——珀?duì)栺R特表示，他不認(rèn)為這會(huì)因?yàn)榘贂r(shí)美施貴寶的研究成果而被撤銷,。

“我們的突破性治療藥物資格是基于我們具備的能力,，即使用PDL1生物標(biāo)記物以及小心運(yùn)用測試集和平衡集，來確定特別容易對(duì)藥物起反應(yīng)的患者群體,?！辩?duì)栺R特說，“那跟考察所有參與者的總體生存率研究是完全不同的事情,?！?/p>

治療肺癌的臨床試驗(yàn)招募了495名患者,，他們被分配接受三種不同劑量Keytruda的治療。在藥物作用下,，PDL1配體會(huì)讓腫瘤癌細(xì)胞變成棕褐色,。對(duì)于超過50%細(xì)胞擁有PDL1配體的患者，45%的人出現(xiàn)了腫瘤縮小或保持穩(wěn)定的情況,。與之相比,，對(duì)于不足50%細(xì)胞擁有PDL1配體的患者，有16.5%的人出現(xiàn)上述效果,；而對(duì)于那些可檢測PDL1配體寥寥無幾的患者,，這個(gè)比例就只有10.7%。

跟PDL1低表達(dá)患者相比,，PDL1高表達(dá)患者的生存時(shí)間要長出4個(gè)月,，而且他們的癌癥也不容易惡化。接受其他療法的患者,，他們的生存期中值是8.8個(gè)月,。這個(gè)數(shù)字還沒有趕上擁有大量PDL1表達(dá)患者的生存期，后者至少要長出5個(gè)月,。

默沙東黑色素瘤研究的領(lǐng)導(dǎo)者安東尼·里巴斯（Antoni Ribas）是來自加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）的醫(yī)生,，他表示，下一個(gè)大問題是如何讓PD-1受體阻滯劑在世界其他地方獲得批準(zhǔn),，那些地方監(jiān)管機(jī)構(gòu)的行動(dòng)速度沒有美國食品和藥品管理局這樣迅速,。

譯 何無魚 校 李其奇