近日,，在2016世界肺癌大會(huì)（WCLC）上公布了一項(xiàng)新型組合免疫療法臨床試驗(yàn)更新數(shù)據(jù)，顯示對(duì)于既往沒(méi)有化療的晚期非小細(xì)胞肺癌,，PD-1抑制劑與CTLA-4抑制劑的組合免疫療法的有效率高達(dá)90%以上,，有76%~100%的患者治療后存活1年以上。該組合免疫療法方案,，采用百時(shí)美施貴寶公司（Bristol-Myers Squibb,，BMS）的2個(gè)重磅癌癥免疫藥物：PD-1抗體Opdivo（Nivolumab，納武單抗）聯(lián)用CTLA-4抗體Yervoy（Ipilimumab,，伊匹單抗）,。這兩個(gè)藥物代表了抗癌藥物的全新變革：它們都是通過(guò)調(diào)動(dòng)人體免疫系統(tǒng)的內(nèi)力來(lái)攻破癌癥。

全球范圍內(nèi),，肺癌是癌癥死亡的首要原因,。據(jù)WHO估計(jì)，每年有超過(guò)150萬(wàn)人死于肺癌,。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型,，占所有肺癌的比例約85%。盡管肺癌新藥層出不窮,，NSCLC患者生存預(yù)后不容樂(lè)觀,，早期（I期）非小細(xì)胞肺癌5年生存率為47%~50%；晚期（IV期）非小細(xì)胞肺癌患者五年生存率僅2%,。癌癥免疫療法

BMS公司是癌癥免疫治療領(lǐng)域創(chuàng)新領(lǐng)導(dǎo)者,，其開發(fā)的Opdivo和Yervoy是領(lǐng)先的腫瘤免疫治療產(chǎn)品，已獲批用于多種腫瘤的治療,。本次公布的更新數(shù)據(jù)來(lái)自于一項(xiàng)名為Checkmate-012的臨床試驗(yàn),，該試驗(yàn)入選了既往未接受化療的晚期NSCLC患者，隨機(jī)分成3組：每2周一次的Opdivo 3mg/kg單藥，或者,，聯(lián)合每12周或每6周一次的Yervoy 1mg/kg治療,，主要研究終點(diǎn)為安全性和耐受性，次要終點(diǎn)包括客觀緩解率（腫瘤縮小至少30%的患者比例）和無(wú)進(jìn)展生存,，并探索分析總生存,。

今年6月曾經(jīng)公布過(guò)各個(gè)治療組的數(shù)據(jù)。本次更新數(shù)據(jù)則包含了隨訪長(zhǎng)達(dá)16個(gè)月后的兩個(gè)聯(lián)合組合并數(shù)據(jù),，獲得了一致的結(jié)果。Opdivo聯(lián)合治療相比單藥治療效果更好,，特別是PD-L1陽(yáng)性（>1%癌細(xì)胞表達(dá)PD-L1））和強(qiáng)陽(yáng)性（PD-L1 >50%）患者的優(yōu)勢(shì)更加明顯,。所有Opdivo聯(lián)合用藥患者中，無(wú)論P(yáng)D-L1狀態(tài)如何,，客觀緩解率幾乎都是單用Opdivo的2倍（陽(yáng)性者緩解率超過(guò)50%,，強(qiáng)陽(yáng)性者緩解率超過(guò)90%），中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為8個(gè)月,，1年總生存率76%,。Opdivo聯(lián)合用藥的PD-L1陽(yáng)性亞組患者的中位PFS和1年總生存率分別為12.7個(gè)月和87%，而其中的PD-L1強(qiáng)陽(yáng)性者中位PFS尚未達(dá)到（換句話說(shuō)PFS更長(zhǎng),，長(zhǎng)到目前還無(wú)法統(tǒng)計(jì)）,，1年總生存率100%。

▲ 既往未化療的NSCLC患者,，使用Opdivo聯(lián)合Yervoy的組合免疫療法的效果喜人

“CheckMate -012試驗(yàn)的更長(zhǎng)時(shí)間隨訪更新結(jié)果繼續(xù)展現(xiàn)了Opdivo聯(lián)合Yervoy作為晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療的良好前景，”BMS公司肺病領(lǐng)域研發(fā)負(fù)責(zé)人Nick Botwood博士表示：“我們正在開展另一項(xiàng)名為CheckMate -227的3期試驗(yàn),，計(jì)劃在該3期研究中進(jìn)一步檢驗(yàn)Opdivo聯(lián)合Yervoy一線治療晚期肺癌的效果,。”

參考資料：

[1] Encouraging Survival Observed With Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) With Longer Follow-up in First-line Advanced NSCLC

[2] Bristol-Myers Squibb官網(wǎng)