自身免疫性甲狀腺疾?。ˋITD)的發(fā)病率占整個(gè)甲狀腺疾病的 90%,, 發(fā)病機(jī)制是機(jī)體中出現(xiàn)甲狀腺的自身抗體引起的免疫功能紊亂,是一種典型器官特異性自身免疫性疾病,。 甲狀腺的自身抗體主要有促甲狀腺受體抗體(TR-Ab),、抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPO-Ab)、抗甲狀腺球蛋白抗體 (TG-Ab),、甲狀腺微粒體抗體 (TMAb)等,,是自身免疫性甲狀腺疾?。ˋITD)的診斷、臨床評(píng)估及預(yù)后的重要參考指標(biāo),。 那么問(wèn)題來(lái)了,,當(dāng)健康體檢發(fā)現(xiàn)甲狀腺抗體偏高,而甲狀腺功能正常的時(shí)候該怎么辦呢,? 首先需要明確各類甲狀腺自身抗體的臨床意義,。 TRAb TRAb 為多克隆抗體,與多種自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)病密切相關(guān),,是臨床診斷自身免疫性甲狀腺疾病的重要指標(biāo)。 結(jié)合臨床癥狀及甲狀腺功能結(jié)果,,TRAb 有助于判斷甲狀腺毒癥發(fā)生的原因,、評(píng)估甲狀腺功能、制定診療方案,,同時(shí)對(duì) Graves 病的相關(guān)疾病如 Graves 眼病,、脛前黏液性水腫、肝功能損害病情的評(píng)估也有重要意義,,而且監(jiān)測(cè) TRAb 可以一定程度上控制 Graves 病及其并發(fā)癥的加重或者復(fù)發(fā),。 檢測(cè)有 Graves 病病史的孕婦血清 TRAb 對(duì)安全妊娠也有意義。因此,,可以說(shuō)它是 Graves 病的特征性抗體,。TRAb 的檢測(cè)已經(jīng)逐漸成為臨床醫(yī)師在診斷和治療決策中的主要參考依據(jù)。 TPO-Ab 高滴度的 TPO-Ab,,提示自身免疫性甲狀腺炎如橋本氏甲狀腺炎,、無(wú)痛性甲狀腺炎的可能;TPOAb 在橋本甲狀腺炎患者明顯增高,,而且該抗體在橋本病患者體內(nèi)可長(zhǎng)期存在,,對(duì)橋本病診斷治療及預(yù)后估計(jì)方面的意義優(yōu)于其他抗體,可作為橋本甲狀腺炎的特異性抗體,; Graves 病患者在治療過(guò)程中若 TPO-Ab 一直處于較高水平,,將來(lái)發(fā)生臨床甲減的機(jī)會(huì)明顯增加;亞臨床甲減的患者,,即使甲狀腺功能正常,,若 TPO-Ab 陽(yáng)性,將來(lái)臨床甲減的發(fā)生率會(huì)增加,;TPO-Ab 陽(yáng)性的孕婦,,容易出現(xiàn)產(chǎn)后甲狀腺炎。 因此 TPOAb 在 AITD 的診斷中具有重要意義,,為 AITD 的診斷,、治療及預(yù)后評(píng)估提供了重要依據(jù),。 TMAb 的抗原是甲狀腺微粒體,TPOAb 的抗原存在于微粒體中之中,,所以 TPOAb 較 TMAb 更具有其特異性和敏感度,,因兩者臨床意義相同,目前基本檢測(cè) TPOAb 來(lái)取代 TMAb,。 TGAb TGAb 是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的甲狀腺自身抗體,,TGAb 與 TG 結(jié)合后,主要通過(guò)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用及催化甲狀腺球蛋白水解破壞甲狀腺細(xì)胞,,從而導(dǎo)致 AITD,。 由于 TRAb 的刺激,約 60 % 的 Graves 病患者 Tg 是升高的,,少數(shù)人血清 Tg 不高或者低下,,可能由于 TGAb 的影響,甲亢治療后 Tg 恢復(fù)正常,。 一些難治性甲亢,,即使 T4,T3 正常,,但血清 Tg 也保持在高水平,。TGAb 在自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)病中起一定的作用,80 % 的自身免疫性甲狀腺炎患者血清中有 TG-Ab,。由于特異性不高,,通常與 TPO-Ab 協(xié)同診斷及評(píng)估 AITD。 那么,,面對(duì)甲狀腺功能檢查正常,,但甲狀腺自身抗體偏高的患者,我們?cè)撊绾螒?yīng)對(duì)呢,? 1. 妊娠人群 妊娠時(shí)機(jī)體對(duì)甲狀腺激素需求增加,。 TPO-Ab 陽(yáng)性時(shí)易并發(fā)甲減,導(dǎo)致母體的甲狀腺激素更加不足,,還影響胎盤功能,。TPO-Ab 陽(yáng)性的孕婦發(fā)生流產(chǎn)、死胎,、早產(chǎn)和胎兒發(fā)育異常等的風(fēng)險(xiǎn)增加,。 TPO-Ab 陽(yáng)性孕婦產(chǎn)后甲狀腺炎發(fā)生率高達(dá)約 50%,分娩后免疫耐受解除,,可以出現(xiàn)反跳性增高,,產(chǎn)后 6 個(gè)月 TPO-Ab 及 TG-Ab 可達(dá)到高峰,故產(chǎn)后應(yīng)規(guī)律隨訪。 根據(jù)美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)(ATA)《2017 年妊娠期及產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》:TPO-Ab 陽(yáng)性的孕婦,,盡管甲狀腺激素正常范圍,,當(dāng) TSH>大于妊娠特異性的參考范圍上限(通常是 4 mIU/l)時(shí),推薦補(bǔ)充甲狀腺素,。 當(dāng) TSH>2.5mIU/l,,但是小于妊娠特異性的參考范圍上限時(shí),可考慮補(bǔ)充甲狀腺素,,將 TSH 控制在指南的建議范圍(妊娠早期為 0.1~2.5 mIU/L,,中期 0.2~3mIU/L,晚期 0.3~3 mIU/L),;至少每 4 周內(nèi)監(jiān)測(cè) 1 次甲狀腺功能,。 TRAb 意義 TRAb 可通過(guò)胎盤屏障影響胎兒的甲狀腺功能,從而引起如流產(chǎn),、早產(chǎn)、先兆子癇等不良后果,。 Graves 病合并妊娠的患者,盡管經(jīng)服用抗甲狀腺藥物甲狀腺激素水平恢復(fù)正?;蚪?jīng)過(guò)甲狀腺切除術(shù)后轉(zhuǎn)為甲減,,若妊娠期間血清 TRAb 水平持續(xù)升高,尤其超過(guò) 3 倍以上時(shí),,也可能造成胎兒或新生兒甲亢,。 美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)建議妊娠婦女于 24~28 周無(wú)論是否有甲狀腺疾病或不良妊娠史都應(yīng)檢測(cè)血清 TRAb 水平,若 TRAb 水平高于正常上限 3 倍,,建議密切監(jiān)視胎兒變化,。母親 TR-Ab 陽(yáng)性的新生兒要在出生后監(jiān)測(cè)甲狀腺功能及 TR-Ab 水平。 2. 非妊娠人群 TPOAb 陽(yáng)性,、甲功正常的女性,,采用 LT4 治療能否改善輔助生殖技術(shù)妊娠的成功率,目前尚沒有足夠的證據(jù)來(lái)完全確定,。 然而,,考慮到潛在的獲益超過(guò)其微小風(fēng)險(xiǎn),可以考慮對(duì) TPOAb 陽(yáng)性,、甲功正常的女性接受輔助生殖技術(shù)時(shí)給予 LT4 治療,。這種情況下,通常 LT4 起始劑量為 25~50 μg,,治療的目標(biāo)為 TSH<2.5 mIU/L,。 Graves 病經(jīng)過(guò)抗甲抗藥治療,緩解期甲狀腺功能可恢復(fù)正常水平,,TR-Ab 水平持續(xù)偏高,,需要延長(zhǎng)藥物減量階段,,甚至停藥后病情容易,1-3 個(gè)月定期監(jiān)測(cè) TRAb 可用來(lái)指導(dǎo)臨床用藥方案或改其它治療方案,。 橋本甲狀腺炎可出現(xiàn) TPOAb 持續(xù)陽(yáng)性,,而甲功能正常,1-3 個(gè)月定期監(jiān)測(cè)隨訪,,若出現(xiàn)甲減,,補(bǔ)充甲狀腺素。 此外,,甲狀腺自身抗體可以出現(xiàn)在一定比例的正常人群中,, 由于不同的研究方法和選擇的病例不同, 其抗體陽(yáng)性率會(huì)有一定的差異,。 國(guó)內(nèi)有研究顯示,,以正常人群作為對(duì)照組的 TPO-Ab、TG-Ab,、TR-Ab 陽(yáng)性率分別為 5%,、 2%、 3%,, 但其含量水平低,,正常人群中產(chǎn)生的自身抗體與 Graves 病組、橋本氏甲狀腺炎等自身免疫性疾病中產(chǎn)生的自身抗體其性質(zhì)和功能方面存在差異,。 總結(jié)一下,,人體中甲狀腺抗體明顯偏高免疫功能紊亂的表現(xiàn),疾病的潛伏期甲狀腺功能可處于正常范圍,,應(yīng)定期隨訪監(jiān)測(cè),,尤其對(duì)于妊娠期或準(zhǔn)備妊娠人群,早期干預(yù)有非常重要的臨床意義,。 |
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