在“2017國(guó)際胸外科學(xué)術(shù)大會(huì)暨第五屆國(guó)家癌癥中心學(xué)術(shù)年會(huì)”上,，中國(guó)工程院程書鈞院士在院士論壇上做了一場(chǎng)精彩的演講：腫瘤防治的新挑戰(zhàn),。 

以下為程院士演講的部分文字實(shí)錄：

　　各位專家早上好!今天利用半個(gè)小時(shí)的時(shí)間給大家匯報(bào)一下關(guān)于腫瘤研究進(jìn)展的幾個(gè)重要問(wèn)題,。

　　大家知道,，腫瘤研究已經(jīng)經(jīng)過(guò)將近200年的時(shí)間，最近《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了腫瘤研究的主要的大的方面的進(jìn)展?，F(xiàn)在腫瘤的研究已經(jīng)進(jìn)入到了基因組的時(shí)代,，所以現(xiàn)在發(fā)表的大量資料都涉及腫瘤的基因組。到目前為止,，幾乎所有癌基因突變的情況都講得比較詳細(xì),，像肺癌大概有一百多個(gè)基因。

乳腺癌,、結(jié)直腸癌外顯子基因測(cè)序結(jié)果表明,，高頻率的基因突變是少數(shù),而大量的是頻率比較低的突變。其次,，同樣一種腫瘤,，比如兩個(gè)大腸癌病人，如果你去測(cè),，這兩個(gè)人大量的基因突變基本上是不一樣的,。

目前基因突變這個(gè)學(xué)派提出的學(xué)說(shuō)是：腫瘤的發(fā)生是基因突變引起的，而基因突變中大概有100多個(gè)驅(qū)動(dòng)基因參與了12個(gè)信號(hào)通路變化,，每一個(gè)人腫瘤的發(fā)生大概是和幾個(gè)驅(qū)動(dòng)基因突變相關(guān),。根據(jù)基因突變學(xué)說(shuō)，近二三十年發(fā)展最快的就是靶向治療,，例如Glivec治慢性粒細(xì)胞白血病,、Gefitinib 治 肺腺癌、   Herceptin治 HER2陽(yáng)性的 乳腺癌,，大家都非常清楚,。

　　首先我們應(yīng)該肯定,，這些靶向治療對(duì)于腫瘤治療來(lái)講，應(yīng)該是近二三十年一個(gè)巨大的進(jìn)步,，但是問(wèn)題也出來(lái)了,，到目前為止靶向藥物或早或晚都會(huì)產(chǎn)生耐藥。去年連續(xù)有人在Nature,、《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表文章,，提出當(dāng)今這樣的靶向治療對(duì)腫瘤病人，特別是轉(zhuǎn)移的腫瘤病人,，能獲益的比例不高,。所以認(rèn)為，靶向治療要解決當(dāng)前晚期轉(zhuǎn)移腫瘤的問(wèn)題依然路程很長(zhǎng),?！槭裁窗邢蛑委熋媾R這么巨大的挑戰(zhàn)呢？其中一個(gè)核心問(wèn)題就是腫瘤的異質(zhì)性,，這個(gè)大家也很清楚,。同一個(gè)人的腫瘤，他的原發(fā)癌跟轉(zhuǎn)移癌不一樣;同一個(gè)人的腫瘤的不同部位所發(fā)生的基因組上的改變也是不一樣的;甚至同一個(gè)人,，同一個(gè)腫瘤,，同一個(gè)活檢部位的不同細(xì)胞也是不一樣的。而且腫瘤的間質(zhì),、血管,、神經(jīng)等種種方面同樣會(huì)導(dǎo)致腫瘤的異質(zhì)性。我們可以認(rèn)為腫瘤的異質(zhì)性從任何角度去衡量它都不為過(guò),，所以,，當(dāng)今腫瘤的異質(zhì)性在治療上成為了巨大的挑戰(zhàn)。

　　現(xiàn)在基因突變的學(xué)說(shuō)不能完全解釋整個(gè)分子網(wǎng)絡(luò)的異常,，依然面臨很大的挑戰(zhàn)?，F(xiàn)在很多人提出了不同的觀點(diǎn)，有人認(rèn)為不能用基因突變學(xué)說(shuō)回答腫瘤許多的問(wèn)題,。如果只是基因突變決定了腫瘤是不是發(fā)生,，像海鯨、大象體細(xì)胞數(shù)量是小鼠的幾十萬(wàn)倍,，發(fā)生基因突變的概率會(huì)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于小鼠,。如果是用基因突變解釋，大象,、海鯨的腫瘤是不是比小鼠多呢,？另外，人類腫瘤的發(fā)生一般多數(shù)在50-60歲以后，其實(shí)在他前半生已經(jīng)發(fā)生了很多突變,，為什么腫瘤的發(fā)生會(huì)集中在50-60歲以后呢,？認(rèn)為其實(shí)細(xì)胞發(fā)生突變不一定能長(zhǎng)腫瘤，而是取決于細(xì)胞所處的微環(huán)境,。一般正常人細(xì)胞所處的微環(huán)境不利于突變細(xì)胞生長(zhǎng),，所以一般情況不會(huì)發(fā)生腫瘤。只有當(dāng)微環(huán)境發(fā)生改變了,，這些突變的細(xì)胞才有可能發(fā)生腫瘤,。所以這些人認(rèn)為，治療腫瘤不能只是治療腫瘤細(xì)胞,，要改變細(xì)胞所處的微環(huán)境,。

　　最近有人提出來(lái)不能完全用基因突變來(lái)回答腫瘤問(wèn)題，因?yàn)槟[瘤的發(fā)生發(fā)展遠(yuǎn)遠(yuǎn)比基因突變更復(fù)雜,。人們提出來(lái),，腫瘤是一個(gè)基因組學(xué)異常的改變，不是單純的基因突變,。

　　我們?cè)诤芏嗄昵伴_(kāi)始研究肺癌,，從正常，鱗狀上皮化生,，輕度異型增生,，重度異型增生,，一直到轉(zhuǎn)移腫瘤階段,，我們也有發(fā)現(xiàn)，它的染色體出現(xiàn)的異倍體一直在不斷增加,發(fā)生巨大的改變,。到了肺癌以后染色體會(huì)發(fā)生很多異常的改變,。在肺癌中發(fā)生的3號(hào)染色體擴(kuò)增，這個(gè)現(xiàn)象很早就發(fā)現(xiàn)了,，所以人們?cè)谶^(guò)去很多年,，包括我們自己的課題在內(nèi)試圖去尋找3號(hào)染色體擴(kuò)增的哪一基因?qū)е铝朔伟５浇裉鞛橹?，人們發(fā)現(xiàn)3號(hào)染色體擴(kuò)增是很多基因的改變,，不能確定是單獨(dú)的一個(gè)基因，所以我們需要重新考慮,，也許不是3號(hào)染色體的任何一個(gè)單獨(dú)基因發(fā)生改變,，而是整個(gè)基因組改變跟肺癌有關(guān)，這些問(wèn)題都是值得我們?nèi)ニ伎嫉膯?wèn)題,。

　　剛才我講的第一個(gè)問(wèn)題,，講到了腫瘤基因組研究、突變、靶向治療,，以及目前人們對(duì)于這些不同的看法,。下面講一下第二個(gè)問(wèn)題，講一下癌前病變,。

    最近我們寫了一本書叫《癌前病變和癌前疾病》,，已經(jīng)出版了。正常的細(xì)胞發(fā)展到侵襲性腫瘤,，這個(gè)階段需要大概10-30年的時(shí)間,，這樣的癌前病變約1/3左右有可能發(fā)展成肺癌，有1/3長(zhǎng)期保留著癌前病變,，甚至有1/3會(huì)自動(dòng)消失,，但是人們不知道這個(gè)癌前病變轉(zhuǎn)歸的根本機(jī)制，以及該如何去控制它,。

　　在山東胃癌高發(fā)區(qū)發(fā)現(xiàn)胃重度異型增生的病人,，發(fā)生胃癌的幾率比正常胃黏膜高41倍。河南林縣食管癌也是這樣,，有異型增生的發(fā)生食管癌的幾率要高出正常黏膜的20-30余倍,。

　人們控制癌前病變能不能減少腫瘤的發(fā)生呢？回答也是肯定的,。

　　針對(duì)宮頸癌異型增生幾十年前就有巴氏涂片,。對(duì)于查出了宮頸異型增生的病例進(jìn)行治療，宮頸癌的發(fā)生大大控制了,。凡是實(shí)行了這樣措施的國(guó)家,，婦女宮頸癌發(fā)生率、死亡率大大下降;而沒(méi)有這樣做的國(guó)家,，宮頸癌依然是婦女惡性腫瘤的主要死亡原因之一,。

再比如乳腺癌，一側(cè)乳腺癌手術(shù)以后,，另外一側(cè)乳腺會(huì)發(fā)生第二個(gè)原發(fā)腫瘤?，F(xiàn)在用一種Tamoxifen，研究表明,，乳腺癌手術(shù)以后使用Tomoxifen，另外一側(cè)的乳腺癌發(fā)病率會(huì)明顯降低,，很大程度控制了癌前病變,。治療結(jié)直腸癌前病變也能明顯降低癌發(fā)生率。

　　第三個(gè)問(wèn)題是我要講的主要問(wèn)題,，宿主因素與腫瘤。

　　早在1858年德國(guó)病理學(xué)家Rudolf Virchow就講過(guò),，人的腫瘤發(fā)生非常像胚胎發(fā)育,，遵循著同樣的規(guī)律。現(xiàn)在的研究發(fā)現(xiàn),，腫瘤細(xì)胞在發(fā)生過(guò)程中會(huì)不斷地發(fā)出信號(hào)來(lái)使我們體內(nèi)的殺傷性T細(xì)胞變得能力下降,，胚胎發(fā)育絨毛也會(huì)發(fā)出很多信號(hào),，讓媽媽的T淋巴細(xì)胞功能下降,，這是胎兒發(fā)育過(guò)程中一個(gè)免疫逃逸現(xiàn)象,，腫瘤也有這樣的現(xiàn)象。

　　Science公布了125個(gè)科學(xué)前沿問(wèn)題,，未來(lái)30年里面有125個(gè)科學(xué)前沿問(wèn)題,，其中第81個(gè)問(wèn)題就要能夠回答為什么懷孕婦女不排斥胎兒，這就是我們現(xiàn)在要研究的問(wèn)題,，實(shí)際上就是免疫逃逸現(xiàn)象。在發(fā)育的幾千萬(wàn)年過(guò)程中,，胎盤起了非常好的作用,，這也是目前在免疫逃逸研究方面非常重要的線索,。

　　Cell雜志 2010年發(fā)表一個(gè)很好的研究工作，這個(gè)工作對(duì)我們有很好的啟示,。它是把父系,、母系生下的小老鼠一分為二，一組老鼠生活在一個(gè)很大的空間,，有活動(dòng)交流,、運(yùn)動(dòng)的余地，另外一組的老鼠吃完以后就放到小籠子里面去，唯一的差別是所處的環(huán)境,。研究顯示,，這兩組老鼠無(wú)論是誘發(fā)腫瘤，或者是自發(fā)腫瘤,，關(guān)在小籠子里面的老鼠腫瘤很大,，另外一組的老鼠腫瘤就很小，他們的遺傳背景完全一樣,，吃的東西也一樣,，但是腫瘤大小很不一樣。研究發(fā)現(xiàn),，這樣一個(gè)差異就是外環(huán)境的很多信號(hào)到了大腦,、下丘腦，引起了老鼠體內(nèi)一系列神經(jīng)免疫功能的改變不同所造成的,。

　　這里講的是老鼠,，要是人怎么辦？人這方面的功能比老鼠遠(yuǎn)遠(yuǎn)要復(fù)雜,，可見(jiàn)一個(gè)人得了腫瘤以后,，他的宿主因素會(huì)在以后的治療過(guò)程中發(fā)揮強(qiáng)大的作用。研究顯示,，如果我們?cè)\斷這個(gè)人得了癌,，按照?qǐng)?bào)告大概有55%的腫瘤病人就會(huì)陷入焦慮和抑郁狀態(tài)。所以,，大夫的一句話極其重要,，你說(shuō)病人得了肺癌了，病人一大半進(jìn)入這種狀態(tài),。我相信,，我們國(guó)家大致的情況也是一樣的，但是很少有人做這方面的研究,。而且研究表明,，有抑郁焦慮的腫瘤病人比不是抑郁焦慮的腫瘤病人的死亡率高出22%。研究還表明,，對(duì)于這樣一些進(jìn)行干預(yù)的腫瘤病人比沒(méi)有進(jìn)行干預(yù)的腫瘤病人存活時(shí)間明顯延長(zhǎng),。還有一項(xiàng)研究是講運(yùn)動(dòng)，把老鼠分成兩組,，一組老鼠運(yùn)動(dòng),，它可以踏飛輪，一組老鼠不讓它運(yùn)動(dòng),。結(jié)果顯示運(yùn)動(dòng)的老鼠和不運(yùn)動(dòng)的老鼠肺里面的轉(zhuǎn)移腫瘤是不一樣的,。運(yùn)動(dòng)本身能夠?qū)γ庖呦到y(tǒng)造成這么大的差別,，再一次告訴我們，腫瘤的發(fā)生發(fā)展和治療不是單純的腫瘤本身的問(wèn)題,。

　　當(dāng)今治療的重點(diǎn)是得了腫瘤就是治療腫瘤,，大量的科學(xué)研究告訴我們，我們不能只治這個(gè)病人的腫瘤,，更應(yīng)該很好地考慮如何治療帶有腫瘤的病人,。

　　像這樣已經(jīng)轉(zhuǎn)移的腫瘤，可能越殺傷腫瘤,，腫瘤就會(huì)尋找更適合它的環(huán)境進(jìn)行轉(zhuǎn)移,，這些問(wèn)題值得我們思考。我們?yōu)槭裁磳?duì)已經(jīng)晚期的腫瘤不能帶病生存呢,？高血壓可以終身帶著,，糖尿病也可以終身帶著，為什么腫瘤就一定要?dú)⑺滥?？這些觀念是值得我們思考的,。

　　大家知道，近幾年來(lái),，免疫學(xué)的發(fā)展非?？臁Ｔ谖磥?lái)相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi),，以免疫為核心的增強(qiáng)宿主因素的治療會(huì)成為晚期惡性腫瘤治療的一個(gè)戰(zhàn)略領(lǐng)域?，F(xiàn)在我們講的這些領(lǐng)域是從免疫基因的視角，我講的宿主因素遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)這個(gè),，宿主因素不是單純的免疫因素,，這個(gè)領(lǐng)域會(huì)受到人們的很大重視。

　　最后講一講腫瘤是什么,。這一輩子我都在研究腫瘤,，但是到今天為止，我說(shuō)不清楚腫瘤的本質(zhì)是什么,，但是我有這幾點(diǎn)體會(huì)：

　　1.腫瘤可能是生物進(jìn)化過(guò)程中的一種生命現(xiàn)象,。

2.它是人衰老過(guò)程中環(huán)境壓力自然選擇的結(jié)果，肯定跟外環(huán)境有關(guān)系,，是外環(huán)境的壓力的自然選擇,。

　　3.它是人生命過(guò)程中以免疫為主導(dǎo)的宿主因素從強(qiáng)盛到衰老的結(jié)果。腫瘤的發(fā)生發(fā)展是外環(huán)境壓力,，以及宿主因素的綜合作用的結(jié)果，年輕時(shí)宿主因素很強(qiáng),，即使你受到一些壓力,，也不一定發(fā)生腫瘤,。反過(guò)來(lái)衰老到一定程度腫瘤就發(fā)生了。

　　4.預(yù)防腫瘤與延緩衰老息息相關(guān),。人們不可能消滅衰老,，人們也不可能消滅腫瘤，但是可以延緩,。腫瘤是生命發(fā)展過(guò)程中的必然現(xiàn)象,。從這個(gè)角度看，也不要對(duì)腫瘤特別恐懼,。人們要用看待衰老一樣的觀點(diǎn)來(lái)對(duì)待腫瘤,，這樣的話在治療各方面，就會(huì)有更加正確的認(rèn)識(shí),。