多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,,MM)患者因骨質(zhì)破壞導(dǎo)致的骨痛、骨質(zhì)疏松,、溶骨性破壞及病理性骨折稱為骨髓瘤骨病,。骨病變是MM最常見的癥狀,發(fā)生率為80%左右,,在Durie-Salmon分期系統(tǒng)中,,骨病變直接關(guān)系到疾病分期和危險(xiǎn)分層??梢?,如何用影像學(xué)檢查提高骨病變的識(shí)別對(duì)MM診治非常關(guān)鍵,本文就來(lái)“破譯”這些影像學(xué)檢查,。 作者丨王怡,,吳凌,夏冰,,張翼鷟 審核丨張翼鷟 天津市腫瘤醫(yī)院血液科科主任 來(lái)源丨醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道 多發(fā)性骨髓瘤(MM)是血液系統(tǒng)第二大腫瘤,,以漿細(xì)胞的克隆性增殖為特征,血液和尿液中能檢測(cè)到過(guò)量免疫球蛋白,,臨床主要表現(xiàn)為'CRAB'癥狀(血鈣增高,、腎功能損害、貧血,、骨?。?/span> MM患者因骨質(zhì)破壞導(dǎo)致的骨痛,、骨質(zhì)疏松,、溶骨性破壞及病理性骨折稱為骨髓瘤骨病,,其中,,溶骨性病變是MM骨病變的主要特征,,70%~80%的患者在診斷時(shí)有溶骨性病變,90%的患者在疾病過(guò)程中出現(xiàn)溶骨性病變,。 針對(duì)MM,,常用的影像學(xué)檢查方法主要有X線、CT,、MRI,、PET/CT等。 X線 不是最佳但應(yīng)用最廣是有原因的 1. X線主要表現(xiàn)為無(wú)硬化邊緣的穿鑿樣溶骨性病變,,在長(zhǎng)骨可為骨內(nèi)膜破壞,,但骨小梁的溶骨性病變達(dá)30%以上時(shí)才能顯示,即使在治療有效后X線片上仍可表現(xiàn)為溶骨性病變,。這是X線最主要的限制,,且X線有一定的假陽(yáng)性率。 2. X線往往需攝片10~20張才能反映較完整的骨骼系統(tǒng),,而且胸骨,、肋骨、肩胛骨,、脊柱顯影不良,,攝片還需要患者的高度配合,病重患者是很難做到的,。 3. 但由于X線檢查過(guò)程簡(jiǎn)單,,價(jià)格便宜,且對(duì)顱骨和四肢骨病變的檢出率比CT更高,,目前仍被廣泛用于MM的篩查中,。 X線上顱骨穿鑿樣溶骨性病變 知識(shí)點(diǎn):X線主要用于檢出溶骨性病變,對(duì)MM骨骼病變進(jìn)行初步評(píng)估,,但當(dāng)X線病變陽(yáng)性時(shí)疾病已不是早期,。 CT 彌補(bǔ)了X線不足,優(yōu)勢(shì)遠(yuǎn)大過(guò)缺點(diǎn) 1. MM的CT表現(xiàn)與X線相似,,主要為溶骨性病變,,且在疾病完全緩解之后骨病變?cè)贑T片上依然存在。 2. CT能夠更好的評(píng)估骨折風(fēng)險(xiǎn)和脊柱壓縮性骨折的穩(wěn)定性,,對(duì)骨皮質(zhì)和骨小梁有較高的敏感性和分辨率,,對(duì)脊柱、胸廓,、骨盆的溶骨性病變的敏感性高于X線,,還可以看出有無(wú)脊髓和神經(jīng)根受壓。 3. CT檢查最主要的缺點(diǎn)是輻射較大,且含碘對(duì)比劑有損腎功能,,因此現(xiàn)在更推薦全身低劑量CT(WB-LDCT),。 WB-LDCT上顱骨、骨盆的溶骨性病變和椎體骨折 WB-LDCT的優(yōu)勢(shì)有4方面: 第一,,大大減低了輻射量(近似于X線),,掃描時(shí)間明顯短于X線; 第二,,可以同時(shí)顯示出MM的多種病變:骨髓侵犯(尤其是四肢骨),、髓外病變、軟組織浸潤(rùn)程度和溶骨性改變等,; 第三,,還可以發(fā)現(xiàn)MM以外的病變?nèi)绶胃腥竞推渌课坏哪[瘤,有助于患者的綜合治療,,對(duì)疾病分期,、化療方案的選擇、手術(shù)和病理取材有指導(dǎo)意義,; 最后,,2015年國(guó)際骨髓瘤工作組(IMWG)會(huì)議將CT(包括WB-LDCT)或PET/CT檢查提示1處或多處溶骨性病變(直徑≥5 mm)作為 MM骨病診斷標(biāo)準(zhǔn)。 有報(bào)道顯示,, MM患者發(fā)現(xiàn)CT上有髓內(nèi)病變者高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常更多,,且髓外病變(EMD)只存在于CT發(fā)現(xiàn)有髓內(nèi)病變者。CT上有髓內(nèi)病變的患者總生存(OS)期較短,,為預(yù)后差的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素,。 此外,WB-LDCT上的變化與血液學(xué)指標(biāo)(血紅蛋白,、肌酐,、β2微球蛋白、免疫球蛋白等)的變化有良好的相關(guān)性,,而且能更準(zhǔn)確地進(jìn)行療效評(píng)價(jià),,在隨訪過(guò)程中髓內(nèi)和EMD的有效檢出率是預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展的關(guān)鍵。 知識(shí)點(diǎn):CT雖然對(duì)早期骨質(zhì)病變敏感性較高,,但由于輻射量較大,,現(xiàn)在更推薦進(jìn)行全身低劑量CT掃描。X線和CT都只能反映骨骼的形態(tài)學(xué)變化,,而不能顯示出早期病變和病灶對(duì)治療的功能性反映,。 MRI 較高的預(yù)后評(píng)估價(jià)值是它的優(yōu)勢(shì) MRI對(duì)軟組織和骨髓的分辨率很高,是檢測(cè)彌漫性骨髓浸潤(rùn)和壓縮性骨折的最敏感的手段,。傳統(tǒng)MRI對(duì)于整個(gè)骨骼系統(tǒng)的視野(FOV)較局限,,彌漫性骨髓浸潤(rùn)易被紅髓掩蓋,,而全身MRI(WB-MRI)雖然在此基礎(chǔ)上有所提高,但其檢查時(shí)間長(zhǎng),,費(fèi)用高,,不能用于有幽閉恐懼癥、金屬物和有假體的患者,。 功能性成像如動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)MRI(DCE-MRI)、彌散加權(quán)成像(DWI)可以突破傳統(tǒng)MRI在形態(tài)學(xué)和病變大小的局限,,顯示出血管灌注,、細(xì)胞結(jié)構(gòu)和腫瘤微循環(huán)的變化,反映腫瘤浸潤(rùn)程度,,與傳統(tǒng)MRI結(jié)合能夠更準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)療效,。 MM骨病變局灶性病變?cè)赥1加權(quán)像上表現(xiàn)為低信號(hào),在T2加權(quán)像上表現(xiàn)為高信號(hào) MRI有較高的預(yù)后評(píng)估價(jià)值,,例如: (1)MRI上多于7處FL的MM患者5年生存率和完全緩解(CR)率降低,,局灶性病變(FL)的消退提示生存期較長(zhǎng); (2)MRI上顯示出彌漫性病變者比僅有局灶性病變者預(yù)后更差,,生存期更短,,MRI上有彌漫性病變者有高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常的可能性更大; (3)MRI上的彌漫性病變,、全身MRI多于25處FL或中軸骨MRI多于7處FL提示疾病早期進(jìn)展可能性大和較短的PFS和OS,。 2015年IMWG會(huì)議將MRI檢查發(fā)現(xiàn)FL>1處視為預(yù)后差的生物學(xué)標(biāo)志之一,且MRI中病變直徑需≥5 mm,,如病灶直徑<5>5> 知識(shí)點(diǎn):MRI對(duì)骨髓彌漫性病變和EMD有較高的敏感性,,在瘤細(xì)胞侵犯骨質(zhì)之前即可反映出骨髓密度的變化,有利于早期發(fā)現(xiàn)骨病變,,尤其對(duì)于評(píng)估冒煙型骨髓瘤(SMM)和MGUS疾病進(jìn)展和指導(dǎo)早期治療有較高價(jià)值,,能夠區(qū)分骨質(zhì)疏松是良性變化還是瘤細(xì)胞浸潤(rùn)所致,對(duì)骨痛明顯區(qū)域做MRI掃描可了解腫瘤大小和侵犯深度,,是否壓迫到神經(jīng)根,。但MRI對(duì)溶骨性病變和長(zhǎng)骨病變敏感性較低,與CT結(jié)合可以優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),,大大提高病變的檢出率,,功能性成像更有利于評(píng)價(jià)療效。 PET/CT 是協(xié)助分期和評(píng)價(jià)的很好手段 以18F標(biāo)記的脫氧葡萄糖為顯像劑的PET/CT(18F-FDG PET/CT)被認(rèn)為是協(xié)助MM分期和評(píng)價(jià)療效方面價(jià)值較高的手段,,能夠直觀的顯示出腫瘤負(fù)荷,。 與MRI相比,PET/CT有較高敏感性和特異性,,但其對(duì)脊柱的敏感性比MRI低,,對(duì)彌漫性病變的漏診率約30%,,所以對(duì)于PET/CT檢查表現(xiàn)為陰性者應(yīng)加做脊柱MRI。 18F-FDG PET/CT主要表現(xiàn)為FDG在病灶處濃集,,可以在出現(xiàn)溶骨性病變前就反映出新陳代謝的變化,。但FDG并不具有腫瘤特異性,在某些良性腫瘤,、炎性病灶,、正常組織也有攝取,造成假陽(yáng)性結(jié)果,,某些情況下MM的活動(dòng)性病變也不能很好的顯影,,且空間分辨率低(6~8 mm),可能會(huì)漏檢肋骨病變,,且由于大腦對(duì)FDG的高攝取率可能會(huì)掩蓋顱骨的病變,。 PET/CT全身顯像 PET/CT檢測(cè)出的髓外病變(EMD)、最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUVmax),、局灶性病變(FL)的數(shù)量是重要的預(yù)后指標(biāo),,但SUVmax對(duì)疾病進(jìn)展和預(yù)后判斷的價(jià)值目前還存在爭(zhēng)議。 在最近一次有關(guān)MM緩解標(biāo)準(zhǔn)的IMWG共識(shí)的報(bào)告中,,在緩解標(biāo)準(zhǔn)中加入了微小殘留病灶(MRD)的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn),,PET/CT是唯一建議的影像學(xué)檢查手段。隨著PET/CT檢查在MM診治中的作用越來(lái)越多被發(fā)掘,,專家們正致力于將影像學(xué)指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)化,,為評(píng)價(jià)病情提供最準(zhǔn)確的標(biāo)準(zhǔn)。 知識(shí)點(diǎn):PET/CT集CT和MRI優(yōu)點(diǎn)于一身,,是檢出EMD最敏感的手段,,可以區(qū)分活動(dòng)性和非活動(dòng)性病變,18F-FDG PET/CT顯示的主要是腫瘤的增生活動(dòng)性病灶,,反映骨骼的代謝狀況,,MRI和PET/CT對(duì)于療效評(píng)價(jià),預(yù)后判斷和指導(dǎo)治療方面都有重要的價(jià)值,。 科室及專家簡(jiǎn)介 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院血液科創(chuàng)建于 2008 年,,是集醫(yī)療、教學(xué),、科研,、臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)于一體的三級(jí)甲等醫(yī)院專業(yè)學(xué)科;現(xiàn)為國(guó)家藥物臨床研究基地,、造血干細(xì)胞移植中心,、天津醫(yī)科大學(xué)博士及碩士研究生培養(yǎng)點(diǎn),牽頭及參與10余項(xiàng)國(guó)際,、國(guó)內(nèi)多中心臨床研究,。 血液科收治患者覆蓋所有血液疾病譜,,年門診量及出入院病例數(shù)居天津市三級(jí)甲等醫(yī)院前列;在干細(xì)胞移植技術(shù)及血液腫瘤的研究方面處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平,,診療模式與國(guó)際先進(jìn)水平接軌,;目前以白血病、淋巴瘤,、骨髓瘤,、骨髓增生異常綜合征等血液系統(tǒng)惡性疾病為重點(diǎn)病種,建立并完善各類血液系統(tǒng)腫瘤的分層治療體系,,開展血液系統(tǒng)良惡性疾病的造血干細(xì)胞移植,,同時(shí)與兒童腫瘤科合作,成功開展兒童實(shí)體瘤造血干細(xì)胞移植治療,,取得較好療效,。 夏冰,,天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院,,血液科,主治醫(yī)師,。2003/07-2010/07哈爾濱醫(yī)科大學(xué)臨床七年制,,2013/12-2014/05在美國(guó)H.LeeMoffitt腫瘤中心做訪問(wèn)學(xué)者,2016/09-至今在天津醫(yī)科大學(xué)博士在讀,。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)委員,,中國(guó)女醫(yī)師協(xié)會(huì)血液淋巴專委會(huì)青年委員會(huì)委員,天津抗癌協(xié)會(huì)老年腫瘤專業(yè)委員會(huì)委員,。主持國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目1項(xiàng),,并參與多項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目的課題研究。在國(guó)內(nèi)外會(huì)議包括美國(guó)血液學(xué)年會(huì)(TheAmerican Society of Hematology,,ASH)等發(fā)表文章10余篇,。中英文期刊發(fā)表論文20余篇。 (本文為醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道原創(chuàng)文章,,轉(zhuǎn)載需經(jīng)授權(quán)并標(biāo)明作者和來(lái)源,。) |
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