以免疫檢查點(diǎn)PD1-PDL1為靶點(diǎn)的免疫療法目前風(fēng)靡全球，其主要藥物keytruda及opdivo也以扎實(shí)的臨床試驗(yàn)結(jié)果證明了其在多種腫瘤后線治療中優(yōu)于化療的地位,。在不良反應(yīng)方面,，免疫治療的整體毒副性明顯低于化療，且不良反應(yīng)譜異于傳統(tǒng)放化,，主要集中于惡心,、納差、乏力等癥狀,。

但是,，由于其激活免疫T細(xì)胞的獨(dú)特機(jī)制，免疫治療也形成了一類獨(dú)特的不良反應(yīng)類型----自身免疫性炎癥,，即激活的免疫T細(xì)胞在特殊機(jī)制下攻擊自身正常細(xì)胞引發(fā)的炎癥,。主要表現(xiàn)為免疫性肺炎、免疫性肝炎,、免疫性結(jié)腸炎,、免疫性內(nèi)分泌腺體炎癥等。發(fā)生比率很低,，基本維持在4%左右,，但是由于該炎癥處理起來(lái)特殊（需要激素治療），時(shí)間較長(zhǎng),，導(dǎo)致國(guó)內(nèi)很多醫(yī)生在嘗試使用時(shí)有所顧慮,。因此尋找臨床上能預(yù)測(cè)該類毒副反應(yīng)發(fā)生的可靠指標(biāo)，提前篩選或預(yù)測(cè)irAE的發(fā)生至關(guān)重要,。在今年的ASCO上,，就公布了幾個(gè)在此方面的相關(guān)研究。

第一項(xiàng)研究是來(lái)自日本的試驗(yàn)分析,，探討nivolumab導(dǎo)致的間質(zhì)性肺炎ILD發(fā)生患者的危險(xiǎn)因素預(yù)測(cè)指標(biāo),。

研究者細(xì)致回顧了入組患者間質(zhì)性肺炎的影像學(xué)表現(xiàn)，并分為兩大類,，一種為典型肺炎形式,，表現(xiàn)為分布在雙肺或腫瘤周圍節(jié)段性的大塊磨玻璃影或致密影。下圖為一例鱗癌患者分布雙肺野的磨玻璃影,。

另一種為非典型形式包含以下幾種：腫瘤周圍的磨玻璃影,、放射性纖維化樣形式并加重、感染加重模式、同側(cè)肺腫瘤周圍的不正常的磨玻璃影,。下圖為一老年女性使用完nivolumab后腫瘤周圍磨玻璃影的不典型形式,。

據(jù)此，研究者統(tǒng)計(jì)了140例出現(xiàn)自身免疫性肺炎患者的影像學(xué)表現(xiàn)形式分類,。其中間質(zhì)性肺炎（AIP）占15.7%,，超敏性肺炎（HP）占26.4%，不明原因的組織性肺炎/慢性嗜酸性肺炎（COP/CEP）為43.6%,，非特異性間質(zhì)性肺炎（NSIP）占6.4%,。

最后重點(diǎn)來(lái)了，研究者對(duì)這些發(fā)生自身免疫性肺炎的患者進(jìn)行危險(xiǎn)因素的單因素（研究因素很多,，多大幾十項(xiàng)）及多因素分析,。結(jié)果顯示：性別（男性）、間質(zhì)性肺炎類型（典型型）及基礎(chǔ)CRP的指標(biāo)（≥5mg/dl）具有更高的間質(zhì)性肺炎的發(fā)生傾向,。

以上的研究提示,，臨床醫(yī)生在使用PD1時(shí)，需要進(jìn)行常規(guī)的影響學(xué)檢查對(duì)比,，并熟識(shí)此類型肺炎的影像學(xué)表現(xiàn)（典型及非典型表現(xiàn)）,，及時(shí)確診并進(jìn)行干預(yù)。另外CRP（C反應(yīng)蛋白）這一炎性指標(biāo)也可以起到很好的指導(dǎo)作用,，可以作為患者的常規(guī)監(jiān)測(cè)指標(biāo),。

第二項(xiàng)研究同樣部分探討了間質(zhì)性肺炎發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

同樣進(jìn)行了多因素分析,，結(jié)果表明,，＞75歲、肺部排除腫瘤影像外其他異常的影像學(xué)表現(xiàn)以及二線治療是ILD高發(fā)危險(xiǎn)因素,。

更多安全性研究還在繼續(xù),，希望能給國(guó)內(nèi)醫(yī)生患者使用PD1安全性臨床管理提供思路，同時(shí)也呼吁國(guó)內(nèi)醫(yī)生在使用之余積極總結(jié)歸納,，指導(dǎo)臨床共勉,。