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Science子刊:免疫療法聯(lián)合使用有望治療發(fā)生BRCA1突變的乳腺癌

 哲人石zrs 2017-06-20

圖片來(lái)自E. Nolan et al., Science Translational Medicine (2017)。

免疫療法是一種利用患者自身的免疫系統(tǒng)治療癌癥的突破性方法,。它的作用機(jī)制是增強(qiáng)人體的免疫細(xì)胞攻擊腫瘤的能力,,并且在治療黑色素瘤和肺癌中引發(fā)變革。

在一項(xiàng)新的研究中,,來(lái)自澳大利亞沃爾特與伊麗莎-霍爾研究所(Walter and Eliza Hall Institute)和彼得-麥卡倫癌癥中心(Peter MacCallum Cancer Centre)的研究人員首次證實(shí)聯(lián)合使用兩種免疫治療藥物能夠有效地治療在發(fā)生BRCA1突變的女性患者體內(nèi)出現(xiàn)的一種被稱作三陰性乳腺癌的侵襲性乳腺癌,。這些發(fā)現(xiàn)提示著聯(lián)合免疫療法的臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)考慮在患有這種乳腺癌的女性患者中開(kāi)展。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年6月7日的Science Translational Medicine期刊上,,論文標(biāo)題為“Combined immune checkpoint blockade as a therapeutic strategy for BRCA1-mutated breast cancer”,。論文通信作者為沃爾特與伊麗莎-霍爾研究所的Geoffrey Lindeman教授和彼得-麥卡倫癌癥中心的Sherene Loi副教授。

在澳大利亞,,每8名女性就有1人患上乳腺癌,;在乳腺癌中,三陰性乳腺癌通常占大約15%,,每年影響大約2400名女性,,但是在發(fā)生BRCA1突變的女性當(dāng)中,這種癌癥是更加常見(jiàn)的,。

Lindeman教授說(shuō),,相比于其他的乳腺癌,三陰性乳腺癌更具侵襲性,,而且更可能復(fù)發(fā),。

Lindeman教授說(shuō),“三陰性乳腺癌在接受靶向治療時(shí)并沒(méi)有表現(xiàn)出與一些其他的乳腺癌類型相同的改善,。我們的研究證實(shí)在實(shí)驗(yàn)室模型中,,將抗PD1免疫治療藥物和抗CTLA4免疫治療藥物與化療藥物聯(lián)合使用可阻止BRCA1突變相關(guān)的乳腺瘤生長(zhǎng),并且顯著地改善存活,?!?br>
一些癌細(xì)胞通過(guò)劫持和“關(guān)閉”破壞腫瘤的免疫細(xì)胞存活下來(lái)??筆D1免疫治療藥物和抗CTLA4免疫治療藥物是所謂的“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”,,釋放癌細(xì)胞對(duì)至關(guān)重要的免疫細(xì)胞的抑制,從而能夠讓這些免疫細(xì)胞攻擊腫瘤。

沃爾特與伊麗莎-霍爾研究所的Daniel Gray博士說(shuō),,之前的研究已證實(shí)免疫療法極其有效地治療發(fā)生著很多基因突變的腫瘤,。Gray博士說(shuō),“BRCA1相關(guān)的三陰性乳腺癌具有一些最為‘混亂的’基因組,,而且我們觀察到很多免疫細(xì)胞聚集在這種腫瘤的內(nèi)部和周圍,。”

“這提示著這些免疫細(xì)胞能夠容易地檢測(cè)到某種東西發(fā)生差錯(cuò),,但是它們不能夠正確地作出反應(yīng),這是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞讓它們失去能力,。我們證實(shí)聯(lián)合使用抗PD1免疫治療藥物和抗CTLA4免疫治療藥物會(huì)恢復(fù)這些免疫細(xì)胞攻擊和殺死三陰性乳腺瘤細(xì)胞的能力,,并且非常高效地控制腫瘤生長(zhǎng)?!?br>
Loi副教授說(shuō),,將這些來(lái)自實(shí)驗(yàn)室乳腺癌模型的重要發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為針對(duì)患上這種疾病的女性患者的臨床試驗(yàn)的研究已在開(kāi)展當(dāng)中。

Loi副教授說(shuō),,“我們的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)為進(jìn)展到在BRCA1相關(guān)的乳腺癌女性患者體內(nèi)開(kāi)展聯(lián)合使用這兩種免疫治療藥物的臨床試驗(yàn)提供強(qiáng)有力的證據(jù),。”

“重要的是,,許多基于免疫療法的臨床試驗(yàn)已在乳腺癌患者體內(nèi)開(kāi)展,,并且這兩種藥物---抗PD1免疫治療藥物和抗CTLA4免疫治療藥物---用于其他的癌癥治療之中,因此我們希望在不遠(yuǎn)的將來(lái)在合適的乳腺癌患者體內(nèi)開(kāi)展這種特異性的免疫治療藥物聯(lián)合使用的臨床試驗(yàn),?!?br>
原始出處:

Emma Nolan, Peter Savas, Antonia N. Policheni et al. Combined immune checkpoint blockade as a therapeutic strategy for BRCA1-mutated breast cancer. Science Translational Medicine, 07 Jun 2017, 9(393):eaal4922, doi:10.1126/scitranslmed.aal4922

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