·論著·

糖皮質(zhì)激素吸入治療亞急性咳嗽患者呼出氣一氧化氮測(cè)定及臨床意義*

高陽(yáng) 楊帆 蔣曉嵐

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)中心， 四川 成都 610072)

【摘要】目的 探討檢測(cè)呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,，F(xiàn)ENO)在亞急性咳嗽吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)治療療效評(píng)價(jià)中的作用,，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)FENO在亞急性咳嗽診斷和治療中的價(jià)值。方法 收集2015年3月～10月亞急性咳嗽患者200例,，根據(jù)病因分成感染后咳嗽組95例(PIC),、咳嗽變異性哮喘組45例(CVA)、嗜酸細(xì)胞性支氣管炎組30例(EB),、上氣道咳嗽綜合征組15例(UACS),、胃食管反流性咳嗽組(GERC)組5例、雙病因組10例,，評(píng)估患者咳嗽癥狀程度,、FENO 值、肺通氣功能以及治療反應(yīng)性,。結(jié)果 亞急性咳嗽中PIC組的FENO水平12(7-32)ppb低于CVA組20.5(13-32)ppb(Z=-3.385,，P<>Z=-3.732，P<0.01),；但 pic="">Z=-3.011,，P<>Z=-2.115,，P<>Z=-2.336，P<>Z=-0.739,，P=0.341),；各病因組中，相對(duì)于 CVA 組FEV1(88.19±17.80)%,，PIC組(110.35±14.36)%和EB組(107.63±14.29)%均顯著升高,，P<0.05,；mmef>P<0.01,；fvc>1/FVC%在各病因組間差異不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),；EB組誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞比例低于CVA組,，CVA組、EB組的均顯著高于其他病因組(P<0.01),；結(jié)果顯示 feno="">R=0.928，P<0.001),。結(jié)論 糖皮質(zhì)激素吸入治療對(duì)亞急性咳嗽患者有一定的臨床效果,，支持="" feno="">

【關(guān)鍵詞】呼出氣一氧化氮,； 亞急性咳嗽,； 糖皮質(zhì)激素； 臨床意義

亞急性咳嗽的特點(diǎn)是以咳嗽為唯一或主要癥狀,，病程通常介于3～8周,，亞急性咳嗽病因較為復(fù)雜，病程長(zhǎng),，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[1],。研究表明[2-3]，亞急性咳嗽的主要病因?yàn)楦腥竞罂人?Postinfectious Cough,，PIC),，PIC的總體發(fā)病情況尚未有完整的研究信息披露，但相關(guān)研究表明[4-5],，PIC在上呼吸道感染患者的流行季節(jié)發(fā)生率可高達(dá)50%,，平時(shí)的發(fā)生率為20%左右。其次為過(guò)敏性咳嗽(coughvariant asthma,，CVA),、嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎(eosinophilic bronchitis，EB),、鼻后滴流綜合征(upper airway cough syndrome,，UACS)、反流性食管炎(gestroesophageal reflux related chronic cough,，GERC)等,。有些PIC患者癥狀比較反復(fù)，有些患者可以自愈,，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚,，有研究結(jié)果顯示糖皮質(zhì)激素對(duì)其中部分患者治療可能有效[6-9]。

呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)ENO)作為廣泛應(yīng)用于呼吸道疾病診斷的炎癥生物標(biāo)志物,，其具有簡(jiǎn)單,、重復(fù)性好、無(wú)創(chuàng),、敏感性高等優(yōu)點(diǎn),，并可以指導(dǎo)激素的升降級(jí)治療(滴定激素劑量)及預(yù)測(cè)吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)反應(yīng)性[10]等。臨床上已有許多研究表明,，F(xiàn)ENO在慢性咳嗽病因分析中具有重要作用[11-12],，然而在亞急性咳嗽的診斷應(yīng)用上還很少。本研究對(duì)亞急性咳嗽患者FENO水平進(jìn)行檢測(cè),，探討檢測(cè)FENO在亞急性咳嗽吸入ICS治療療效評(píng)價(jià)中的作用,，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)FENO在亞急性咳嗽診斷和治療中的可能價(jià)值,，現(xiàn)報(bào)告如下,。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 我院2015年3月～10月符合以下納入/排除標(biāo)準(zhǔn)的200例亞急性咳嗽患者, 其中男120例，女80例,，年齡18～75歲,，平均(42.1±12.3)歲，平均病程為(4.6±1.1)周,。200例中單一病因190例,，雙病因10例。根據(jù)病因分成感染后咳嗽組(PIC),、咳嗽變異性哮喘組(CVA),、嗜酸細(xì)胞性支氣管炎組(EB),、上氣道咳嗽綜合征組(UACS),、胃食管反流性咳嗽組(GERC)組,、雙病因組,。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病程介于3～8周,，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為咳嗽或僅有咳嗽這一種癥狀。②年齡18～75歲,，非吸煙患者,，不限男女、種族。③胸部影像檢查診斷無(wú)明顯病變,。④自愿參與研究調(diào)查,，并配合相應(yīng)治療，隨診合作,。⑤未服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類藥物,。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能配合相關(guān)檢查或其他原因不能合作者,。②典型的哮喘,、慢性阻塞性肺疾病癥狀如氣喘及勞力性呼吸困難。③確診的慢性呼吸道疾病,，如哮喘,、慢性阻塞性肺疾病及囊性纖維化。④過(guò)去1個(gè)月有吸入或口服糖皮質(zhì)激素,。⑤胸片有異常,。所有調(diào)查內(nèi)容在正式調(diào)查前均取得患者或其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意。

1.2 診斷程序 依據(jù)美國(guó)協(xié)會(huì)2006年版《咳嗽診斷和治療指南》及我國(guó)《咳嗽的診斷與治療指南(2015版)》[13]的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)亞急性咳嗽進(jìn)行病因診斷,。詳細(xì)內(nèi)容：①詳細(xì)詢問(wèn)病史及體格檢查,。②肺通氣功能檢測(cè), 進(jìn)行舒張?jiān)囼?yàn)或支氣管激發(fā)試驗(yàn)。③血清總IgE,、皮膚變應(yīng)原試驗(yàn),，根據(jù)具體情況再做IgE特異性檢查。④常規(guī)檢查包括血常規(guī)檢查和胸部X光影像學(xué)檢查,。⑤誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)檢查,。⑥前面5項(xiàng)檢查若都不能得出診斷結(jié)論，可以繼續(xù)開(kāi)展以下全面的影像學(xué)檢查：CT檢查(胸部,、鼻竇),、食管24小時(shí)pH值、鏡檢(軟性支氣管,、后鼻)等,。⑦每例確診的亞急性咳嗽患者在治療前進(jìn)行FENO測(cè)定。⑧綜合所有的檢查結(jié)果作出病因診斷,在后續(xù)的隨訪中再依據(jù)療效進(jìn)行驗(yàn)證,。

1.3 肺功能檢測(cè) 檢測(cè)依據(jù)ATS/ERS相關(guān)步驟進(jìn)行,，每人做3次測(cè)量，取最好的肺活量數(shù)值,。通氣功能的指標(biāo)包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1 pred%),、用力呼氣中段流量占預(yù)計(jì)值百分比(MMEF pred%)、用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比(FVC pred%),、第1秒用力呼氣量占用力肺活量的比值(FEV1/FVC%)等,。

1.4 誘導(dǎo)痰細(xì)胞分類計(jì)數(shù)

1.4.1 痰液采集 根據(jù)普遍運(yùn)用的采集痰液方法,，霧化前吸入沙丁胺醇200μg，10min后漱口,、清理鼻咽腔,，吸入超聲霧化3%鹽水10min，清潔口腔后再咳痰,，吐干口水,，然后使勁咳嗽，收集痰液至已消毒器具中,。

1.4.2 痰液處理 用工具分離出密度大,、粘稠度高的分泌物，放入管中,，再向痰液中加入四分之一的0.1%二硫蘇糖醇(DL-Dithiothreitol,，DTT)，反復(fù)震蕩1分鐘使痰液混合均勻,，37℃水浴10分鐘,，震蕩搖勻3次,300目的篩過(guò)濾雜質(zhì)后細(xì)胞計(jì)數(shù)，然后以3200轉(zhuǎn)/分鐘的速度離心10分鐘,。懸浮沉淀利用用磷酸緩沖鹽溶液(phosphate buffer saline,，PBS)，鑒定細(xì)胞活力用臺(tái)盼蘭,，活力合格判斷標(biāo)準(zhǔn)：活力>50%,，然后細(xì)胞涂片，4%多聚甲醛對(duì)晾干后的標(biāo)本再固定10分鐘,。

1.4.3 細(xì)胞計(jì)數(shù) 固片→活水清洗6min→蘇木精染色20sec→活水清洗15min→2%鹽酸酒精脫色5sec→活水清洗15min→伊紅染色10sec→活水清洗15min→烘干后封片,。選擇500個(gè)非鱗狀細(xì)胞，包括中性粒細(xì)胞(Neutrophil,，Neu),、嗜酸性粒細(xì)胞(Eosinnophil，Eos),、淋巴細(xì)胞(Lymphocyte,，Lym)和巨噬細(xì)胞(Macrophage，Mac),，進(jìn)行細(xì)胞分類,。

1.5 FENO測(cè)定 ①儀器設(shè)備：NIOXMINO。②操作步驟：根據(jù)《FENO檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)》(2005年修訂版)進(jìn)行檢測(cè),。受試者反復(fù)呼吸3個(gè)周期以上,，末次呼氣時(shí)，最大限度排出肺內(nèi)容留氣體,，嘴巴包緊NIOX濾器,，防止呼出的氣體從縫隙中跑出同時(shí)保證沒(méi)有堵塞濾器,，開(kāi)始大口吸入NO的氣體，然后以某一固定頻率均勻呼出氣體,，呼出時(shí)間為15秒。當(dāng)呼氣頻率偏離50ml/秒時(shí),，應(yīng)及時(shí)告知受試者及時(shí)調(diào)整呼氣頻率以達(dá)到要求,。③質(zhì)量控制a機(jī)器預(yù)熱和自檢并顯示成功后,方可開(kāi)始檢測(cè)。b流速：以50ml/秒的頻率呼氣10秒,，連續(xù)5次,，如果達(dá)不到規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，可按照50ml/秒的頻率呼氣5秒,，連續(xù)5次,。呼出中期2-3秒為測(cè)試的平臺(tái)時(shí)間。當(dāng)呼氣頻率偏離50ml/秒時(shí),，應(yīng)告知受試者及時(shí)調(diào)整呼氣頻率,，如果呼氣頻率異常導(dǎo)致儀器停止運(yùn)轉(zhuǎn)，應(yīng)重新開(kāi)始,。如果連續(xù)6次出現(xiàn)上述情況,，則后面的測(cè)試全部標(biāo)注依從性差。c檢測(cè)環(huán)境必須保持清潔,、衛(wèi)生,，消除外環(huán)境中各種揮發(fā)有機(jī)物質(zhì)的干擾，檢測(cè)環(huán)境中沒(méi)有來(lái)自裝修,、裝飾品散發(fā)出來(lái)的異味,；檢測(cè)環(huán)境禁止吸煙。d受試者應(yīng)在檢測(cè)前1小時(shí)內(nèi)禁食,、禁飲料,，喝溫水，停止高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng),、不接觸尼古丁,。e室內(nèi)微氣候中溫度控制在25℃左右、濕度范圍控制在20-60%,。儀器周圍兩米內(nèi)不能有無(wú)線電設(shè)備,，防止其干擾檢測(cè)的正常進(jìn)行。fFENO檢查優(yōu)先進(jìn)行,，其次才是其他輔助檢查,，例如：誘導(dǎo)痰檢查、肺功能,、支氣管激發(fā)試驗(yàn),。④其它要求a時(shí)間：飯后1小時(shí),，在工作時(shí)間進(jìn)行檢測(cè)。b體位：受試者檢查時(shí)必須時(shí)刻保持上身挺直,，面向正前方,。c身高/體重/年齡：身高結(jié)果精確至0.5cm，體重結(jié)果精確至0.5kg,，年齡結(jié)果精確至月,。d受試者指引：測(cè)試前應(yīng)向受試者解釋測(cè)試的目的,必要的時(shí)候要作現(xiàn)場(chǎng)教學(xué)；或者錄像教學(xué),，讓其深吸氣,，均勻呼出反復(fù)2次；整個(gè)過(guò)程中,檢測(cè)人員盡可能的讓受試者心情放松,，均勻呼氣,。e測(cè)試前準(zhǔn)備：嘴巴與濾器密合，防止漏氣,，保持呼吸道通暢,。f 若有以下情形發(fā)生,檢測(cè)人員可以立刻停止試驗(yàn)并告知對(duì)方：受試者個(gè)人原因不能達(dá)到測(cè)試要求而終止的測(cè)試；受試者呼吸系統(tǒng)不暢,；本身達(dá)標(biāo)或已經(jīng)進(jìn)行過(guò)先關(guān)測(cè)試,。連續(xù)6次測(cè)試仍不達(dá)標(biāo)者，技術(shù)員必須反復(fù)向受試者現(xiàn)場(chǎng)教學(xué),，若連續(xù)總計(jì)9次努力測(cè)試,，受試者仍不能達(dá)標(biāo)，則判定測(cè)試失敗,。

1.6 咳嗽的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 咳嗽的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 咳嗽評(píng)分,，見(jiàn)表1。

1.6.2 臨床療效評(píng)價(jià) 視覺(jué)模擬評(píng)分法(Visual Analogue Scale,，VAS)：利用帶有10cm量程的游動(dòng)標(biāo)尺,，刻度從小到大依次對(duì)應(yīng)咳嗽程度的從輕到重，0cm：無(wú)咳嗽,，10cm：嚴(yán)重咳嗽,，臨床評(píng)價(jià)時(shí)讓訪視著在標(biāo)尺上標(biāo)注出其自身的咳嗽程度所對(duì)應(yīng)的刻度。

表1 咳嗽癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)

Table 1 Cough symptom score standard

分值夜間咳嗽癥狀積分日間咳嗽癥狀積分0無(wú)咳嗽無(wú)咳嗽1睡前及意識(shí)清楚時(shí)咳嗽偶有短暫咳嗽2睡眠被咳嗽中斷一次多次短暫咳嗽3睡眠被咳嗽反復(fù)中斷不影響日?；顒?dòng)但反復(fù)咳嗽4夜間持續(xù)咳嗽影響日?；顒?dòng)且反復(fù)咳嗽5一直咳嗽無(wú)法入睡不能進(jìn)行日常活動(dòng)且反復(fù)咳嗽

VAS評(píng)分是患者依據(jù)自己的身體情況主觀的判斷,，其結(jié)果有相當(dāng)?shù)钠?，因此采用患者VAS的變化率(△VAS%)這個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)△VAS%評(píng)價(jià)其療效,?！鱒AS%評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：①患者癥狀改變不明顯(VAS評(píng)分變化率△VAS%<><>

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采集樣本數(shù)據(jù)用 SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,。計(jì)量資料以±s)表示，獨(dú)立樣本比較采用t檢驗(yàn),；不服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)(四分位數(shù))描述,，采用非參數(shù)檢驗(yàn)(Kruskal-Wallis檢驗(yàn)、Mann-Whitney U檢驗(yàn)),；組間率的比較采用2檢驗(yàn),；簡(jiǎn)化咳嗽積分治療前后改變采用兩獨(dú)立樣本的秩和檢驗(yàn)。FENO和痰嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)性檢驗(yàn),，采用Spearman分析，以P<>

2 結(jié)果

2.1 一般情況 本研究共采集200例亞急性咳嗽患者的完整信息,，190例單病因中PIC組95例,，CVA組45例，EB組30例,，UACS組15例,，GERC組5例；10例雙病因組中,，PIC+GERC組5例,，EB+UACS組3例， GERC+UACS組2例,。各病因組患者的相關(guān)影響指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),，見(jiàn)表2。

表2 病因組的一般情況±s)

Table 2 General situation of etiology group

病因組n年齡(歲)病程(周)PIC9538±124.6±1.3CVA4537±105.1±1.7EB3042±134.2±1.5UACS1543±145.3±2.0GERC552±164.1±1.2雙病因1039±124.5±1.3

2.2 FENO結(jié)果 在病因分析中,，亞急性咳嗽中PIC組的FENO水平12(7-32)ppb低于CVA組20.5(13-32)ppb(Z=-3.385,，P<>Z=-3.732，P<>Z=-3.011,， P<>Z=-2.115,， P<>Z=-2.336， P<>Z=-0.739,，P=0.341),，見(jiàn)表3。

2.3 肺通氣功能結(jié)果 各病因組中,，相對(duì)于CVA組FEV1(88.19±17.80)%,，PIC組(110.35±14.36)%和EB組(107.63±14.29)%均顯著升高，P<0.05,；mmef>P<0.01；fvc>1/FVC%在各病因組間差異不明顯,，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),，見(jiàn)表4。

表3 各病因組FENO檢測(cè)結(jié)果比較

Table 3 Comparison of FENO detection results in each cause group

病因組nFENO(ppb)HPPIC9512(7-23)CVA4520.5(13-32)EB3022(12-35)51.32<>

注：ppb為中位數(shù)范圍

表4 各病因組肺通氣功能比較

Table 4 Comparison of pulmonary ventilation function in different groups

病因組nFEV1(pred)FVC(pred)FEV1/FVCMMEF(pred)PIC95110.35±14.36①108.61±14.1294.26±10.9896.24±17.27②CVA4588.19±17.8099.17±14.7992.18±13.9158.36±16.67EB30107.63±14.29①111.29±16.2890.21±15.3698.12±14.72②UACS15108.34±41.34106.39±20.2191.78±16.5297.34±15.24GERC596.34±31.36102.58±15.6296.73±16.21100.37±30.56雙病因1096.56±21.36102.43±21.0988.46±18.9894.36±36.83

注：與CVA組比較,，①P<>P<>

2.4 FENO水平與誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞比例比較 誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞比例：EB組低于CVA組,，CVA組、EB組的均顯著高于其他病因組(P<>R=0.935,，P<>

表5 FENO水平與誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞比例關(guān)系±s)

Table 5 Proportional relationship between FENO level and Induced sputum eosinophils

病因組nFENO(ppb)誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞[n(×10-2)]rPPIC9512(7-23)1.36±0.67CVA4520.5(13-32)25.36±18.11EB3022(12-35)20.14±11.920.9350.006UACS157(6-9)0.68±0.11GERC53.5(3-4)0.33±0.17雙病因107(6-9)0.65±0.32

2.5 亞急性咳嗽經(jīng)ICS治療后情況 治療后1周的咳嗽日/夜間咳嗽癥狀積分結(jié)果：日間積分較治療前明顯降低,，P<>P>0.05，見(jiàn)表6,。

表6 咳嗽癥狀積分

Table 6 Integral of cough symptom

時(shí)間日間咳嗽癥狀積分夜間咳嗽癥狀積分治療前3(3,4) 1(0,3)治療后2(0,4)①1(0,3)

注：與治療前比較,，①P<>

以△VAS%表示癥狀緩解程度，各病因組治療效果,，見(jiàn)表6,。

表7 各病因組治療后咳嗽變化[n(×10-2)]

Table 7 Cough change after treatment in different groups

病因組n咳嗽消失咳嗽緩解無(wú)改善PIC950(0.0)43(45.3)52(54.7)CVA455(11.1)30(66.7)10(22.2)EB308(26.7)18(60.0)4(13.3)UACS150(0.0)0(0.0)15(100.0)GERC50(0.0)3(60.0)2(40.0)雙病因100(0.0)3(30.0)7(70.0)

2.6 FENO在ICS治療效果評(píng)價(jià)中的應(yīng)用 亞急性咳嗽日間咳嗽積分經(jīng)ICS治療后均顯著下調(diào)，對(duì)115例FENO≥19ppb的咳嗽患者給予ICS吸入治療,，1周后18人咳嗽癥狀消失,，90人明顯緩解，7人對(duì)激素反應(yīng)不佳,。

3 討論

FENO是一種診斷和監(jiān)測(cè)炎癥性氣道疾病的重要標(biāo)志物,，美國(guó)胸科學(xué)會(huì)指南指出：低FENO水平時(shí)，咳嗽患者病因不太可能是嗜酸性細(xì)胞炎癥,；中FENO水平時(shí),，結(jié)合臨床資料謹(jǐn)慎解釋；高FENO水平時(shí),，咳嗽患者病因極可能是嗜酸性細(xì)胞炎癥,。一氧化氮作為一種內(nèi)源性調(diào)節(jié)分子，其合成與釋放過(guò)程受一氧化氮合酶(iNOS)調(diào)控,。炎癥患者氣道內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞增多,，細(xì)胞內(nèi)一氧化氮合酶(iNOS)活性增強(qiáng)，使一氧化氮合成與釋放增加,，同時(shí),，產(chǎn)生的一氧化氮又反作用于它。提示一氧化氮具有放大,、促進(jìn),、介導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞炎癥的作用[16-17]。研究結(jié)果表明[18-19],，F(xiàn)ENO水平和炎癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān),，是一種有效評(píng)價(jià)氣道炎癥的標(biāo)志物。歐洲呼吸病學(xué)會(huì)與美國(guó)胸科學(xué)會(huì)于2005年發(fā)布了檢測(cè)FENO的標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)方法，國(guó)內(nèi)外對(duì)兒童和成人的FENO正常值范圍在范圍做了許多研究[20-21],，但目前國(guó)際上還沒(méi)形成共識(shí),。許多研究發(fā)現(xiàn)健康成人的FENO水平普遍在10-18之間，本研究發(fā)現(xiàn)FENO≥19ppb亞急性咳嗽患者對(duì)ICS治療反應(yīng)良好,，相關(guān)研究顯示[22-23],，部分PIC患者對(duì)口服激素或ICS治療可能有效，提示在急性上呼吸道感染后出現(xiàn)的PIC,，可以通過(guò)評(píng)估FENO水平,，進(jìn)行及時(shí)且有針對(duì)性的病因治療。支持在病因不確定的情況下,，根據(jù)FENO水平的變化來(lái)指導(dǎo)患者的經(jīng)驗(yàn)性吸入激素治療,，尤其適合沒(méi)有支氣管激發(fā)試驗(yàn)或者誘導(dǎo)痰檢測(cè)的時(shí)候?qū)颊哌M(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療[24-25]。

研究表明[26-27],，F(xiàn)ENO主要反映氣道嗜酸性粒細(xì)胞炎癥情況,。本研究發(fā)現(xiàn)亞急性咳嗽病人FENO水平與痰嗜酸性粒細(xì)胞比例顯著正相關(guān)，檢測(cè)的115例FENO≥19ppb的患者中,，65.2%的患者存在嗜酸性粒細(xì)胞炎癥。且亞急性咳嗽組FENO≥19ppb占此次調(diào)查人群的57.5%,。最新研究顯示上呼吸道感染后亞急性咳嗽中PIC病人約30%具有嗜酸性粒細(xì)胞炎癥,，其中EB占16.5%，CVA占15.5%,，兩者之和為33.0%,，與本研究結(jié)果不盡相同，這可能與地區(qū)環(huán)境及氣候差異有關(guān),。上述研究提示亞急性咳嗽病人的生物標(biāo)志FENO增高需存在嗜酸性粒細(xì)胞炎癥,，同時(shí)支持亞急性咳嗽病人開(kāi)展常規(guī)FENO檢查。

無(wú)癥狀患者的FENO水平增高和正在發(fā)生哮喘患者相似,，以及相當(dāng)部分的哮喘控制患者FENO水平和未控制哮喘患者相似,，提示無(wú)癥狀患者也有活動(dòng)的嗜酸性粒細(xì)胞氣道炎癥以及哮喘控制可能被破壞，亞急性咳嗽的病因診斷需結(jié)合誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)分類檢查數(shù)據(jù),。通過(guò)此次采集病例數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析后發(fā)現(xiàn),，亞急性咳嗽患者EB與CVA發(fā)病率不低，如果僅憑臨床癥狀予以鑒別診斷,，可能會(huì)造成誤診甚至漏診,，進(jìn)而延誤其他疾病的治療[28-30]。

4 結(jié)論

本研究顯示,，F(xiàn)ENO測(cè)定是方便,、可重復(fù)、無(wú)創(chuàng)的快速檢測(cè)方法，可以直觀的看到結(jié)果,。比肺功能,、支氣管擴(kuò)張反應(yīng)、峰流速變化,、激發(fā)試驗(yàn),，能更好地預(yù)測(cè)對(duì)激素反應(yīng)的可能性，其與ICS治療前的嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥密切相關(guān),。亞急性咳嗽病人FENO水平普遍增高,，對(duì)ICS治療反應(yīng)良好，以FENO≥19ppb為標(biāo)準(zhǔn)可預(yù)測(cè)亞急性咳嗽患者對(duì)吸入糖皮質(zhì)激素治療有反應(yīng),。支持FENO作為亞急性咳嗽經(jīng)驗(yàn)性吸入激素治療的重要參考指標(biāo),，可在臨床推廣應(yīng)用

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Determination of FENO and clinic significance of ICS in treating sub acute cough

GAO Yang, YANG Fan,，JANG Xiaolan

(Center of General Practice, Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People′s Hospital, Chengdu 610072, China)

【Abstract】Objective To investigate the influence of FENO on sub acute cough treated by ICS and then observe the value of it on diagnose and treatment of sub acute cough. Methods 200 patients with sub acute cough in our hospital from March 2015 to October 2015 were divided into PIC group, CVA group, EB group, UACS group, GERC group and double causes group. The cough degree, FENO, pulmonary ventilation function and treatment response were observed. Results FENO level of PIC group [12(7-32)ppb] was lower than that of CVA group [20.5(13-32)ppb(Z=-3.385,，P<0.01)] and="" eb="" group="" [="">Z=-3.372，P<0.01)]. feno="" level="" of="" pic="" group="" was="" higher="" than="" that="" of="" uacs="" group="">Z=-3.011,，P<0.01)], gerc="" group="">Z=-2.115,，P<0.05)] and="" double="" causes="" group="">Z=-2.336，P<0.01)]. feno="" level="" of="" cva="" group="" and="" eb="" group="" had="" not="" obvious="" difference="">Z=-0.739,，P=0.341). Compared with that of CVA group, FEV1 of PIC group and EB group were obviously increased (P<0.05). mmef="" pred%="" in="" pic="" group="" (96.24±17.27)%="" and="" eb="" group="" (98.12±14.72)%="" were="" obviously="" higher="" than="" that="" of="" cva="" group="" (58.36±16.67)%,="">P<0.01. fvc="" pred%="" and="">1/FVC% had no obvious difference between each group( P>0.05). Induced sputum oxyphil cell rate of EB group was lower than that of CVA group. nduced sputum oxyphil cell rate of CVA group and EB group were obviously higher than that of other groups (P<0.01). the="" results="" showed="" that,="" feno="" level="" and="" suptum="" eosinophil="" cell="" percentage="" had="" obvious="" positive="" correlation="">R=0.928,，P<0.001). conclusion="" using="" feno≥19ppb="" as="" a="" standard="" can="" predict="" reflection="" of="" ics="" on="" cough="" condition.="" feno="" should="" be="" supported="" as="" important="" reference="" index="" on="" ics="">

【Key words】FENO; Sub acute cough; ICS; Clinic significance

基金項(xiàng)目：四川省衛(wèi)生廳科研課題(120116)

【中圖分類號(hào)】R 443+.6

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2017.01.014

(收稿日期：2016-09-09；編輯： 王小菊)