有基層醫(yī)生問：聽說很多藥物都有生殖毒性，能系統(tǒng)地介紹一下有關(guān)生殖毒性藥物方面的問題嗎,？臨床用藥時需要注意什么,？

什么是藥物的生殖毒性？

藥物的生殖毒性是指藥物對生殖功能或能力的損害和對后代的有害影響,。生殖毒性既可發(fā)生于妊娠期,，也可發(fā)生于備孕期和哺乳期,。認識藥物生殖毒性對生殖過程的用藥安全十分重要。

妊娠期用藥安全等級：美國 FDA 根據(jù)藥物對胎兒的危害性將其分為以下 5 級：

A 級,；B 級,；C 級；D 級,；X 級,。

這也是目前國內(nèi)用以指導(dǎo)臨床用藥的參考依據(jù)，并要求制藥企業(yè)應(yīng)在藥品說明書上按 A,、B,、C、D,、X 5 個級別標明,。

哺乳期用藥安全等級：是由美國兒科學教授 Thomas W. Hale 提出的哺乳期藥物危險分級系統(tǒng)。雖說哺乳「L」分級可以說是 Hale 教授的一家之言,，雖然并未被官方采納為標準分級方式,，但其對哺乳期藥物的分類方式在世界范圍被廣泛接受?！窵」分級為：

L1 最安全,；L2 較安全；L3 中等安全,；L4 可能危險,；L5 禁忌。

正確認識藥物的生殖毒性

藥物對胎兒的影響與胚胎發(fā)育時期有關(guān)：

（1）受精前及受精時對生殖細胞有毒性,，可致生殖細胞畸變或死亡致不孕或流產(chǎn),；

（2）受精卵著床前期服藥影響小，除非母體中毒導(dǎo)致早期流產(chǎn),。即常說的「全」或「無」,； 

（3）受精后 2~8 周為胚胎期，此期是器官形成期,，藥物如殺傷了胚胎,，導(dǎo)致流產(chǎn)，但如達不到此程度則可致畸,；

（4）胚胎器官作為靶器官對不同藥物的毒性反應(yīng)也不相同,；

（5）并非接受致畸因素的胚胎均能致畸，與胚胎遺傳素質(zhì)對藥物的敏感性有關(guān),；

（6）妊娠 9 周后進入胎兒期,，此時除中樞及生殖系統(tǒng)需進一步發(fā)育外，多數(shù)器官已經(jīng)形成,，藥物的反應(yīng)主要不是致畸而是毒性反應(yīng),。

因此,，美國 FDA 于 2014 年 12 月發(fā)布了供企業(yè)用的「人用藥品和生物制品說明書妊娠、哺乳期和生殖潛能的內(nèi)容和形式」指導(dǎo)原則,，簡稱 PLLR（Pregnancy and Lactation Labeling Rule 妊娠及哺乳期標記規(guī)則）,，取代原來的 A、B,、C,、D、X 分級,。

常見的生殖毒性藥物及用藥注意

1. FDA 藥物妊娠毒性分級

2. 哺乳期婦女用藥

3. 影響男性生殖的藥物

因此,，在懷孕前的 2～3 個月和懷孕期，男性用藥一定要小心,，最好停用一切藥物,。不過藥物對男性生殖的影響，目前相關(guān)研究比較少,。如果男性在孕前或孕前,，在不知情的情況下誤服了藥物，也不用太擔心,。因為男性的精子有上億個,，只有完整健康的精子才可以跑在前面去完成受孕，影響相對較小,。

作者：王樹平   湖北省黃岡市中心醫(yī)院 主任藥師