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作者 王雪 單位 吉林省婦幼保健院 妊娠期確診滴蟲性陰道炎,，剖宮產(chǎn)圍術(shù)期抗生素預防用藥，可以使用甲硝唑么,？你是否也有這個疑惑,？還可以使用哪些抗菌藥物？ 先探究一下妊娠期是否能用甲硝唑,？ 01 先看藥品說明書 甲硝唑藥品說明書：注意事項中「孕婦禁用」,。從說明書內(nèi)容上來看妊娠期婦女應禁止使用甲硝唑。 02 再看《臨床用藥須知》 禁忌癥：妊娠初始 3 個月者禁用,。本品可透過胎盤屏障，迅速進入胎兒血液循環(huán),。 美國 FDA 妊娠期用藥安全性分級為 B（有明確指征時慎用）,。動物實驗發(fā)現(xiàn)腹腔給藥對胎崽具有毒性，而口服無毒性,。本品對胎兒的影響尚無足夠和嚴密的對照觀察數(shù)據(jù)資料,，因此妊娠期婦女只有在明確指征時方可選用本品,，但妊娠初始 3 個月禁用。 03 人類數(shù)據(jù)結(jié)果顯示 [2] 近幾十年來,，已發(fā)表的病例對照研究,、隊列研究、薈萃分析,、病例系列分析和病例報告并未確定甲硝唑?qū)θ焉?、嚴重出生缺陷、流產(chǎn)或不良母體或胎兒的風險,，其中許多研究包括孕早期暴露,。 孕早期暴露： 一項研究表明,，在子宮內(nèi)接觸甲硝唑的嬰兒無論是否患有腭裂，其患唇裂的風險增加。然而,，這些發(fā)現(xiàn)并未得到證實。 大多數(shù)研究表明,，妊娠期間接觸甲硝唑后,，并未顯示胎兒先天性異常或其他不良致命影響的風險增加,。為評估懷孕期間全身性甲硝唑暴露后嬰兒患癌癥的風險而進行的研究表明,，上述風險并未增加。然而,，這些研究檢測該信息的能力是有限的,。 秦博等 2017～2019 年隨訪觀察了 69 例妊娠早期暴露于甲硝唑的妊娠期女性。目前的研究數(shù)據(jù)表明,，甲硝唑在妊娠早期的使用不會增加早產(chǎn),、出生缺陷等不良妊娠結(jié)局的風險。研究中用藥途徑包括口服給藥,、靜脈用藥,、陰道給藥和外用，主要以口服給藥為主,。用藥療程多為 3～5 天,。 孕中晚期暴露：Meta 分析提示，妊娠中晚期患者在使用甲硝唑之后,，其早產(chǎn),、流產(chǎn)、胎膜早破,、產(chǎn)褥感染和低出生體重兒等的發(fā)生率不會升高,，妊娠中晚期使用甲硝唑相對安全。 04 在指南中的應用 [3] ? 根據(jù)「2015 年美國疾病控制和預防中心關(guān)于陰道炎癥的診治規(guī)范」指南中的推薦： ? 有癥狀的細菌性陰道病（BV）妊娠婦女可以采用與非妊娠婦女相同的口服或陰道給藥推薦方案（甲硝唑 500 mg,，口服,，每日 2 次，連服 7 d,；或 0.75% 甲硝唑凝膠 5 g,，涂藥器陰道內(nèi)給藥，每日 1 次,，連用 5 d）,。 ? 對滴蟲性陰道炎（TV）孕婦進行藥物治療，推薦方案是口服甲硝唑 2 g 頓服 1 次,。 并且 2015 版補充了妊娠期與產(chǎn)后使用甲硝唑的相關(guān)注意事項,。雖然甲硝唑能夠通過胎盤，但目前多項關(guān)于妊娠婦女的橫斷面和隊列研究尚未發(fā)現(xiàn)該藥有致新生兒畸形或致突變影響的證據(jù),；有數(shù)據(jù)支持妊娠期使用甲硝唑治療的風險較低,。 還強調(diào)了，有關(guān)妊娠期使用替硝唑的人類受試者數(shù)據(jù)有限,，而動物實驗表明,，這種治療會造成中度風險。因此,，妊娠期應避免使用替硝唑,。 ?《2018 歐洲國際性病控制聯(lián)盟/世界衛(wèi)生組織關(guān)于陰道分泌物（陰道炎癥）管理指南》[4] 也同樣建議，對于妊娠期 BV 患者,，可使用甲硝唑治療,。對于 TV 的治療同上。 妊娠期可以使用哪些抗菌藥物,？ 由于妊娠期胎兒的代謝和排泄功能不健全,，大多數(shù)藥物可通過胎盤屏障在胎兒體內(nèi)蓄積，將不可避免地對胎兒造成一定的影響 [5],。因此,，妊娠期婦女在接受抗菌藥物治療時，不僅要考慮妊娠生理變化對藥物代謝的影響,，更要重視藥物對胎兒的致畸性和毒副反應 [6],。 至今尚無 A 類抗菌藥物, 妊娠和哺乳期推薦使用 B 類抗菌藥物, 慎用 C 類藥物，不用 D 類和 X 類藥物 [7],。 1 青霉素類和頭孢菌素類 均屬于 β-內(nèi)酰胺類抗生素,，阻礙細菌細胞壁的合成而殺菌，是孕產(chǎn)婦最常用的抗生素,。包括青霉素,、半合成青霉素制劑和頭孢菌素類，屬于 FDA 分類的 B 類,，除孕婦可能發(fā)生過敏反應外,，在妊娠期用藥對胎兒影響極小。 青霉素經(jīng)常被用于預防或治療 B 組鏈球菌感染以及妊娠期梅毒的治療,。 頭孢菌素類常用于妊娠期細菌性上呼吸道感染,、社區(qū)獲得性肺炎及尿路感染等的治療。頭孢呋辛和頭孢唑林是常用妊娠期圍手術(shù)期預防用藥物,。 2 其它 β-內(nèi)酰胺類抗生素 ? 碳青霉烯類如美羅培南等,，單環(huán)類如氨曲南等屬于 FDA 分類的 B 類，但無特殊情況不宜首選使用,。 ? 其他 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,，包括氧青霉烷類的克拉維酸 、氧青霉砜類的舒巴坦和三唑巴坦等,，也屬于 FDA 分類的 B 類,，這些藥物極少單獨使用，多與青霉素類或頭孢菌素類組成復方制劑,，無特殊情況也不宜首選使用,。 3 大環(huán)內(nèi)酯類 通過阻礙細菌蛋白質(zhì)的合成而抑制細菌生長，并對支原體,、衣原體,、螺旋體、放線菌等均有抑制作用,，無致畸作用,，對胎兒影響很小。 ? 紅霉素,、羅紅霉素和阿奇霉素在 FDA 分類中屬 B 類,，在孕期可以使用。 ? 克拉霉素屬 C 類,。 ? 要注意,，紅霉素的酯化物依托紅霉素可導致孕婦肝內(nèi)膽汁淤積和肝受損，孕期禁用,。 4 其他類抗菌藥 林可霉素和克林霉素,、磷霉素均屬 FDA 分類 B 類。因此,，在孕期可以使用,。 克林霉素常作為 β-內(nèi)酰胺類抗生素過敏的患者的備選藥品。 哪些抗菌藥物妊娠期不適宜使用 [8],？ 1）鏈霉素,、卡那霉素、妥布霉素等藥物對胎兒具有腎毒性或耳毒性。 2）四環(huán)素對胎兒具有肝毒性,，并可影響其牙齒及骨骼的發(fā)育,。 3）喹諾酮類藥物可影響胎兒的軟骨發(fā)育，引起關(guān)節(jié)損傷,。 4）萬古霉素主要通過抑制細胞壁的形成產(chǎn)生殺菌作用,，對胚胎無致畸作用，但萬古霉素對母親有聽神經(jīng),、腎臟毒性,，快速滴注容易產(chǎn)生紅人綜合征，導致大量組胺釋放引起早產(chǎn),，臨床需權(quán)衡利弊決定是否使用 [9],。 5）磺胺類藥物可導致胎兒畸形或引發(fā)高膽紅素血癥、病理性黃疸等,。 6）異煙肼可通過胎盤影響胎兒對 B6 的正常代謝,，進而影響其中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。 7）紅霉素酯化劑對胎兒具有肝毒性,。 8）呋喃類藥物可導致胎兒發(fā)生溶血癥,。 9）在妊娠后期，若使用氯霉素對孕婦進行治療可導致其胎兒發(fā)生灰嬰綜合征,。 注意事項 對妊娠期婦女和胎兒有危害的藥物一般是指在正常用量和正常用法下產(chǎn)生的危害,，不包括超劑量的應用，因為藥物的安全性是建立在一個允許量的基礎(chǔ)上的 [10],。 一般來說,，當兩種以上的藥物有相同的療效時，選擇對圍生兒危害較小的那種,；能單一用藥就避免聯(lián)合用藥,；用療效肯定的藥物，避免使用尚未確定對圍生兒有影響的新藥,；應清楚了解用藥時的孕周,，嚴格掌握用藥劑量及持續(xù)時間，注意及時停藥,。 首發(fā)：丁香園婦產(chǎn)時間 作者：王雪 策劃：dongdong 參考文獻： [1] Product Information: FLAGYL-metronidazole tablet, film coated, Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc, August 24, 2021 [2] Product Information: VANDAZOLE-metronidazole gel, Upsher-Smith Laboratories, LLC , February 1, 2021 [3] 王辰, 范愛萍, 薛鳳霞.《2015 年美國疾病控制和預防中心關(guān)于陰道炎癥的診治規(guī)范》解讀 [J]. 國際婦產(chǎn)科學雜志, 2015, 42(6):4. [4] 王辰, 王慧慧, 李煥榮, 等.《2018 歐洲國際性病控制聯(lián)盟/世界衛(wèi)生組織關(guān)于陰道分泌物 (陰道炎癥) 管理指南》解讀 [J]. 中國實用婦科與產(chǎn)科雜志, 2018, 34(12):6. [5] 楊勇, 陳誠, 劉心霞. 妊娠期藥物在母體和胎兒的藥動學特點與用藥安全 [J]. 醫(yī)藥導報, 2017, 36(9):5. [6] 張力, 劉興會. 抗菌藥物在妊娠及哺乳期的合理應用 [J]. 中國實用婦科與產(chǎn)科雜志, 2008, 24(006):407-409. [7] 羅曉星, 姜遠英. 圍生期安全用藥指南 [M ]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社,2005: 20 97 [8] 許梅林. 藥物在孕婦體內(nèi)的代謝特點及各類藥物對孕婦及胎兒的影響 [J].當代醫(yī)藥論叢, 2019, 17(6):3. [9] 劉治軍, 傅得興, 蔣式時. 妊娠期和哺乳期抗菌藥的合理應用 [J]. 中國全科醫(yī)學, 2008, 11(16):1425-1429. [10] 易曉玲, 冉瑞群, 尹華. 孕婦與抗感染藥物 [J]. 醫(yī)藥導報, 2005,24(6):2. |
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