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Cell Reports:癌細(xì)胞可能在早期階段就已發(fā)生轉(zhuǎn)移

 哲人石zrs 2017-05-07


2017年5月7日訊 /生物谷BIOON/ --癌癥在消退之后仍然有可能卷土重來,癌癥病人接受了治療之后也仍然要警惕腫瘤的轉(zhuǎn)移,。來自美國TSRI的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了為何一些癌癥會(huì)在得到緩解的幾年之后重新出現(xiàn),。

他們的研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cell Reports上,該研究表明侵襲性腫瘤向外釋放腫瘤細(xì)胞的時(shí)間比之前預(yù)想的要早得多,。這些逃逸的細(xì)胞可以在原發(fā)腫瘤被發(fā)現(xiàn)之前進(jìn)入血液,,播下形成繼發(fā)性腫瘤的種子,但幾年之內(nèi)不會(huì)顯現(xiàn)出來,。

非常重要的是,,科學(xué)家們證明逃逸的腫瘤細(xì)胞通過進(jìn)入致密腫瘤深處的血管進(jìn)入血液,而之前普遍認(rèn)為轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞來自侵襲性腫瘤的邊緣區(qū)域,。

醫(yī)生對(duì)腫瘤的描述一般分為四個(gè)階段:實(shí)體腫瘤仍然受到限制處于0期和1期,,但是開始侵襲周圍組織就進(jìn)入2期。普遍認(rèn)為腫瘤在侵襲周圍組織或器官后開始釋放細(xì)胞到遠(yuǎn)端器官,,屬于3期,。到第4期通常會(huì)出現(xiàn)繼發(fā)性腫瘤。

在這項(xiàng)新研究中,,研究人員想要對(duì)關(guān)于癌細(xì)胞擴(kuò)散的傳統(tǒng)觀點(diǎn)進(jìn)行進(jìn)一步深入研究,。

研究人員首先借助癌細(xì)胞系發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤可以在很早的時(shí)候就釋放腫瘤細(xì)胞,并不依賴于腫瘤向周圍組織的侵襲,。這可能也解釋了為何一些醫(yī)生會(huì)在他們預(yù)計(jì)時(shí)間之前發(fā)現(xiàn)繼發(fā)性腫瘤,。

這些發(fā)現(xiàn)還表明處于早期階段的腫瘤病人仍然有發(fā)展為轉(zhuǎn)移性癌癥的風(fēng)險(xiǎn)?!斑@些轉(zhuǎn)移灶可能在原發(fā)腫瘤還很小甚至無法觀察到的時(shí)候就被播下了種子,。”研究人員這樣說道。

如何穿透致密的原發(fā)腫瘤一直是癌癥研究需要面對(duì)的一個(gè)障礙,,在該研究中研究人員開發(fā)了能夠通過顯微鏡分析研究腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散的動(dòng)物模型,。

這項(xiàng)新研究還首次對(duì)整個(gè)腫瘤進(jìn)行檢查來找到逃逸細(xì)胞出發(fā)的位置??茖W(xué)家們對(duì)人類腫瘤細(xì)胞進(jìn)行熒光蛋白標(biāo)記與荷瘤動(dòng)物自身的細(xì)胞進(jìn)行區(qū)分,。利用高分辨率共聚焦顯微鏡技術(shù),研究人員刻畫了整個(gè)腫瘤內(nèi)部所有血管的3D模型,。他們借助這種方法分析了腫瘤細(xì)胞的逃逸過程,,找到了逃逸細(xì)胞進(jìn)入血管的位置。

研究人員驚訝于他們的發(fā)現(xiàn):大部分逃逸細(xì)胞都從腫瘤深處的血管進(jìn)入血液,,而非邊緣區(qū)域,。腫瘤內(nèi)部新形成的血管是腫瘤細(xì)胞進(jìn)行逃逸的理想高速通道。

研究人員還發(fā)現(xiàn)EGFR蛋白的表達(dá)水平是腫瘤細(xì)胞是否會(huì)通過腫瘤內(nèi)部血管進(jìn)行逃逸的一個(gè)很好指示,。EGFR能夠調(diào)節(jié)腫瘤誘導(dǎo)血管形成的能力,,而血管的形成可以幫助腫瘤細(xì)胞進(jìn)行逃逸。因此這些數(shù)據(jù)表明對(duì)早期癌癥患者進(jìn)行EGFR的活性評(píng)估是非常重要的,。

原始出處:

Elena I. Deryugina et al, Intratumoral Cancer Cell Intravasation Can Occur Independent of Invasion into the Adjacent Stroma, Cell Reports (2017).  DOI: 10.1016/j.celrep.2017.03.064

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