即使處于緩解中，癌癥也會(huì)反復(fù),。前癌癥患者及其醫(yī)生對(duì)轉(zhuǎn)移性腫瘤始終保持警惕。現(xiàn)在斯克里普斯研究所（TSRI）的科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)為什么有些癌癥可以在多年的緩解之后再次出現(xiàn),。

最近在Cell Reports雜志上發(fā)表的研究結(jié)果顯示,，侵入性腫瘤可以比以前想象的早得多地發(fā)射出腫瘤細(xì)胞。這些逃逸細(xì)胞,，可以在檢測(cè)到原發(fā)性腫瘤之前進(jìn)入血液,，可能萌芽出多年以后出現(xiàn)的繼發(fā)性腫瘤。

重要的是,，科學(xué)家們證實(shí),，逃逸的腫瘤細(xì)胞通過(guò)進(jìn)入密集的腫瘤核心內(nèi)的血管而到達(dá)血流，從而結(jié)束了長(zhǎng)期以來(lái)的觀點(diǎn),，即認(rèn)為轉(zhuǎn)移性細(xì)胞來(lái)自腫瘤的侵入性邊界,。

TSRI助理教授Elena Deryugina表示：“通過(guò)血液生成途徑傳播癌細(xì)胞的實(shí)際過(guò)程是一個(gè)相對(duì)不足的研究過(guò)程，但是我們終于有了一個(gè)答案,?！?/p>

轉(zhuǎn)移似乎開始的很早

醫(yī)生通常在四個(gè)階段描述腫瘤：實(shí)體腫瘤或多或少在第0和第1期被限制,，但在第2階段開始侵入附近的組織。據(jù)信在階段3腫瘤只有在廣泛侵入后開始將細(xì)胞送入遠(yuǎn)端器官相鄰基質(zhì)（附近的組織或器官）,。階段4通常與描述為轉(zhuǎn)移的繼發(fā)性腫瘤的存在相關(guān)聯(lián),。

在他們的新研究中，研究人員想要仔細(xì)觀察這種傳統(tǒng)的癌細(xì)胞傳播觀點(diǎn),。

研究人員發(fā)現(xiàn),，使用從人纖維肉瘤和癌腫瘤產(chǎn)生的癌細(xì)胞系，原發(fā)性腫瘤可以早期散發(fā)出細(xì)胞 - 獨(dú)立于相鄰組織的癌癥侵襲,。這可以解釋為什么醫(yī)生經(jīng)?？吹嚼^發(fā)性腫瘤出現(xiàn)早于預(yù)期。

這一發(fā)現(xiàn)還可以揭示為什么早期腫瘤患者仍然有發(fā)生轉(zhuǎn)移性疾病的風(fēng)險(xiǎn),。 “當(dāng)原發(fā)性腫瘤甚至太小而不能顯現(xiàn)時(shí),，這些轉(zhuǎn)移可能已經(jīng)播種，”Deryugina說(shuō),。

直到現(xiàn)在為止通過(guò)密集的原發(fā)性腫瘤進(jìn)行對(duì)比在癌癥研究中已成為障礙,，而且這一新的發(fā)現(xiàn)是可能的，因?yàn)檠芯咳藛T開發(fā)了允許對(duì)腫瘤細(xì)胞傳播進(jìn)行微觀分析的動(dòng)物模型,。具體來(lái)說(shuō),，適應(yīng)性的小鼠耳朵和雛雞胚胎模型讓科學(xué)家通過(guò)相對(duì)薄的組織層檢查發(fā)展中的腫瘤。

癌細(xì)胞逃離腫瘤核心

該新的研究也是第一個(gè)檢查整個(gè)腫瘤,，以確定哪些逃逸細(xì)胞來(lái)自哪里的研究,。科學(xué)家用熒光蛋白標(biāo)記人類腫瘤細(xì)胞,，以將其與荷瘤動(dòng)物的細(xì)胞區(qū)分開來(lái),。研究人員利用Kiosses帶頭的高分辨率共聚焦顯微技術(shù)，將3-D全部血管從腫瘤的密集核心轉(zhuǎn)移到侵入性卷須,。

研究人員將每個(gè)腫瘤細(xì)胞的位置相對(duì)于最接近血管的中心進(jìn)行了定位,，或者在血管內(nèi)可視化。這種方法為研究人員提供了一種最終分析逃逸過(guò)程的方法,，稱之為滲透,，并證明淋巴細(xì)胞進(jìn)入血管的位置。

研究人員對(duì)他們發(fā)現(xiàn)的結(jié)果感到驚訝：絕大多數(shù)腫瘤細(xì)胞進(jìn)入腫瘤核心內(nèi)的血管,，而不是侵入性卷須,。

這一發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了長(zhǎng)期以來(lái)的假設(shè)，即腫瘤細(xì)胞只有在入侵相鄰基質(zhì)并達(dá)到腫瘤收斂血管后進(jìn)入血液,。相反,，研究人員發(fā)現(xiàn)，不到10％的逃逸細(xì)胞從基質(zhì)入侵的芽苗中侵入,。

Deryugina說(shuō),，這是有道理的,，因?yàn)槟[瘤核心中新形成的血管是逃避腫瘤細(xì)胞的理想高速公路。

Deryugina和TSRI同事的2015年研究顯示,，腫瘤核心中的這些新血管在結(jié)構(gòu)上是健全的,，但是透氣性足以使腫瘤細(xì)胞有機(jī)會(huì)滑入血液中，以便進(jìn)入身體的其他部位,。相比之下,，匯聚在腫瘤邊界的血管不太受歡迎 - 它們的壁更成熟，幾乎不可能使腫瘤細(xì)胞突破,。

Deryugina說(shuō),，即使數(shù)據(jù)與常規(guī)癌癥模型相矛盾，終于發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞侵襲的主要位置已經(jīng)非常令人滿意,。

這一發(fā)現(xiàn)可能對(duì)癌癥患者很重要,。研究表明，原發(fā)性腫瘤不必對(duì)種子轉(zhuǎn)移具有高度侵襲性,。事實(shí)上,，醫(yī)生可能想重新考慮癌細(xì)胞傳播發(fā)生的時(shí)間框架。雖然侵入性腫瘤更有可能表現(xiàn)為滲透性,，但兩種過(guò)程 - 侵入和入侵 - 似乎彼此獨(dú)立,。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，稱為EGFR的蛋白質(zhì)的水平可能是腫瘤細(xì)胞是否會(huì)入侵的良好指標(biāo),。 EGFR似乎調(diào)節(jié)腫瘤誘導(dǎo)支持癌細(xì)胞逃逸的血管的能力,。 “因此，數(shù)據(jù)表明早期在癌癥患者中利用EGFR活性的重要性,，”Deryugina說(shuō),。

接下來(lái)，研究人員計(jì)劃研究原發(fā)性腫瘤（如炎癥性白細(xì)胞）中不同細(xì)胞類型的功能作用,，這也可能對(duì)支持腫瘤內(nèi)癌細(xì)胞浸潤(rùn)至關(guān)重要,。

https:///news/2017-05-clue-cancer-metastases-born.html