單抗類抗腫瘤藥物

單抗類抗腫瘤藥物作用機制為當(dāng)機體受抗原刺激時，抗原分子上的許多決定簇分別激活各個具有不同基因的B 淋巴細(xì)胞,。

被激活的B 細(xì)胞分裂增殖形成效應(yīng)B 細(xì)胞（漿細(xì)胞）和記憶B 細(xì)胞,，大量的漿細(xì)胞克隆合成和分泌大量的抗體分子分布到血液、體液中,。如果能選出一個制造一種專一抗體的漿細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，就可得到由單細(xì)胞經(jīng)分裂增殖而形成細(xì)胞群,，即單克隆,。

單克隆細(xì)胞將合成針對一種抗原決定簇的抗體，稱為單克隆抗體,。單克隆抗體以其高特異性,、有效性和低毒性，可以準(zhǔn)確地攻擊靶分子, 且毒副作用較低,已成為一類重要的抗腫瘤藥物。單克隆抗體抗腫瘤機制包括：免疫介導(dǎo)的效應(yīng)功能,，包括抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性反應(yīng)(ADCC)和補體依賴性細(xì)胞毒性反應(yīng)(CDC),。

單抗與腫瘤細(xì)胞靶抗原特異性結(jié)合后，其Fc段可以與NK細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等效應(yīng)免疫細(xì)胞表面的Fc受體(FcR)結(jié)合,，激活細(xì)胞內(nèi)信號，發(fā)揮效應(yīng)功能,。NK細(xì)胞通過釋放細(xì)胞毒性顆粒(穿孔素和顆粒酶)導(dǎo)致靶細(xì)胞的凋亡,；釋放細(xì)胞因子和趨化因子抑制細(xì)胞增殖及血管生成。

巨噬細(xì)胞可以吞噬腫瘤細(xì)胞,，有釋放蛋白酶,、活性氧和細(xì)胞因子等加強ADCC作用。此外,，一些偶聯(lián)抗體通過連接細(xì)胞毒化合物或放射性物質(zhì)來殺傷腫瘤細(xì)胞,，如TDM1（trastuzumab emtansine）、Zevalin等,。1997-2013年FDA和CFDA批準(zhǔn)的抗腫瘤單抗類藥物列表如圖15,。

圖15：1997-2013年FDA和CFDA批準(zhǔn)的抗腫瘤單抗類藥物

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截至目前，全球上市的單克隆抗體共51個,，其中鼠源單克隆4個,、嵌合抗體7個、人源化單克隆抗體23個,、全人單克隆抗體17個,。單抗藥物中，抗腫瘤藥物占了一半左右,。

截至目前,，中國上市的抗腫瘤單抗類藥物共有7個，其中進(jìn)口4個,，國產(chǎn)3個,，國內(nèi)自主研發(fā)的第一個單克隆抗體類抗腫瘤藥物為百泰藥業(yè)治療鼻咽癌的藥物尼妥珠單抗（泰欣生）2008年4月被正式批準(zhǔn)聯(lián)合放療治療EGFR表達(dá)陽性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌（比埃克替尼早了3年）,，這是全球第一個以EGFR為靶點的人源化單抗藥物,。

2015年，中國國內(nèi)單抗藥物銷售額約為72億元人民幣,，其中腫瘤藥占了80%,，約為57億元，同比約占全球抗藥市場的1.13%,。對比小分子靶向藥物,，2014年國內(nèi)22重點城市樣本醫(yī)院靶向小分子抗腫瘤藥物市場為13.21億元，根據(jù)2015年樣本醫(yī)院全年靶向小分子藥物購入金額為14.92億元，占全球市場的1.34%,。

從全球市場上看,，2015年靶向抗腫瘤藥物TOP10中有6個是單抗，前3名全是單抗,，且銷售額差距明顯,，前3名2015年銷售額占了總銷售的40%，單抗類銷售額占總體的60%左右,，詳見圖17,。中國市場2013年靶向抗腫瘤藥中單抗占60%，小分子占40%,，見圖16,，這點同國際情況大體一致。

單抗類藥物相比于小分子靶向藥物,，對技術(shù)要求更高,，因此競爭反倒沒有小分子激烈，目前投資的思路是新的單抗技術(shù),，新的靶點以及生物仿制藥公司目前涉及單抗領(lǐng)域的國內(nèi)企業(yè)超過20家,，主要產(chǎn)品靶點集中在TNFa,VEGF,EGFR,HER2,CD20等，具體詳情見圖18

圖16： 2013年中國靶向抗腫瘤市場情況

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圖17：2015全球靶向抗腫瘤藥物銷售額

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圖18：目前在研的Mab產(chǎn)品

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