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定義 靶向藥是指以腫瘤的標志性分子為靶點,，通過阻斷該靶點,，干預細胞增殖,、抑制細胞轉移,、誘導細胞凋亡等，從而達到治療腫瘤的目的,。 有些靶向藥物也可以用于治療風濕免疫系統(tǒng)疾病等,，但這類藥物不在本文介紹的范圍內。 相對于化療而言,，靶向藥物能更有針對性地殺死癌細胞,，對于正常細胞的損傷較小。鑒于此,，與化療藥相比,，靶向治療具有療效高、毒副作用小的優(yōu)勢,。 靶向藥物治療的前提是患者靶標分子陽性表達,，因此，靶向藥物使用前需要進行基因檢測,，根據(jù)結果個體化選擇相應的靶向藥物治療[1-4],。 分類 靶向藥目前尚無統(tǒng)一的分類方法，按化學結構可分為單克隆抗體類,、小分子化合物類和其他,，按給藥途徑可分為口服給藥、靜脈給藥,、局部給藥,。 按化學結構分類 單克隆抗體類是以生物大分子為靶點設計制備出來的多肽藥物，如B細胞表面CD20分子等,，常以“單抗”作為藥名的結尾,；小分子化合物則以生物小分子為靶點，如酪氨酸激酶ATP位點等,，常以“替尼”結尾,。 單克隆抗體類 根據(jù)作用機制不同分為以下三類： 作用于細胞膜分化相關抗原的單克隆抗體：利妥昔單抗、阿侖珠單抗,、替伊莫單抗,、托西莫單抗等。 作用于表皮生長因子受體（EGFR）的單克隆抗體：曲妥珠單抗,、西妥昔單抗,、帕尼單抗、尼妥珠單抗等。 作用于血管內皮細胞生長因子的單克隆抗體：貝伐珠單抗等,。 小分子化合物類 根據(jù)靶點多少分為以下兩類： 單靶點的抗腫瘤小分子化合物：伊馬替尼,、達沙替尼、尼羅替尼,、吉非替尼,、厄洛替尼等。 多靶點抗腫瘤的小分子化合物：索拉非尼,、舒尼替尼,、克唑替尼、阿昔替尼等,。 其他 重組人血管內皮抑制素,、維A酸、亞砷酸等[1],。 給藥途徑 口服給藥 具有藥物作用持久,、平緩、用藥方便和毒性低的特點,，患者一般無需住院治療,，按照醫(yī)生建議定期復查即可。 常見的藥物有吉非替尼,、奧希替尼,、阿法替尼等。 靜脈給藥 靜脈給藥多為一次性或短時間內幾次用藥,，需由專業(yè)醫(yī)護人員進行輸注,，患者一般需要住院治療。 常見的藥物有利妥昔單抗,、曲妥珠單抗等,。 局部給藥 如胸腔內灌注抗血管生成類藥物、腦內局部靶向給藥,。 常見的藥物有貝伐珠單抗等,。 適用情況 靶向藥物常用于肺癌、惡性淋巴瘤,、黑色素瘤,、乳腺癌、胃癌和腎癌等癌癥的治療,，具體情況如下,。 肺癌 EGFR-酪氨酸激酶抑制劑：厄洛替尼、吉非替尼,、阿法替尼,、奧希替尼等。 ALK抑制劑：克唑替尼、阿來替尼,、色瑞替尼等,。 ROS1抑制劑：克唑替尼等。 惡性淋巴瘤 抗CK20單抗：利妥昔單抗,、托西莫單抗等,。 黑色素瘤 維羅非尼、達拉非尼,、曲美替尼和比美替尼等,。 乳腺癌 HER2靶向藥物：曲妥珠單抗、帕妥珠單抗,、TDM-1等。 其他：拉帕替尼,、吡咯替尼哌柏西利等,。 胃癌 HER2靶向藥物：曲妥珠單抗等。 高度選擇VEGFR-2抑制劑：阿帕替尼等,。 腎癌 舒尼替尼,、培唑帕尼、阿昔替尼,、索拉非尼,、依維莫司等[1-2,5-11]。 藥理作用 靶向藥物以腫瘤分子病理過程的關鍵調控分子為靶點,，不同藥物的靶點存在差異,，下面主要介紹幾種常見靶向藥的藥理作用。 單克隆抗體類 利用抗原抗體特異性結合的特點進行設計的藥物,，腫瘤細胞表面有一些特異的腫瘤抗原,，如CD20、CD52等可作為單抗攻擊的靶點,，單抗類藥物在體內選擇性地對表達某種基因蛋白的癌細胞起著殺滅作用,。 利妥昔單抗：針對B細胞分化抗原（CD20）的人鼠嵌合型單克隆抗體，與CD20特異性結合導致B細胞溶解,，從而抑制B細胞增殖,，誘導成熟B細胞凋亡。 阿侖珠單抗：一種靶向CD52抗原的人源化,、非結合型抗體,，與帶CD52的靶細胞結合后，通過宿主效應的補體依賴性細胞溶解,、抗體依賴性細胞毒性和細胞凋亡等機制導致細胞死亡,。 小分子化合物類 通過抑制腫瘤內部各種激酶的產(chǎn)生來達到精確殺滅腫瘤的作用，其分子量較小。 伊馬替尼：與ABL酪氨酸激酶ATP位點結合,，抑制激酶活性,，阻止BCR-ABL陽性細胞的增殖并誘導其凋亡。 吉非替尼：與受體細胞內激酶結構域結合,，競爭酶的底物ATP,，阻斷EGFR的激酶活性及其下游信號通路。 索拉非尼：血管內皮生長因子受體（VEGFR）1,、2,、3阻斷藥，亦可抑制血小板衍生生長因子受體（PDGFR）,、Raf,、FLT3和c-KIT介導的信號轉導，直接抑制腫瘤生長,，抑制腫瘤血管的形成,。 其他 重組人血管內皮抑制素：抑制腫瘤血管內皮細胞增殖和遷移，進而抑制腫瘤血管的生成,，阻斷腫瘤細胞的營養(yǎng)供給,，從而達到抑制腫瘤增殖或轉移的目的。 維A酸：作用于RARα結構域,，重新啟動髓系細胞的分化基因調控網(wǎng)絡,，誘導白血病細胞分化成熟，繼而凋亡[1],。 應用原則 靶向藥物并不是對所有人都有效,，就像一把鑰匙開一把鎖，所有的靶向藥物都有特定的適用患者,。鑒于此,，服用靶向藥物之前，需要經(jīng)過基因檢測,，確定患者的基因突變狀態(tài),，陽性者可應用針對該靶點的靶向藥物。 靶向藥物應用不當可能導致病情進展,，所以靶向藥物需要在腫瘤?？漆t(yī)生的指導下進行選擇和應用。 抗腫瘤藥物臨床應用須遵循藥品說明書,，不能隨意超適應證使用[6],。 藥物聯(lián)用 藥物聯(lián)用對抗耐藥性：分子靶向藥物與化療藥物聯(lián)合或者將不同的靶向治療藥物聯(lián)合，可以提高療效,。 單獨用藥還是聯(lián)合用藥,，主要取決于兩個因素：是否有明確證據(jù)證明聯(lián)合用藥優(yōu)于單藥,；患者是否可以耐受聯(lián)合用藥治療。 藥物聯(lián)合應用需要在腫瘤?？漆t(yī)生的指導下進行,，切不可自行應用[5]。 價格 不同靶向藥物的價格差距較大,，與治療方案,、是否納入醫(yī)保、原研藥和仿制藥等原因有關,，靶向藥在進入醫(yī)保前價格較高,，納入醫(yī)保后會有大幅下降。 靶向藥的價格在數(shù)百元至數(shù)萬元之間,，具體價格請咨詢當?shù)蒯t(yī)療機構,。 |
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