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胰島素是 2 型糖尿病患者降糖治療的「主力軍」，而二甲雙胍是治療 2 型糖尿病的首選藥物,，也是全世界公認(rèn)的一線用藥和基礎(chǔ)用藥,。本文將針對(duì)二者聯(lián)用的機(jī)制及循證依據(jù)作簡要概述。 我國胰島素治療現(xiàn)狀及存在的問題 2006 年 Diabcare-China 研究結(jié)果顯示,，中國 T2DM 患者應(yīng)用胰島素的比例高達(dá) 48.8%,，其中單純胰島素治療占 21.8%。另一項(xiàng)納入 75,168 例正在接受人胰島素治療的 T2DM 患者的橫斷面研究,，結(jié)果顯示血糖達(dá)標(biāo)率較低,，HbA1c,、FPG 和 2 hPG 的達(dá)標(biāo)率均不足 1/3。2015 年英國一項(xiàng)回顧性研究顯示,，胰島素單藥治療時(shí),，其劑量的增加與 T2DM 患者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)、MACE 風(fēng)險(xiǎn)和癌癥風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān),。 另外,，2015 年一項(xiàng)基于荷蘭藥品數(shù)據(jù)庫的病例對(duì)照研究結(jié)果顯示，胰島素劑量增加與 T2DM 患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān),。 專家共識(shí)建議胰島素與二甲雙胍聯(lián)用 因此，胰島素與二甲雙胍聯(lián)用的方案應(yīng)運(yùn)而生,。作為循證醫(yī)學(xué)的重要證據(jù),，多項(xiàng)針對(duì)胰島素療效的大型 RCT 研究設(shè)計(jì)均以胰島素聯(lián)用二甲雙胍為基礎(chǔ)。 二甲雙胍可改善胰島素抵抗,，而胰島素可改善因胰島β細(xì)胞功能障礙導(dǎo)致的胰島素分泌不足,，二者聯(lián)用可擊破 T2DM 最核心的病理生理環(huán)節(jié)。然而,，單用胰島素存在降糖達(dá)標(biāo)率不高,、增加低血糖及心血管風(fēng)險(xiǎn)等問題。二甲雙胍聯(lián)用胰島素不僅可增加胰島素敏感性,，協(xié)同增效,，且能減少體重增加、低血糖和心血管風(fēng)險(xiǎn),。 二甲雙胍與胰島素聯(lián)用的多重獲益 2009 年的 HOME 研究是一項(xiàng)前瞻性,、隨機(jī)、雙盲,、安慰劑對(duì)照多中心臨床研究,，該研究共納入 390 例應(yīng)用胰島素治療的 T2MD 患者，隨機(jī)分配至二甲雙胍 胰島素組和安慰劑 胰島素組,，隨訪 4.3 年,。結(jié)果顯示，與安慰劑 胰島素組相比,，二甲雙胍 胰島素組每日劑量平均減少 19.63 IU（P＜0.001）,，且二甲雙胍 胰島素組對(duì)血糖控制（HbA1c、空腹血糖,、餐后血糖）顯著優(yōu)于單純胰島素組（P＜0.001）,。另外，安慰劑 胰島素組與二甲雙胍 胰島素組的平均體重相差 3.07 kg（P＜0.001）,。 2002 年美國一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示,，與單純胰島素治療相比,，胰島素聯(lián)合二甲雙胍組的低血糖風(fēng)險(xiǎn)更小。2016 年發(fā)表的來自全英臨床研究數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)顯示,，二甲雙胍聯(lián)合胰島素比單純胰島素治療降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá) 40%,。 雖然近年來先后公布 GLP-1 受體激動(dòng)劑、SGLT-2 抑制劑等具有潛在的心血管保護(hù)作用,，但 2016 AACE/ACE 指南更新二甲雙胍仍被推薦為唯一明確心血管獲益的降糖藥物,。 二甲雙胍在我國投入使用已經(jīng) 20 年，國內(nèi)外主要糖尿病指南均建議：無論對(duì)于超重患者還是體重正常的患者,，除非有腎損害的證據(jù)或風(fēng)險(xiǎn),，否則患者應(yīng)從開始就使用二甲雙胍治療，且聯(lián)合治療的方案中都應(yīng)包括二甲雙胍,，體現(xiàn)了二甲雙胍在糖尿病治療中的基石地位,。無論是對(duì)于血糖控制，還是糖尿病心血管并發(fā)癥的預(yù)防,，二甲雙胍聯(lián)合胰島素機(jī)制互補(bǔ),、有明確的臨床證據(jù)，可帶來多重獲益,。 現(xiàn)場(chǎng)提問： 1. 二甲雙胍主要通過哪些作用機(jī)制增加胰島素的敏感性,？ 2. 對(duì)于超重的糖尿病患者，二甲雙胍的減重作用如何,？與正常體重糖尿病患者相比,，超重患者二甲雙胍的用量是否需要調(diào)整？ 3. 對(duì)于服用二甲雙胍后出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)的患者,，應(yīng)停藥,、換藥或是繼續(xù)治療？ 完整視頻,，參與觀后答題活動(dòng),，請(qǐng)戳我 >>
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