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第八版非小細(xì)胞肺癌TNM分期,迷點(diǎn)與進(jìn)展 |論壇報(bào)精選

 迷雅的書屋 2016-12-17

作者:廣東省人民醫(yī)院 廣東省肺癌研究所  林俊濤 鐘文昭 楊學(xué)寧 吳一龍



(作者團(tuán)隊(duì)在世界肺癌大會現(xiàn)場  照片提供:楊衿記)


TNM分期基于解剖學(xué),,是對腫瘤累及范圍的精確描述,。它與腫瘤的預(yù)后及治療決策直接相關(guān),是腫瘤患者診治過稱中至關(guān)重要的一個(gè)步驟,。


2015-2016年,,國際肺癌研究協(xié)會(IASLC)相繼推出TNM分期的建議,共計(jì)12篇文獻(xiàn),,對原有第七版分期做出了大量改變及補(bǔ)充,,并計(jì)劃在2017年1月1日開始正式使用。這必將對臨床診療產(chǎn)生巨大影響,,而在臨床實(shí)踐中應(yīng)用第八版TNM分期,,目前存在諸多的疑問。


在此背景下,,本次在維也納召開的第17屆世界肺癌大會(WCLC)專門針對這一問題進(jìn)行的講解及解疑,。


另外,本次大會在TNM分期上同時(shí)報(bào)道了分期方法方面的進(jìn)展,,包括腦轉(zhuǎn)移的檢測及肺部磨玻璃結(jié)節(jié)(GGO)的T分期等問題,,在這里一起報(bào)道。


揭開TNM分期的迷點(diǎn)

肺癌TNM 分期系統(tǒng)的制定是一個(gè)復(fù)雜的過程,,除了需要不同??漆t(yī)師(外科醫(yī)師、內(nèi)科醫(yī)師,、放療科醫(yī)師,、病理科醫(yī)師等)參與,、還需要不同機(jī)構(gòu)[IASLC、國際抗癌聯(lián)盟(UICC),、美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC)]的不斷討論確定,。制定TNM 分期系統(tǒng)過程中,納入的病例需要遵循以下基本原則,。


  1. 所有病例均經(jīng)過顯微鏡下病理確認(rèn)為惡性腫瘤,,包括組織類型。

  2. 每個(gè)病例都要求兩個(gè)分期:

    ① 臨床分期(cTNM),,其中經(jīng)縱隔鏡組織學(xué)確認(rèn)的N2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,,也定義為臨床分期(cN2) ;

    ② 病理分期(pTNM),,僅用于手術(shù)切除標(biāo)本,。

  3. 確定T、N,、M和(或)pT,、pN、pM分類和總分期后,,不得在病歷上進(jìn)行再次修改,。

  4. 當(dāng)某一病例的T/N/M分類存在疑問時(shí),應(yīng)選擇較低(分期較早)的分期,。


迷點(diǎn)一:T,、N、M各分期的改變

本次關(guān)于TNM 分期的改變主要在T 分期方面,,N分期無改變,,M分期有少量改動。


T分期

T分期改變內(nèi)容主要包括以下四方面,。

  1. T≤5 cm時(shí),,每1 cm作為一個(gè)亞組(T1a、T1b,、T1c,、T2a、T2b),;5 cm<T≤7cm歸為T3,;T>7 cm歸為T4。

  2. 原T3更改:

    ① 腫瘤距離隆突<2 cm及全肺不張由T3 降為T2,;

  3. ② 腫瘤侵犯膈肌由T3 升為T4

    ③ 縱隔胸膜侵犯的T3分類被棄用,。

  4. 臟層胸膜侵犯適用于病理分期,根據(jù)是否累及彈性纖維層進(jìn)行判定,。

  5. 原位癌(Tis)加入T分期中,并進(jìn)一步細(xì)分為原位腺癌[Tis(AIS)]和原位鱗癌[Tis(SCIS)];另外,,微浸潤腺癌(T1mi)也加入T分期,。這一改變提示,病理亞型更加廣泛地加入到T分期中,。


N 分期

第七版N 分期對于生存的預(yù)測效果良好,,因而第八版分期中,對N 分期并無調(diào)整,,只是建議臨床醫(yī)師在臨床工作中,,可對淋巴結(jié)進(jìn)一步分類,以期為未來的新分期做準(zhǔn)備,。N 分期主要內(nèi)容包括:

  1. N1a,,單站N1轉(zhuǎn)移;

  2. N1b,,多站N1 轉(zhuǎn)移,;

  3. N2a1,跳躍單站N2轉(zhuǎn)移,;

  4. N2a2,,單站N2轉(zhuǎn)移,同時(shí)伴N1 轉(zhuǎn)移,;

  5. N2b,,多站N2轉(zhuǎn)移。


M 分期

M 分期的改變在于,,將單個(gè)器官單個(gè)病灶轉(zhuǎn)移,,從胸腔外轉(zhuǎn)移病例中分離出來,并定義為M1b,;而多個(gè)器官轉(zhuǎn)移或者單個(gè)器官多個(gè)轉(zhuǎn)移的病例,,則更改為M1c;M1a則無改動,。


總分期的改變主要由T分期及M分期引起(圖1),,包括:① T1a、T1b 和T1c(N0M0)分別歸為ⅠA1,、ⅠA2和ⅠA3期,;②針對T1a-T2a(N1M0),由ⅡA期歸為ⅡB期,;③ 針對T3N2M0,,則由ⅢA期歸為ⅢB期;④ 針對

T3/T4(N3M0),,由ⅢB期歸為ⅢC期,;⑤ 針對M分期,,將M1a和M1b歸為ⅣA期,M1c歸為ⅣB期,。



圖1 第八版TNM分期改變


迷點(diǎn)二:GGO的測量及T分期

對于近年來受到外科關(guān)注的GGO 和混雜GGO結(jié)節(jié),,在新分期中根據(jù)非實(shí)性和實(shí)性成分的大小重新定義了T分期。


對于GGO病例,,實(shí)性成分對預(yù)后具有重要的影響,,而影像學(xué)上的實(shí)性成分往往預(yù)示其浸潤性,因此,,臨床分期時(shí)要求測量時(shí)使用1 mm層厚CT圖像測量實(shí)性成分大?。ǚ未埃徊±矸制趧t使用浸潤性成分大小作為為T分期的依據(jù)(圖2),。



圖2 第八版臨床及病理T分期


迷點(diǎn)三:肺部多發(fā)結(jié)節(jié)的診斷及分期

對于肺部多發(fā)GGO或者病理證實(shí)為貼壁樣生長型腫瘤,,T分期由分期最高的結(jié)節(jié)決定,后面括號內(nèi)加上結(jié)節(jié)數(shù)目,,如T1a(3)N0M0,。而對于彌漫性肺炎型腺癌,腫瘤位于單一肺葉時(shí)定義為T3,,累及同側(cè)另一肺葉時(shí)定義為T4,,累及對側(cè)肺時(shí)定義為M1a。上述兩種情況均僅有一個(gè)N分期及M分期,。


對于存在肺部多發(fā)結(jié)節(jié)的病例,,則需根據(jù)影像學(xué)及病理學(xué)特征來區(qū)分轉(zhuǎn)移及多原發(fā)腫瘤,臨床分期及病理分期的決定因素有所不同(表1,、表2),。


表1 區(qū)分轉(zhuǎn)移及多原發(fā)腫瘤的臨床標(biāo)準(zhǔn)


Favor Separate tumors

Favor Single tumor source

Radiographic appearance

Different

Similar

Pattern of biomarkers

Different

Similar (Same histopype)

Rates of growth

Different

Similar

Nodal or systemic metastases

Absent

Present


表2 區(qū)分轉(zhuǎn)移及多原發(fā)腫瘤的病理標(biāo)準(zhǔn)


Favor  Separate tumors

Favor  Single tumor source

Comprehensive  histologic  assessment

Different

Matching appearance

Pattern of  biomarkers

Different

Same


梳理TNM分期的進(jìn)展

進(jìn)展一: MRI在腦轉(zhuǎn)移檢測上具有優(yōu)勢

目前針對可疑的Ⅲ期NSCLC,指南推薦行核磁共振成像(MRI)或增強(qiáng)CT排除腦轉(zhuǎn)移,,對于行正電子發(fā)射斷層掃描CT(PET-CT)的患者,,已經(jīng)包括增強(qiáng)CT檢查,再行頭顱MRI的價(jià)值并不明確,。舍恩馬克爾斯(Janna J. Schoenmaekers)等的一項(xiàng)前瞻性研究提示,,對于明確CT診斷顱內(nèi)無轉(zhuǎn)移的病例,在增加MRI后,,可發(fā)現(xiàn)部分(4.2%)在增強(qiáng)CT中未發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移,。根據(jù)研究推測,在Ⅲ期NSCLC患者中,,MRI檢查在檢測腦轉(zhuǎn)移方面優(yōu)于增強(qiáng)CT,。


進(jìn)展二:GGO病例的T分期不應(yīng)只關(guān)注實(shí)性成分大小

肺癌第八版TNM分期推薦使用實(shí)性成分或浸潤性成分大小作為T分期的依據(jù),但GGO結(jié)節(jié)和實(shí)性結(jié)節(jié)的實(shí)性成分相等時(shí),,T分期無法對兩者進(jìn)行區(qū)分,。因此,,來自日本的服部(Aritoshi Hattori)等進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性分析,目的在于研究GGO成分和實(shí)性成分大小對預(yù)后的影響,。


該研究共納入719例T≤3 cm且cN0的肺腺癌,。根據(jù)新分期對這些患者重新分期,結(jié)果發(fā)現(xiàn),,其中18%為Tis,12%為T1mi,,17%為T1a,,34%為T1b,19%為T1c,。COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型提示,,對cⅠA肺腺癌,存在GGO成分為其獨(dú)立預(yù)后因素(HR=0.403,,P=0.046),,而腫瘤大小和實(shí)性成分大小則無預(yù)測作用。


據(jù)新T分期進(jìn)行分層,,GGO組的5年生存率均優(yōu)于實(shí)性結(jié)節(jié)組(cT1a:99.0%對95.7%,,P=0.045;cT1b:89.8%對73.3%,,P=0.007,;cT1c:90.0%對62.6%,P=0.047),。


GGO組的病例,,無論分期為cT1a、cT1b或者cT1c,,其5年生存率均接近或者超過90%,,而實(shí)性結(jié)節(jié)中,cT1a,、cT1b和cT1c的5年生存率存在顯著差異(cT1a對cT1b:P=0.064,;cT1b對cT1c:P=0.043)。因此建議,,可將純GGO定義為Tis,、部分實(shí)性GGO定義為T1a;而實(shí)性結(jié)節(jié)則按照最大直徑進(jìn)行T分期分類,。


本研究是一個(gè)大樣本的回顧性分析,,或可為術(shù)前分期提供更好的方法。但是測量GGO成分及實(shí)性成分大小對技術(shù)及讀片要求高,,同時(shí)存在觀察者間及觀察者本身的差異,,因此可能存在一定誤差,。而未來需要進(jìn)一步明確GGO與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系。


本文轉(zhuǎn)自《中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》12月15日刊,,B9版

編輯:葉譯楚


關(guān)注“WCLC 2016專題”,,請點(diǎn)擊原文鏈接

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