美國(guó)哥倫比亞大學(xué)邁克爾·格爾森在《科學(xué)美國(guó)人》雜志上發(fā)表文章稱(chēng),，控制人類(lèi)以及某些哺乳動(dòng)物情感的五羥色胺,、多巴胺以及多讓人情緒愉快的激素，95%是在腸道里面合成的,。格爾森等人強(qiáng)調(diào),，情緒的很大部分受腸道神經(jīng)系統(tǒng)影響。因此,，建立良好的腸道微生物平衡將是日后治療情緒相關(guān)疾病的一個(gè)關(guān)注點(diǎn),。

【慢性疲勞綜合征與腸道微生物】

慢性疲勞綜合征(CFS)是指一組以不能通過(guò)休息得到緩解的疲勞為主要特點(diǎn)，并伴有頭痛,、咽喉痛,、肌肉關(guān)節(jié)痛、記憶力下降,、注意力不集中等癥狀,，常規(guī)檢查沒(méi)有異常發(fā)現(xiàn)，無(wú)法歸入已知任何疾病的綜合征,。

隨著社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的日趨激烈,，生活節(jié)奏加快以及工作壓力的增大，臨床上以精神緊張,、慢性疲勞為主訴的患者呈日益增高的趨勢(shì),。

世界衛(wèi)生組織估計(jì)，此病危及世界人口的20%—25%,。因此,，CFS將成為21世紀(jì)影響人類(lèi)健康的一個(gè)重要問(wèn)題。

臨床研究發(fā)現(xiàn),，CFS患者胃腸道功能失調(diào),,，黏膜免疫異常, 循環(huán)促炎癥細(xì)胞因子水平升高,。與健康被試者相比，CFS患者腸道菌群發(fā)生了改變,，包括雙歧桿菌和大腸桿菌的數(shù)量減少,，糞鏈球菌則大量增加。另有研究發(fā)現(xiàn),，腸道菌群的改變還可能與CFS患者的認(rèn)知及情緒狀態(tài),，特別是焦慮有一定的關(guān)系。

【抑郁癥與腸道微生物】

抑郁癥是一種情感障礙性疾病,，核心癥狀是情感低落,、興趣和愉快感缺乏及意志行為減退，還包括有不適宜的負(fù)罪感,、自殺念頭,、注意力不集中、失眠,、食欲障礙等癥狀,。

該病具有高發(fā)病率、難治愈和高復(fù)發(fā)率等特點(diǎn),。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織2001年的報(bào)告,，抑郁癥是全球主要致殘?jiān)蛑唬浒l(fā)病率在不斷上升,，在世界十大醫(yī)療疾病負(fù)擔(dān)中排名第四,，到2020年可能上升到第二位。在中國(guó),，1998年抑郁癥已經(jīng)占據(jù)疾病總負(fù)擔(dān)的第二位,，雖然預(yù)計(jì)到2020年將會(huì)降至第三位，但其所占比重仍然在增加,，從6.9%上升到7.2%,。

抑郁的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，一般認(rèn)為是由社會(huì),、環(huán)境和個(gè)體三方面因素相互作用引起的,。目前，關(guān)于抑郁發(fā)生機(jī)制的假說(shuō)很多,，但大都只能解釋某些方面的原因,，除了應(yīng)激性生活事件和個(gè)性特征等心理學(xué)解釋?zhuān)钟舭Y神經(jīng)生化機(jī)制的假說(shuō)主要有：?jiǎn)伟奉?lèi)神經(jīng)遞質(zhì)失衡假說(shuō)、BDNF假說(shuō)以及細(xì)胞因子假說(shuō)等,。

然而,，現(xiàn)在越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，被稱(chēng)為人類(lèi)的“第二大腦”的腸道與抑郁密切相關(guān)。其中,，在這個(gè)總面積達(dá)200平方米的腸道中的1000多種細(xì)菌更是與抑郁癥的發(fā)生有著千絲萬(wàn)縷的關(guān)系,。其實(shí)，在很早以前,，醫(yī)生就發(fā)現(xiàn),，人類(lèi)在感染了梅毒,、鏈球菌之類(lèi)的病原體后,，如果不進(jìn)行治療，人就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的精神問(wèn)題,。

現(xiàn)在,，越來(lái)越多的科學(xué)家認(rèn)識(shí)到，以前一些歸咎于神經(jīng)或心理缺陷的精神疾病,，其實(shí)是微生物引起的,。一些研究表明，微生物感染本身不會(huì)中斷大腦發(fā)育,，而是由感染引起的身體免疫反應(yīng)影響到了神經(jīng)系統(tǒng),，并造成傷害。

目前,，研究腸道菌群失衡與抑郁的關(guān)系主要有以下幾個(gè)推斷：

1,、抑郁與色氨酸代謝有關(guān)。微生物可能影響色氨酸的代謝,，通過(guò)激活吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO),，使色氨酸通過(guò)犬尿氨酸途徑而耗盡色氨酸，5-羥色胺水平降低(色氨酸是5-羥色胺的前體,，5-羥色胺是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì),，與人類(lèi)一系列行為問(wèn)題有關(guān))，從而引發(fā)抑郁,，犬尿氨酸途徑還會(huì)產(chǎn)生一些神經(jīng)毒性的代謝產(chǎn)物,，如喹啉酸，能夠損害神經(jīng),；

2,、腸道菌群影響宿主的營(yíng)養(yǎng)吸收和代謝，比如影響碳水化合物的消化吸收,，而研究發(fā)現(xiàn),，果糖吸收不良與抑郁癥的早期標(biāo)志有關(guān)；

3,、應(yīng)激性生活事件是引起抑郁的一個(gè)重要因素,。各種形式的應(yīng)激，不管是心理社會(huì)的還是生理物理的，都能夠改變腸道菌群,，引起乳酸桿菌和雙歧桿菌數(shù)量減少,，特別是雙歧桿菌對(duì)應(yīng)激尤其敏感。菌群的改變,，引起宿主炎癥反應(yīng),，影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收，改變神經(jīng)遞質(zhì)代謝,，下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸活性增強(qiáng),，海馬腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)水平降低(低的海馬BDNF水平與抑郁和焦慮行為有關(guān))，從而引起神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂,，個(gè)體出現(xiàn)抑郁癥狀,，這些反過(guò)來(lái)又降低個(gè)體應(yīng)對(duì)心理和生理應(yīng)激的能力，使更容易遭受應(yīng)激性生活事件,，從而形成一種惡性循環(huán),。

因此，調(diào)整腸道菌群可能是治療抑郁癥的一種新的方法或者輔助治療方法,，但具體作用機(jī)制方面的研究還需進(jìn)一步充實(shí),。

【自閉癥與腸道微生物】

兒童自閉癥(autism)也稱(chēng)孤獨(dú)癥，是嬰幼兒時(shí)期的一種嚴(yán)重的廣泛性發(fā)育障礙疾病,，主要表現(xiàn)出三大癥狀：社交障礙,、交流障礙、刻板行為及興趣,。

自閉癥一般在3歲前發(fā)病,。有的患者在6—24月就表現(xiàn)出孤獨(dú)癥癥狀，但也有患者前期發(fā)育正常,，在2—3歲時(shí)出現(xiàn)退行性變化,，語(yǔ)言和社交機(jī)能喪失。在1980年以前,，孤獨(dú)癥一直被認(rèn)為是一種罕見(jiàn)病,，但隨著時(shí)代的發(fā)展，經(jīng)過(guò)20多年的時(shí)間,，孤獨(dú)癥患者發(fā)病率逐年提高,，診出率提高到原來(lái)的10倍多。

孤獨(dú)癥是一類(lèi)多因素導(dǎo)致的綜合征,，基因等遺傳因素的病因已經(jīng)得到證實(shí),，同時(shí)，也有人提出各種可能的因素,，如病毒感染,、免疫異常,、營(yíng)養(yǎng)缺乏、重金屬代謝異常(特別是汞異常積累),、出生時(shí)父母年齡,、父母疾病等。

現(xiàn)在,，越來(lái)越多的研究指出,，腸道微生物與孤獨(dú)癥的關(guān)系。美國(guó)芝加哥拉什醫(yī)學(xué)院胃腸病營(yíng)養(yǎng)與研究中心的一項(xiàng)研究表明,，兒童自閉癥,、老人癡呆等與腸道菌群有重要關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn),，當(dāng)人體腸道菌群里的一種芽孢桿菌數(shù)量占優(yōu)勢(shì)時(shí),，會(huì)分泌神經(jīng)毒素,，造成腹瀉或?qū)ι窠?jīng)的侵害,，兒童自閉癥與此有直接關(guān)系。美國(guó)學(xué)者博爾特(Bolte)認(rèn)為,，孤獨(dú)癥可能是由于長(zhǎng)期亞急性破傷風(fēng)梭菌(C.tetani)(致病性梭狀芽孢桿菌的一種)感染所致,，胃腸道感染這種病菌后，釋放的神經(jīng)毒素通過(guò)迷走神經(jīng)傳入中樞神經(jīng)系統(tǒng),，水解突觸囊泡的小突觸泡蛋白,，抑制了神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而引起了孤獨(dú)癥的各種行為表現(xiàn),，而抗腸道梭菌的治療可減輕孤獨(dú)癥的癥狀,。

最新的一項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn)，一種腸道微生物的代謝產(chǎn)物——丙酸,，可引起大鼠患孤獨(dú)癥,。這些發(fā)現(xiàn)都提示了孤獨(dú)癥患者的腸道菌群發(fā)生了改變，特別是梭狀芽孢桿菌類(lèi),。因此,，通過(guò)益生菌促進(jìn)腸道菌群的平衡，抑制梭狀芽孢桿菌的生長(zhǎng),，減少有害菌產(chǎn)生的有毒物質(zhì),，將是治療孤獨(dú)癥的有效替代手段之一。

【焦慮與腸道微生物】

焦慮是由預(yù)先知道但又不可避免的,、即將發(fā)生的應(yīng)激性事件引起的一種預(yù)期反應(yīng),，以恐懼、擔(dān)心,、緊張等精神癥狀為主要表現(xiàn),，同時(shí)多伴有心悸、多汗、手腳發(fā)冷等植物神經(jīng)功能紊亂,，其核心癥狀為擔(dān)憂,。

美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)格勒(Goehler)等人的研究表明，焦慮是病原微生物入侵導(dǎo)致的人類(lèi)疾病行為的一種主要情緒表現(xiàn),。空腸彎曲菌(C.jejuni)或枸櫞酸桿菌(C.rodentium)入侵,，在感染早期，便可引起小鼠焦慮樣行為,。倫敦大學(xué)醫(yī)學(xué)院羅克和洛里(Rook&Lowry)等人研究認(rèn)為,，微生物環(huán)境的改變引起宿主免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，免疫調(diào)節(jié)功能受損,，機(jī)體炎癥反應(yīng)途徑過(guò)度活化而抗炎癥途徑發(fā)育不完全,，使得機(jī)體長(zhǎng)期處于炎癥狀態(tài)，促炎癥細(xì)胞因子水平上升,，抗炎癥細(xì)胞因子水平下降;如果炎癥傾向Th2時(shí)易出現(xiàn)焦慮癥狀,，Th1時(shí)易出現(xiàn)抑郁癥狀。多倫多大學(xué)營(yíng)養(yǎng)科學(xué)學(xué)院研究人員饒(Rao)等研究表示,，補(bǔ)充益生菌乳酸桿菌可減輕慢性疲勞綜合征患者的焦慮情緒,。由此可見(jiàn)，焦慮可能與腸道菌群有一定的關(guān)系,，而補(bǔ)充益生菌可對(duì)焦慮有一定的改善作用,。

綜上所述，腸道微生物在各種心理疾病中發(fā)揮著不容忽視的作用,。腸道微生物可能通過(guò)腸-腦軸影響宿主的腦行為,，甚至心理狀態(tài)，借助于神經(jīng)遞質(zhì),、代謝產(chǎn)物,、免疫信號(hào)、甚至基因表達(dá)等通過(guò)神經(jīng)途徑,、內(nèi)分泌途徑,、免疫途徑等來(lái)與宿主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行交流。

目前,，盡管世界上調(diào)節(jié)腸道菌群的益生菌主要被用于各種消化道疾病的治療以及健康飲食,，但有益微生物對(duì)抑郁、焦慮等情緒的改善正日益受到重視,。根據(jù)世界衛(wèi)生組織2001年報(bào)告,，世界上平均每4個(gè)人中就有一個(gè)在人生的某一階段受到精神病的困擾。一般認(rèn)為,，中國(guó)的精神病發(fā)病率較低,，但《柳葉刀》的一項(xiàng)研究表明,，中國(guó)精神病發(fā)病率與西方國(guó)家相似，約為17.5%,，給社會(huì)帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān),，預(yù)計(jì)到2020年，精神問(wèn)題將占疾病總支出的四分之一,。因此,，人體有益微生物在不久的將來(lái)將會(huì)在精神疾病，如抑郁癥的治療方面發(fā)揮重要作用,。