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【原創(chuàng)|首發(fā)】2017.2版肺癌NCCN新鮮出爐啦,!治療格局大改變,!

 找藥寶典 2020-11-17


   
近日公布的2017NCCN指南煥然一新,,靶向及免疫治療的飛速進展徹底改變了我們延習(xí)多年的NSCLC治療模式。尤其是在晚期非小細(xì)胞肺癌的治療流程及一線進展后臨床處理上,,展現(xiàn)出了很多新面孔,。下面就以2016.4版及2017.2NCCN指南對比來詳細(xì)解析。

一,、晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療更新——ROS1PD-L1


眾所周知,,在包含2016版之前的版本中,對于晚期NSCLC特別是非鱗非小細(xì)胞肺癌需要常規(guī)檢測EGFR/ALK基因的突變情況,,對于突變陽性的患者一線推薦使用TKI類靶向藥物,。而2017版中赫然多了ROS1基因的融合檢測及PD-L1的表達檢測。將患者人群更加細(xì)分化,,提出新的一線治療理念,。

1)對于ROS1重排陽性的患者,一線推薦克唑替尼用藥,,病情進展后可以進行化療或PD-1的免疫治療。

2對于PD-L1表達≥50%EGFR/ALK/ROS1陰性的患者,,一線可以直接選用PD-1單抗KEYTRUDA用藥,。治療失敗后可更換化療。

晚期NSCLC的一線治療一分為三,,一條以驅(qū)動基因為基礎(chǔ)的靶向治療之路,,此為首選。另一條是在無驅(qū)動基因下對PD-L1檢測,,若高表達(≥50%),,可以使用keytruda ;第三條,,沒有任何適應(yīng)癥的患者可以一線化放療,。

二、EGFR基因突變的二線治療——T790M靶向藥物OsimetinibAZD9291

EGFR TKI類藥物易瑞沙,、特羅凱曾經(jīng)在肺癌治療史創(chuàng)下一段傳奇,,而TKI的耐藥也成為了臨床處理的常見難題之一,對于這種有明確驅(qū)動基因的肺癌類型在一線TKI治療失敗的情況下即放棄靶向之路轉(zhuǎn)為化療的臨床處理實屬可惜,。而針對T790M繼發(fā)耐藥突變的靶向藥物AZD9291成功地延續(xù)了EGFR的神話,。其在二線甚至是一線上展現(xiàn)出的臨床療效在2017版的指南中得到了公認(rèn)。

兩圖對比可見,,對于TKI耐藥進展的患者,,2017版中直接要求檢測T790M的突變狀態(tài),對于有癥狀的多發(fā)進展患者直接使用Osimetinib (AZD9291),,其他T790M陽性的緩慢進展患者在附一局部治療外可以直接選用Osimetinib,,也可以進行一代TKI的沿用,,但在進展后可再次使用Osimetinib。相信隨著OsimetinibAZD9291)的普及,,其對于T790M的患者的一線二線三線治療將形成壟斷治療模式,。



三、免疫治療

免疫治療的突破發(fā)展在新版的NCCN指南中展現(xiàn)無余,,除了之前提到的對于PD-L150%的晚期NSCLC可以一線使用PD-1單抗外,,在化療、靶向治療失敗的二線及三線治療上都可以看到PD-1單抗的身影,。

1.化療失敗后選用PD-1單抗


2.EGFR靶向治療失敗后選用PD-1單抗 


3.ALK靶向治療失敗后選用PD-1單抗


4.ROS1靶向治療失敗后


免疫治療已成為化療及靶向治療失敗后患者的有力選擇,,但與2016版不同的是,除了化療失敗后可直接選用PD-1單抗nivolumabKeytruda外,,EGFR/ALK/ROS1靶向治療失敗后的患者在選用PD-1單抗時要求腫瘤PD-L1高表達(≥50%),,增加了藥物適用人群的篩選,這基于臨床試驗數(shù)據(jù)及opdivo的一線失敗的經(jīng)驗教訓(xùn),,適度避免了免疫藥物的泛濫使用,。

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