本期主題LEADER?研究結(jié)果匯總回放 ——相約EASD, 下集精彩繼續(xù)！ 文章要點(diǎn)LEADER?研究于2010年正式啟動(dòng),，是一項(xiàng)大型,，國際多中心，隨機(jī),，雙盲,，安慰劑對照的3B期臨床研究，旨在評估長期應(yīng)用利拉魯肽對2型糖尿病患者心血管事件的影響,。 LEADER?研究結(jié)果已于今年6月ADA年會(huì)發(fā)布,，全文也已在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志上同步在線發(fā)表。在即將召開的EASD年會(huì)上,，LEADER?研究還會(huì)發(fā)布重要更新結(jié)果,。本期內(nèi)容讓我們一起回顧一下LEADER?研究的結(jié)果匯總。 內(nèi)容概述LEADER?研究共入組了來自全球32個(gè)國家410家中心的9340名2型糖尿病患者,。平均年齡64.3歲,，64.3%為男性，平均BMI 32.5kg/m2, 81.3%(7592名)患者既往有心血管病史,，18.7%(1748名)患者既往無心血管病史但有高心血管患病風(fēng)險(xiǎn),。患者隨機(jī)分為兩組,，分別在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上使用利拉魯肽或安慰劑每日一次皮下注射,。利拉魯肽組初始劑量0.6mg/天，一周之后增至1.2mg/天,，根據(jù)患者耐受程度,，最大可增加至1.8mg/天,。入組患者最長隨訪期5年。主要終點(diǎn)為從隨機(jī)分組到首次發(fā)生心血管死亡,，非致死性心梗,，或非致死性卒中(復(fù)合終點(diǎn))的時(shí)間。 LEADER? 主要研究終點(diǎn)： (1) 利拉魯肽顯著降低糖尿病患者主要心血管不良事件(MACE：心血管死亡,，非致死性心梗,，或非致死性卒中)風(fēng)險(xiǎn)13% (非劣效性:p<> (2) 利拉魯肽顯著降低糖尿病患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)22%(p=0.007)。 (3) 相比于安慰劑,，利拉魯肽組患者的非致死性心梗相對風(fēng)險(xiǎn)比為0.88 (p=0.11),；非致死性卒中相對風(fēng)險(xiǎn)比為0.89(p=0.30)。 次要研究終點(diǎn)： 利拉魯肽顯著降低糖尿病患者擴(kuò)展的心血管復(fù)合終點(diǎn)(心血管死亡,，非致死性卒中,，非致死性心梗，血管重建,，因不穩(wěn)定心絞痛引起的住院或因慢性心衰引起的住院)風(fēng)險(xiǎn)12% (p=0.005),。 LEADER?研究結(jié)果不僅顯示了利拉魯肽對糖尿病患者心血管安全性良好，更進(jìn)一步證實(shí)利拉魯肽能給糖尿病患者帶來額外的心血管獲益,。 LEADER? 微血管事件結(jié)局分析顯示,，利拉魯肽能夠： (1) 顯著降低糖尿病患者微血管事件風(fēng)險(xiǎn)16%(p=0.02)； (2) 顯著降低腎病不良事件(新發(fā)大量白蛋白尿,，血清肌酐倍增,，終末期腎病(ESRD) ，腎病導(dǎo)致的死亡)風(fēng)險(xiǎn)22% (p=0.003),。其中,，利拉魯肽與安慰劑相比，顯著降低患者新發(fā)大量白蛋白尿風(fēng)險(xiǎn)26%,；在血清肌酐倍增,、ESRD和腎病導(dǎo)致的死亡方面，兩組相對風(fēng)險(xiǎn)比分別為0.88,、0.87,、1.59，均無顯著差異,。 臨床及代謝結(jié)局分析顯示，在兩組均聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上： (1) 利拉魯肽組患者HbA1c降幅明顯高于安慰劑組(36個(gè)月時(shí)組間治療差異: -0.40%, p<> (2) 利拉魯肽組患者體重降幅明顯高于安慰劑組(36個(gè)月時(shí)組間治療差異: -2.3kg, p<> (3) 利拉魯肽組患者收縮壓及低密度脂蛋白(LDL)相比安慰劑組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的降低,，36個(gè)月時(shí)組間治療差異分別為-1.2mmHg (p<0.001)和-1.6mg l="" (p="0.02),。相比于安慰劑，利拉魯肽組患者的心率明顯增加" (36個(gè)月時(shí)組間治療差異:="" 3bpm,=""><> (4) 生活質(zhì)量評分方面,，利拉魯肽組患者平均EQ5D指數(shù)評分及EQ5D VAS評分均顯著高于安慰劑組,，36個(gè)月時(shí)組間治療差異分別為0.018 (p=0.034)和1.3 (p=0.03),。 LEADER?研究安全性分析結(jié)果顯示：無論是總體不良事件、嚴(yán)重不良事件還是重度不良事件,，利拉魯肽組與安慰劑組相比均無顯著性差異,。 在均聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，利拉魯肽組患者的經(jīng)確證低血糖 (PG≤56mg/dL)及嚴(yán)重低血糖(需要協(xié)助)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),，相比于安慰劑組顯著降低20% (p<>和31% (p=0.016),。
在即將召開的EASD年會(huì)上，LEADER研究還會(huì)發(fā)布重要更新結(jié)果,，提供關(guān)于心血管結(jié)局的更多分析,，以及對胰腺功能和微血管結(jié)局的更多發(fā)現(xiàn)。更多LEADER研究結(jié)果,，盡在EASD,，我們下集精彩繼續(xù)! |
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