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作者：解螺旋·葉子
如需轉(zhuǎn)載請注明來源：解螺旋·醫(yī)生科研助手 在第76屆美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）年會(huì)上,，最值得關(guān)注的內(nèi)容就是LEADER研究結(jié)果正式公布,，并取得了陽性結(jié)果,。與之前的EMPA-REG研究證明恩格列凈可以降低2型糖尿病患者心血管事件發(fā)生率相似，LEADER研究證實(shí)利拉魯肽在降糖同時(shí),，也有降壓和減重的作用,。LEADER研究是一項(xiàng)大型多中心RCT研究，共納入9340例2型糖尿病患者,。受試者隨機(jī)分為兩組,，在常規(guī)降糖和降壓基礎(chǔ)上分別應(yīng)用利拉魯肽（皮下注射，最大劑量1.8 mg/日,，4468例）或安慰劑治療,。主要復(fù)合終點(diǎn)為首次發(fā)生心血管死亡、非致死性心肌梗死,、非致死性卒中,。中位數(shù)隨訪時(shí)間3.8年。一直以來,，對于降糖藥的收益很少有人提及,。FDA也只是在Avandia事件之后要求降糖藥必須沒有心血管風(fēng)險(xiǎn)，而從未要求過收益,，醫(yī)生也以安全降糖為主要治療手段,。而LEADER研究結(jié)果暗示，安全降糖已經(jīng)不能作為金標(biāo)準(zhǔn),。降糖必須要治病,，不能只在乎化驗(yàn)單上指標(biāo)的高低。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：治療36個(gè)月時(shí),，與安慰劑組相比,，利拉魯肽組患者HbA1C降低0.4%，體重降低2.3Kg,，收縮壓降低1.2mmHg但舒張壓升高0.6 mmHg,，平均心率增加3次/分。利拉魯肽組與安慰劑組患者主要終點(diǎn)事件發(fā)生率分別為13.0%與14.9%（非劣效性檢驗(yàn)p<0.0001,，優(yōu)效性檢驗(yàn)p<0.01）,；心血管死亡率分別為4.7%與6.0%（p=0.007）；全因死亡率分別為8.2%與9.6%（p=0.02）,；兩組間非致死性心肌梗死,、非致死性卒中與因心衰住院無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。與安慰劑組相比,，利拉魯肽治療組微血管事件（腎臟與視網(wǎng)膜病變）發(fā)生率降低16%（p=0.02）,。兩組間胰腺炎發(fā)生率無顯著性差異。由上述結(jié)果可見,，利拉魯肽治療組患者大血管事件與微血管事件發(fā)生率以及死亡率均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的降低,。由于利拉魯肽既能夠顯著降低血糖，還具有降壓,、減低體重等作用,，推測其心血管獲益機(jī)制是綜合性的。 基于本研究設(shè)計(jì),，在研究期間兩組受試者之間的血糖水平不會(huì)有明顯差距,，加之受試者平均糖尿病病程長達(dá)12.7年，因此該藥的獲益不太可能通過降糖作用實(shí)現(xiàn),。本研究受試者平均BMI為32.5,，即超重或肥胖患者占有很高比例，利拉魯肽的減重作用可能成為其獲益的主要因素之一,。本試驗(yàn)中的GLP-1類似物利拉魯肽治療可產(chǎn)生大血管獲益,。利拉魯肽也是第一個(gè)真正通過降糖降低心血管事件的藥物，并且,，更高劑量利拉魯肽已被批準(zhǔn)用于減肥（撒花）,。在另一項(xiàng)DUAL V研究中，同樣證實(shí)了,，對于血糖控制不佳的成年2型糖尿病患者,，相比持續(xù)胰島素治療，注射德谷胰島素和利拉魯肽更能達(dá)到目標(biāo)HbA1c,，而沒有低血糖或體重增加,。大多數(shù)情況下，二甲雙胍仍是2型糖尿病患者的首選藥物,。但隨著近日來,，降糖藥物的臨床終點(diǎn)研究日漸增多，關(guān)于降糖新藥的心血管終點(diǎn)試驗(yàn)不斷揭曉,。從EMPA-REG到LEADER試驗(yàn),，先后證實(shí)了SGLT-2抑制劑恩格列凈、GLP-1類似物利拉魯肽能夠帶來大血管獲益,。這些研究并不能反映降糖新藥的心血管凈效應(yīng),，其所揭示的是SGLT-2抑制劑或GLP-1激動(dòng)劑相對于傳統(tǒng)降糖藥物（二甲雙胍為主）的獲益情況。這些研究取得陽性結(jié)果,，所提示的是降糖新藥優(yōu)于傳統(tǒng)降糖藥,，也為2型糖尿病患者心血管預(yù)后的改善帶來新希望。
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