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以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的治療方案目前外周T細(xì)胞淋巴瘤 （PTCL）的治療主要是以CHOP（環(huán)磷酰胺、阿霉素,、長春新堿,、潑尼松）方案為基礎(chǔ)。使用CHOP方案的CR率差異很大,。除了ALK+ALCL和一些分期早,、腫瘤負(fù)荷小的某些類型預(yù)后較好外，其余的5年生存率仍＜30％,。Salamoon M等對(duì)25例PTCL患者進(jìn)行了6個(gè)療程的ACEP（阿霉素,、環(huán)磷酰胺、VP-16,、潑尼松）方案,，隨后進(jìn)行了4個(gè)療程的異環(huán)磷酰胺治療，5年OS率達(dá)88%,，提示ACEP聯(lián)合異環(huán)磷酰胺的方案是治療PTCL患者的較好選擇,，但療效和副作用仍需擴(kuò)大樣本進(jìn)一步明確。一項(xiàng)對(duì)36例非初治PTCL進(jìn)行ASCT的研究顯示患者3年OS和PFS分別為39%和32%,。GEL-TAMO實(shí)驗(yàn)組評(píng)估了37例在CR1期就進(jìn)行ASCT的高危PTCL患者,，5年OS和PFS分別為80％和79％。之后,，該實(shí)驗(yàn)組評(píng)估了74例在CR1期進(jìn)行ASCT的高危PTCL患者,，ALCL患者5年OS和PFS分別為84％和80％，而非ALCL患者僅為6l％和55％,。2013年美國NCCN指南推薦ASCT作為除ALK+ALCL外其他組織學(xué)亞型PTCL患者CR1期的首選,，ALK+ALCL預(yù)后較好，不推薦進(jìn)行CR1期移植,，但具有高IPI評(píng)分的患者除外,。移植前疾病狀態(tài)是療效預(yù)測的主要指標(biāo)。異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）最近有資料表明,，allo-HSCT作為復(fù)發(fā)或難治性PTCL的二線治療可能有效,。Dodero A開展的一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)對(duì)52例復(fù)發(fā)或難治性PTCL患者在低劑量預(yù)處理后進(jìn)行異基因移植的療效進(jìn)行研究。3年的OS和PFS分別是50％和40％,。抗CD30單抗SGN-30可靶向作用于CD30抗原治療CD30+PTCL,，但該療法顯示出了極低的抗腫瘤活性。為了增強(qiáng)CD30靶向治療的效率,，將潛在抗微管蛋白藥物即單甲基auristainE（MMAE）通過一種可裂解蛋白酶的連接物附著到抗CD30單克隆抗體上,，從而產(chǎn)生一種實(shí)驗(yàn)性抗體-藥物共軛體（ADC）brentuximab vedotin（SGN-35）。ADC與淋巴瘤細(xì)胞表面的CD30抗體結(jié)合,，形成的ADC-CD30復(fù)合物被溶酶體識(shí)別降解,，引起MMAE的釋放,，MMAE通過與微管蛋白結(jié)合，使細(xì)胞內(nèi)微管崩解并誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯,，從而誘導(dǎo)表達(dá)CD30的腫瘤細(xì)胞凋亡,。研究表明SGN-35可使大部分復(fù)發(fā)難治患者達(dá)到OR，過半數(shù)達(dá)到CR,。NF-β是介導(dǎo)惡性T細(xì)胞轉(zhuǎn)化,、 耐藥、 凋亡的重要因子,。蛋白酶體抑制劑硼替佐米通過蛋白酶介導(dǎo)Iκβ降解,， 調(diào)控NF-β活性， 可抑制 ATLL 細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)調(diào)亡,， 硼替佐米聯(lián)合多柔比星或依托泊苷導(dǎo)致更明顯的生長抑制,。最常見的毒性反應(yīng)為3~4級(jí)的白細(xì)胞減少。VEGF單抗血 管 內(nèi) 皮 細(xì) 胞 生 長 因 子（VEGF） 在多種PTCL亞型患者中過度表達(dá),， 特別是AITL和PTCL-NOS,， 所以這為微環(huán)境治療T細(xì)胞淋巴瘤提供可能。阿侖珠單抗（Alemtuzumab）是一種人源化的CD52單克隆抗體,。CD52表達(dá)于正常的T,、B淋巴細(xì)胞膜表面，而惡性T細(xì)胞表面較正常淋巴細(xì)胞高表達(dá)CD52,，在T幼淋巴細(xì)胞白血?。═-PLL）表達(dá)最多。研究表明,，阿侖珠單抗治療T-PLL具有較高的CR率,。HDACi可增加組蛋白乙酰化,，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)入DNA,，導(dǎo)致細(xì)胞分化，減少其增殖并誘導(dǎo)其凋亡,。一種HDAC1和HDAC2抑制劑,，2010年FDA批準(zhǔn)羅咪地辛用于治療既往已接受至少一次全身治療的CTCL患者。Ⅱ期臨床試驗(yàn)治療復(fù)發(fā)和耐藥皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（CTCL）患者,，ORR為34%,，中位反應(yīng)時(shí)間15個(gè)月。隨后在復(fù)發(fā)和耐藥的PTCL患者的研究中觀察到ORR為39%,。羅咪地辛ⅡB期臨床試驗(yàn)入組130例復(fù)發(fā)和耐藥的PTCL患者,，ORR為26%，CR為15%。不良反應(yīng)包括血小板減少,、中性粒細(xì)胞減少和感染,。一種新型的葉酸拮抗劑,，機(jī)制與減少同葉酸載體結(jié)合有關(guān),，入組111例復(fù)發(fā)或難治性PTCL患者接受普拉曲沙治療的PROPEL臨床試驗(yàn)顯示，ORR為29%,，CR率11%,，中位OS和PFS時(shí)間分別為14.5和3.5個(gè)月。不良事件包括血小板減少和黏膜炎,。Zinzani等報(bào)道39例MF和PTCL-NOS患者用吉西他濱預(yù)處理獲得較好的療效,。在MF的CR率和PR率分別為16％和32％，在PTCL-NOS分別為30％和25％,。Jidar等在一項(xiàng)多中心的回顧性研究中報(bào)道用吉西他濱治療23例晚期CTCL獲得較好的療效,。不良反應(yīng)主要為3或4度的中性粒細(xì)胞減少和嚴(yán)重感染。最近一項(xiàng)入組24例老年復(fù)發(fā)難治PTCL患者評(píng)估GemOD方案的臨床試驗(yàn)顯示,，ORR為38%,，中位OS和DFS分別為14個(gè)月和10個(gè)月。一種含嘌呤樣苯并咪唑環(huán)的烷化劑,，一項(xiàng)多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)（BENTLEY試驗(yàn)）納入60例復(fù)發(fā)或難治性PTCL患者評(píng)估該藥的療效，其中92%患者曾接受過CHOP或CHOP樣方案治療,。苯達(dá)莫司汀治療6個(gè)周期后ORR為50%,，CR28%，中位OS和PFS時(shí)間分別為6.2和3.6個(gè)月,。最常見的3或4級(jí)不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少,、血小板減少和感染。總之,，與B細(xì)胞NHL（BNHL）相比,，T細(xì)胞NHL尚缺乏統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)，其療效仍不理想,。在準(zhǔn)確評(píng)價(jià)PTCL的預(yù)后及闡明其發(fā)病機(jī)制方面尚需進(jìn)一步研究,，同時(shí)迫切需要前瞻性、多中心臨床試驗(yàn)研究評(píng)價(jià)最有效的治療方案從而進(jìn)一步提高患者的治愈率,。
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