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#肺癌腦轉(zhuǎn)移靶向藥物治療進(jìn)展# 目前已經(jīng)上市的EGFR-TKI，因?yàn)樗幬锊荒芡高^血腦屏障,，因此,，對(duì)顱內(nèi)病灶控制欠佳，此外,，很多EGFR-TKI耐藥的患者多表現(xiàn)為顱內(nèi)進(jìn)展,。對(duì)于這一類患者，既往的治療嘗試往往是全腦放療（效果不佳）或者聯(lián)合厄洛替尼／吉非替尼的脈沖治療,，患者預(yù)后較差,。 Osimertinib （AZD9291）是專門針對(duì)T790M突變?cè)O(shè)計(jì)的三代EGFR-TKI，臨床前模型顯示該藥同樣能很好的穿過血腦屏障進(jìn)入顱內(nèi),；新藥AZD3759是第一個(gè)專門設(shè)計(jì)的可以穿透血腦屏障的 EGFR-TKI,。BLOOM I期研究旨在伴有腦或腦膜轉(zhuǎn)移的EGFR突變型NSCLC患者中評(píng)估Osimertinib和AZD3759的安全性和療效。其中,，新藥AZD3759入組21例患者,，7例患者有影像學(xué)確診的腫瘤縮小，同時(shí)5例患者觀察到神經(jīng)癥狀改善,，2例患者連續(xù)2次的腦脊液檢測(cè)腫瘤細(xì)胞陰性,。Osimertinib的毒副作用與既往報(bào)道相似。其中AZD3759入組29例患者,，其中21例具有可測(cè)量BM病灶,，11例患者有腫瘤縮小（3例確認(rèn)的PR,；3例未確認(rèn)的PR）,，≥3級(jí)不良反應(yīng)是皮疹、腹瀉,、皮膚瘙癢及痤瘡,。 在靶向治療時(shí)代，很多的患者會(huì)在TKI治療過程中出現(xiàn)局部腦進(jìn)展,，而全身其他病灶仍然穩(wěn)定,，這時(shí)候通常會(huì)選擇腦局部手段干預(yù)，同時(shí)繼續(xù)服藥。但這畢竟是治標(biāo)不治本,，局部腦進(jìn)展的主要原因在于現(xiàn)有藥物的顱內(nèi)穿透性較差,，顱內(nèi)不能達(dá)到有效的藥物濃度，因此,，如果能設(shè)計(jì)出新型的藥物,，能夠很好的穿過血腦屏障，則能從根本上解決問題,。這個(gè)I期研究探索了兩個(gè)新型EGFR-TKI對(duì)腦/腦膜病灶的療效,。初步的探索試驗(yàn)顯示了較好的療效，結(jié)果還是很鼓舞人心的,。 |
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