心力衰竭（簡稱「心衰」）被稱為「心臟疾病最后的戰(zhàn)場」,，是高血壓、冠心病,、風(fēng)心病,、心肌病,、先心病等各種心血管疾病的末期階段，其五年死亡率高達 50%,。同時,，心衰中晚期或急性惡化時，可引起機體其他器官的功能障礙,，尤其是腎功能,。

當(dāng)心衰和腎臟損害共存、互為因果并相互作用后,，引發(fā)心腎綜合征時,，臨床表現(xiàn)、診療過程都變得更加復(fù)雜,，不僅提倡診斷一體化,，而且治療上需要兼顧到對兩個器官的保護。

長期以來,，臨床常通過患者癥狀體征,、胸片及心臟彩超、血液動力學(xué)監(jiān)測超聲等方法診斷心衰,，或敏感性,、特異性不佳，或受主觀因素影響太大,。醫(yī)生亟需更準確的檢測手段幫助實現(xiàn)心衰患者早期診斷,，及時做出臨床治療決策，提高患者生存質(zhì)量,。

近年來,，生物標志物 B 型利鈉肽（BNP）和 N 末端 B 型利鈉肽前體（NT-proBNP），在急慢性心衰患者臨床診斷,、危險分層,、預(yù)后評估和療效監(jiān)測方面的應(yīng)用日益廣泛。

日前,，在北京召開的「2016 中國國際心力衰竭大會暨中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會第一屆學(xué)術(shù)年會」上,，中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會秘書長張宇輝教授、中國人民解放軍總醫(yī)院心血管內(nèi)科主任醫(yī)師駱雷鳴教授,、以及復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院檢驗科主任,、中華醫(yī)學(xué)會檢驗醫(yī)學(xué)分會主任委員潘柏申教授等眾多心血管、檢驗領(lǐng)域?qū)＜?，就生物標志?NT-proBNP 在心衰及心腎綜合征患者臨床診療和預(yù)后隨訪中的重要價值進行了交流分享,。

NT-proBNP 有效改善急慢性心衰患者管理

NT-proBNP 和 BNP 臨床應(yīng)用價值相似，二者都是在心臟受到壓力負荷下釋放的產(chǎn)物，其水平可用來反映心肌功能和損害程度,，與心衰嚴重程度相關(guān),，是臨床應(yīng)用最多的心衰生物標志物。相較而言,， BNP 的半衰期僅 20 分鐘,，而 NT-proBNP 雖無生物學(xué)活性，但半衰期長達 60-120 分鐘,，且血液中 NT-proBNP 含量約為 BNP 的 16-20 倍,。

同時,，NT-proBNP 在個體內(nèi)變異小,，幾乎無晝夜變化；而且在血清與血漿中穩(wěn)定性良好,，室溫下可穩(wěn)定 3 天以上,，采血體位對樣本結(jié)果無明顯影響，且其檢測結(jié)果不受重組 BNP 等藥物干擾,。因此,，NT-proBNP 更易于檢測、更靈敏,，是臨床上更為理想的心衰標志物,。

NT-proBNP 在急性心衰（AHF）和慢性心衰（CHF）患者的臨床診斷、危險分層,、預(yù)后評估,、療效監(jiān)測中均具有重要價值。

2014 版《中國心力衰竭診斷和治療指南》（以下簡稱《指南》）指出,，NT-proBNP 有助于 AHF 的診斷和鑒別診斷（I 級,，A 類），推薦以 NT-proBNP <300 pg/mL 作為排除 AHF 的截點,，同時建議根據(jù)年齡和腎功能不全進行分層,，將 50 歲以下成人血漿 NT-proBNP 濃度＞450 pg/mL、50-75 歲＞900 pg/mL,、75 歲以上＞1,800 pg/mL,、腎功能不全時>1,200pg/mL 作為確認 AHF 的截斷值。

其中,，患者 NT-proBNP>10,000 pg/mL 表明很可能為嚴重的 AHF,，需入院嚴密監(jiān)測；對于 NT-proBNP>300 pg/mL,，但低于年齡分層的確認截斷值的疑似 AHF 患者不能明確診斷,，稱之為「灰區(qū)」，此部分患者需結(jié)合臨床癥狀適當(dāng)診斷和治療,。

張宇輝教授指出：「NT-proBNP 檢測除了可協(xié)助 AHF 診斷,，通過連續(xù)監(jiān)測心衰患者住院期間的 NT-proBNP 變化,，還可反映患者的治療效果和預(yù)后。治療后,，如 NT-proBNP 水平顯著升高,、居高不下或降幅小于 30%，預(yù)示著患者治療效果不佳,，心衰再住院和死亡風(fēng)險增加,；而當(dāng) NT-proBNP 維持在低水平、或降幅大于 30% 時,，則表示患者治療效果和預(yù)后良好,。」

NT-proBNP 與 CHF 的嚴重程度同樣呈正相關(guān),?！吨改稀吠扑]將 NT-proBNP 作為 CHF 患者的常規(guī)檢查，用于因呼吸困難而疑為心衰患者的診斷和鑒別診斷,，以及評估 CHF 嚴重程度和預(yù)后（I 類,，A 級）。

《美國心臟病學(xué)會雜志（J Am Coll Cardiol）》2008 年發(fā)表的一項入組 1,618 例心衰患者的研究表明,，連續(xù)監(jiān)測 NT-proBNP 水平有助于評估 CHF 的預(yù)后情況,。NT-proBNP 維持在低水平、或從高水平降至低水平的患者,，其死亡率和心衰住院率均顯著優(yōu)于 NT-proBNP 高水平,、或由低變高的患者。

同時,，NT-proBNP 水平高于 1,000 pg/mL 患者預(yù)后不好,，是臨床評估患者長期預(yù)后的很好閾值。

科學(xué)解讀 NT-proBNP 檢測結(jié)果,，指導(dǎo)心衰診療

標本采集,、標本儲存、治療藥物影響,、系統(tǒng)分析精密度,，以及年齡、性別,、體重指數(shù),、腎功能、飲食習(xí)慣,、心率變化,、女性月經(jīng)周期和激素替代治療等都會影響體內(nèi) NT-proBNP 水平。要最大程度地發(fā)揮 NT-proBNP 在心血管疾病，尤其是心衰臨床診斷,、預(yù)后評估,、療效判斷中的作用，科學(xué)解讀檢測結(jié)果至關(guān)重要,。

根據(jù)國外健康人群參考范圍研究,，女性 NT-proBNP 數(shù)值明顯高于同年齡組男性；隨著年齡增加,，NT-proBNP 水平也隨之升高,；肥胖人群 NT-proBNP 數(shù)值偏低。

在國內(nèi),，一項由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院和復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院開展的對 587 例上海地區(qū)表觀健康人群 NT-proBNP 檢測值的研究表明,，中國人群在各個年齡和性別組的檢測數(shù)據(jù)普遍低于國外參考數(shù)據(jù)，且患者 65 歲開始 NT-proBNP 水平顯著增高,。

潘柏申教授表示：「雖然適用于中國人群的 NT-proBNP 臨床截斷值仍待進一步臨床研究,，但目前國外診斷截斷值仍具有較好的診斷參考意義?！?/p>

此外，需要強調(diào)的是,，腎臟清除能力下降會使 NT-proBNP 水平增高,，慢性腎臟病的發(fā)生也會對 NT-proBNP 水平造成影響。因此,，在心衰伴有慢性腎臟病時,，臨床上需對診斷的截斷值進行相應(yīng)調(diào)整。慢性腎臟病 4 期后,，診斷急性心衰的截斷值需要上調(diào) 30%-50%,。

駱雷鳴教授指出：「作為一個整合型的標志物，NT-proBNP 既反映心功能也反映腎功能,，但它與心功能的關(guān)聯(lián)更為密切,。治療過程中，NT-proBNP 水平下降是心衰治療成功的關(guān)鍵,，而當(dāng)心衰合并慢性腎臟病治療時,，治療過程中不僅需要關(guān)注血漿 NT-proBNP 的變化，還需要同時注意更精確反映腎臟功能變化的指標,，如尿量,、血漿肌酐、血漿胱抑素 C 等,，在血漿 NT-proBNP 下降的過程中,，伴隨腎功能改善；若血漿 NT-proBNP 下降，但腎功能惡化,，則需要考慮是否因治療不當(dāng)而導(dǎo)致了腎臟的灌注不足,，如血壓過低、容量不足等,，也是不良預(yù)后的重要預(yù)測指標,。」

基于電化學(xué)發(fā)光法和雙抗體夾心法的羅氏診斷 Elecsys^? NT-proBNP 檢測,，以其高精密度和高靈敏度為臨床帶來了全自動化,、高準確性的檢測結(jié)果，協(xié)助心衰患者診療,，改善臨床患者管理,。