中國是甲狀腺結節(jié)的高發(fā)地區(qū),,患病率可高達18.6%,,約每5人中就有1人患病,其中5%~15%的甲狀腺結節(jié)可發(fā)展為惡性,,近年來甲狀腺癌的發(fā)病率直線上升,。甲狀腺癌已經成為一個不容忽視的問題,如何實現甲狀腺癌的早期診斷與治療,、避免術后復發(fā)、提高患者生存率等問題引起了醫(yī)學界廣泛的關注,。 日前,在成都舉辦的“2014體外診斷新技術高峰論壇”上,曾擔任中華醫(yī)學會腫瘤學會副主任委員,,復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院頭頸外科主任的吳毅教授以“甲狀腺癌的診治進展”為題進行了大會發(fā)言,,向與會的全國檢驗及臨床專家共同分享了甲狀腺癌診療現狀,探討了以甲狀腺球蛋白(Tg)與降鈣素為主的血清腫瘤標志物對于甲狀腺癌的臨床價值,,展示了體外診斷新技術進展對于腫瘤管理的意義,。 1 《甲狀腺結節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》(《指南》)肯定血清學腫瘤標志物檢測在甲狀腺癌診療中作用 甲狀腺癌的診斷和治療涉及內分泌學、頭頸外科學,、普通外科學,、核醫(yī)學、病理學,、影像醫(yī)學以及檢驗醫(yī)學等多個臨床學科,,在管理上是一個典型的跨學科疾病。2012版《指南》建議,,在診療過程中引入血清學腫瘤標志物檢查,,有助于早期明確甲狀腺癌類型,幫助醫(yī)生選擇正確的治療方式,。此外,,通過定期血清學腫瘤標志物檢測進行隨訪監(jiān)測,是判斷甲狀腺癌復發(fā)或轉移情況的重要手段,。 碘和促甲狀腺激素(TSH)屬于甲狀腺癌的危險因素,。攝碘過量或不足均可影響甲狀腺結構和功能,刺激甲狀腺癌的發(fā)生,;長期TSH刺激可促使甲狀腺增生,,形成結節(jié)和癌變,。根據臨床分型,甲狀腺癌主要包括分化型甲狀腺癌(DTC,,包括乳頭狀癌和濾泡狀癌),、甲狀腺髓樣癌(MTC)和未分化型甲狀腺癌。目前,,甲狀腺癌治療仍以外科手術為主,,但病理類型不同,甲狀腺癌的預后和外科處理原則也相應不同,。 作為我國現行甲狀腺癌診治相關指南的主要參考之一,,美國甲狀腺協(xié)會(ATA)在第3版《甲狀腺結節(jié)與DTC管理指南》中,也肯定了血清標志物對甲狀腺癌診治的意義——血清標志物檢測能更好地提高輔助診斷的敏感性,。在甲狀腺癌相關血清標志物中,,Tg與降鈣素憑借特異性好、敏感性強的特點,,分別成為DTC術后監(jiān)測的重要標志物和MTC篩查的敏感指標,,在臨床上受到越來越多關注。 2 血清腫瘤標志物Tg和降鈣素的臨床價值 超過90%的甲狀腺癌為DTC,。DTC起源于甲狀腺濾泡上皮細胞,,大部分患者進展緩慢,近似良性病程,,通過規(guī)范治療,,10年生存率可達90%以上。根據《指南》,,DTC患者主要采用手術以及術后碘和TSH抑制治療,,其診斷與隨訪則主要依靠超聲和血清Tg,通過血清Tg含量監(jiān)測復發(fā)和轉移的可能性,,且應長期隨訪,。 臨床證實,患者進行甲狀腺全切或近全切并聯(lián)合放射性碘(RAI)治療后,,在TSH刺激后(THS>30 mlU/L)且無Tg抗體存在的前提下,,檢測Tg對判斷DTC復發(fā)或殘留的敏感性與特異性最高。在無抗體存在時,,若TSH刺激后Tg<>.5 ng/L,,該患者處于無腫瘤生存狀態(tài)的可能性為98%一99,5%,。若TSH刺激后Tg>2 ng/L,,尤其是>10 ng/L或持續(xù)升高時,Tg是提示腫瘤持續(xù)存在的高敏感指標,。 《指南》建議,,患者術后復查血清TSH水平達標后,,隨訪期間應每6~12個月進行一次Tg和Tg抗體(TgAb)檢測,保持血清Tg水平在2 ng/ml以下,。在DTC患者隨訪中,,強和TgAb進行檢測必須沿用同一種方法,如果發(fā)生改變,,要對患者進行重新評估,。若Tg水平有持續(xù)升高趨勢,應考慮甲狀腺組織或腫瘤殘留,、復發(fā)或生長的可能,,需結合頸部超聲等其他檢查進一步評估。Tgll的靈敏度較Tg更進一步提高,,功能靈敏度達No.09 rig/ml,。Elecsys@TgII檢測已經于2013年12月9日正式獲得中國CFDA的批準。 降鈣素是MTC重要的腫瘤標志物,,與腫瘤大小呈陽性相關,。正常人血清降鈣素濃度應小于10 ng/L,MTC患者血清降鈣素水平通常較高,,往往高于100 n∥L,其升高程度與腫瘤負荷相關,,可作為MTC特異性腫瘤標志物,。對于MTC篩查,相較于超聲和細針穿刺細胞學檢查,,血清降鈣素檢測更為敏感,,有利于早期診斷。進行診斷時,,細針穿刺細胞學檢查或降鈣素檢測可確診及排除疑似MTC患者,,且淋巴結轉移情況和降鈣素水平有助于選擇臨床術式。歐洲甲狀腺學會(ETA)發(fā)布的《濾泡上皮細胞分化型甲狀腺癌患者管理歐洲共識》推薦使用降鈣素進行甲狀腺結節(jié)患者篩查,。在普查中發(fā)現癌胚抗原水平升高,,PET—CT檢查可排除消化道腫瘤的病例,如降鈣素水平升高則多為MTC,。 在MTC患者的隨訪中,,可進行基礎降鈣素和癌胚抗原檢測,若患者治療后降鈣素水平又上升,,建議進一步檢查以排除復發(fā)的可能,。一項采用Elecsys@降鈣素檢測試劑進行的研究發(fā)現,MTC及MTC復發(fā)患者樣本中降鈣素水平升高幅度明顯,,與表觀健康人群,、甲狀腺結節(jié)等其他患者的降鈣素水平有顯著差異,。Elecsys@降鈣素已于2014年3月28日獲得CFDA批準,現已正式在中國上市,。其具有高度的靈敏性,,可在體內僅有低濃度降鈣素時仍能提供檢測結果,使患者檢測和隨訪更加可靠,。 |
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