隨著全球發(fā)病率日益增長(zhǎng),，甲狀腺癌已成為發(fā)病率增長(zhǎng)最快的實(shí)體癌,。

日前，在第七屆全國(guó)甲狀腺腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)上，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院高明教授,、上海交通大學(xué)第六人民醫(yī)院陸漢魁教授,、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院郭林教授、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院王卓穎教授,、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院關(guān)海霞教授等國(guó)內(nèi)甲狀腺疾病臨床及檢驗(yàn)專(zhuān)家,，就甲狀腺血清腫瘤標(biāo)志物在甲狀腺癌診療中的醫(yī)學(xué)價(jià)值與臨床應(yīng)用進(jìn)行了深入探討及交流。

高明教授表示：「隨著臨床研究進(jìn)展,，甲狀腺相關(guān)的血清腫瘤標(biāo)志物在甲狀腺癌的鑒別診斷,、治療監(jiān)測(cè)、術(shù)后評(píng)估及隨訪中的重要價(jià)值逐漸得到認(rèn)可,。合理有效地利用這些腫瘤標(biāo)志物,，能夠有效提升對(duì)甲狀腺癌的診療管理?！?/p>

Tg,、TgAb：DTC 術(shù)后管理的重要參考

根據(jù)臨床和病理學(xué)分型，甲狀腺癌主要分為分化型甲狀腺癌（DTC）,、甲狀腺髓樣癌（MTC）和甲狀腺未分化癌,。其中，DTC 約占 90%,，預(yù)后相對(duì)良好,，但初治后 10 年內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高。所以,，DTC 的術(shù)后評(píng)估與隨訪至關(guān)重要,，除影像學(xué)外，臨床需依靠腫瘤標(biāo)志物對(duì)治療效果進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),，及時(shí)發(fā)現(xiàn)疾病的復(fù)發(fā),，實(shí)現(xiàn)早期干預(yù)和治療。

甲狀腺球蛋白（Tg）是與 DTC 密切相關(guān)的血清學(xué)指標(biāo),，甲狀腺濾泡破壞,、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)等甲狀腺良性疾病以及 DTC 細(xì)胞增生、轉(zhuǎn)移和有效治療后短期內(nèi)被破壞凋亡等,，都可能導(dǎo)致血清 Tg 升高,。臨床上將 Tg 作為 DTC 手術(shù)后和清甲治療后的主要判斷指標(biāo)，是隨訪監(jiān)測(cè) DTC 轉(zhuǎn)移,、預(yù)測(cè) DTC 復(fù)發(fā),、選擇后續(xù)治療、療效判斷及預(yù)后評(píng)估的重要參考,。

值得注意的是,，10%~25% 的人群血液內(nèi)存有不同程度的抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）,，是目前干擾血清 Tg 檢測(cè)的準(zhǔn)確性的主要因素。因此對(duì)患者檢測(cè)血清 Tg 時(shí),，應(yīng)同時(shí)檢測(cè) TgAb,。

關(guān)海霞教授指出：「根據(jù)已有的文獻(xiàn)報(bào)道，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) Tg 和 TgAb 有助于評(píng)估患者的術(shù)后預(yù)后情況,。建議在 DTC 術(shù)前檢查 Tg 與 TgAb 的基礎(chǔ)值,，以便更好地進(jìn)行術(shù)后動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和隨訪?！?/p>

美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)（ATA）2015 年發(fā)布的《成人甲狀腺結(jié)節(jié)與分化型甲狀腺癌指南》推薦：患者在最初的隨訪過(guò)程中應(yīng)每 6~12 月檢測(cè)血清 Tg,，高危型患者監(jiān)測(cè)應(yīng)當(dāng)更為頻繁；甲狀腺激素替代治療患者至少每隔 12 個(gè)月檢測(cè) Tg 血清水平,；在隨訪中每次測(cè)定 Tg 時(shí)應(yīng)同時(shí)定量測(cè)定 TgAb,，且應(yīng)在同樣的實(shí)驗(yàn)室、采用同種方法測(cè)定血清 Tg,，以確保檢測(cè)結(jié)果的可比性,。

陸漢魁教授指出：「DTC 患者需要長(zhǎng)期、甚至終身動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清 Tg 和 TgAb,，但目前國(guó)內(nèi)很多醫(yī)療機(jī)構(gòu),，尤其是相對(duì)不夠發(fā)達(dá)地區(qū)的醫(yī)院，對(duì) Tg 和 TgAb 的概念多有混淆,，不同檢測(cè)方法檢得出的 Tg 和 TgAb 結(jié)果差異較大,，影響臨床的判斷結(jié)果。因此,，亟需建立統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)以實(shí)現(xiàn)檢測(cè)的規(guī)范化和統(tǒng)一化,，并出臺(tái) Tg 及 TgAb 在 DCT 術(shù)后管理應(yīng)用中的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)，以期更好地指導(dǎo)臨床應(yīng)用,。另外,，采用超敏 Tg 檢測(cè)技術(shù)有利于顯著改善 DTC 患者的臨床管理,?！?/p>

Ct：MTC 篩查和預(yù)后的關(guān)鍵依據(jù)

在所有非 DTC 甲狀腺惡性腫瘤患者中，甲狀腺髓樣癌（MTC）是主要類(lèi)型,。雖然 MTC 在甲狀腺惡性腫瘤中僅占 0.3%~4%,，但由于其通常無(wú)典型癥狀，早期難以發(fā)現(xiàn),，大部分患者確診時(shí)已為 III 期和 IV 期,，導(dǎo)致致死率高。

手術(shù)是目前最有效的治療方法,。MTC 主要診斷方法為超聲引導(dǎo)下細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)合 RET 原癌基因突變檢查,，存在操作復(fù)雜,、靈敏度低且難以確定轉(zhuǎn)移與否等諸多不足。

降鈣素（Calcitonin,，Ct）是由甲狀腺濾泡旁 C 細(xì)胞或 MTC 細(xì)胞分泌的一種激素,。臨床上主要用于 MTC 的篩查、診斷與隨訪,，是確定 MTC 轉(zhuǎn)移最有效的方法,。歐洲甲狀腺學(xué)會(huì)（ETA）發(fā)布的《濾泡上皮細(xì)胞分化型甲狀腺癌患者管理歐洲共識(shí)》推薦使用 Ct 對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)患者進(jìn)行篩查，但中國(guó)指南尚未將 Ct 作為惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的篩查指標(biāo),。

王卓穎教授指出：「國(guó)內(nèi)很多臨床醫(yī)生對(duì) Ct 認(rèn)識(shí)不足,，導(dǎo)致 Ct 檢測(cè)在我國(guó)尚未普及。由于無(wú)法通過(guò)超聲來(lái)鑒別 MTC,，很多患者往往到術(shù)后通過(guò)病理確診 MTC,，導(dǎo)致有相當(dāng)一部分患者因?yàn)槭中g(shù)范圍不足而需要再次手術(shù)。將 Ct 作為 MTC 的術(shù)前篩查,，對(duì)于 MTC 疑似患者能夠達(dá)到約 90% 的確診率,，明顯減少二次手術(shù)的幾率?！?/p>

此外,，Ct 基值和術(shù)后值變化是判斷療效的關(guān)鍵性指標(biāo)。根據(jù) 2015 年 ATA 發(fā)布的《甲狀腺髓樣癌的管理指南》,，MTC 術(shù)后患者血清 Ct 水平的倍增時(shí)間與腫瘤預(yù)后密切相關(guān)：當(dāng)倍增時(shí)間少于 6 個(gè)月時(shí),，患者 5 年及 10 年的生存率分別為 25% 及 8%；若為 6 個(gè)月至 24 個(gè)月,，患者生存率為 92% 及 37%,；而大于 24 個(gè)月時(shí)，生存率將近 100%,。指南建議凡是術(shù)后 Ct 水平高于正常的患者,，每半年均應(yīng)進(jìn)行 Ct 檢測(cè)并計(jì)算倍增時(shí)間。

更高靈敏度檢測(cè),，實(shí)現(xiàn)更多臨床獲益

除了特異性更高的甲狀腺腫瘤標(biāo)志物,，臨床對(duì)更高靈敏度檢測(cè)的需求也日益增加。檢測(cè)靈敏度主要分為分析靈敏度和功能靈敏度兩個(gè)方面,，分析靈敏度指能夠檢測(cè)到的最低濃度,；功能靈敏度用于評(píng)估低濃度檢測(cè)中的不精密度，是針對(duì)單一樣本,，在相同環(huán)境下重復(fù)檢測(cè),，記錄批間變化系數(shù)等于 20% 時(shí)的濃度值。

目前常用的 Tg 檢測(cè)的功能靈敏度為 0.5~1ng/mL,，不能早期發(fā)現(xiàn)與診斷甲狀腺全切除術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā),。羅氏診斷第二代高敏 Tg 檢測(cè) Elecsys^?Tg II 分析靈敏度和功能靈敏度分別達(dá)到 0.04ng/mL 和 0.10ng/mL,，提升了 Tg 低濃度檢測(cè)結(jié)果的可靠性，而 Tg 濃度上升的趨勢(shì)也可以更早的被檢測(cè)到,，并具有很強(qiáng)的抗 TgAb 干擾能力, 保證結(jié)果準(zhǔn)確性,。

Ct 在臨床中的應(yīng)用主要受限于其基礎(chǔ)檢測(cè)值的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值極低，必要時(shí)需要激發(fā)試驗(yàn)來(lái)檢測(cè),，其操作難度較大,，使得現(xiàn)階段 Ct 檢測(cè)方法有著諸多不盡人意之處。隨著羅氏診斷 Elecsys^? Calcitonin 最新高敏檢測(cè)方法的出現(xiàn),，Ct 的檢測(cè)靈敏度得以大幅提高,，檢測(cè)范圍達(dá)到 0.5~2000pg/mL，保證低濃度 Ct 的檢測(cè)能力,，且相較激發(fā)試驗(yàn)亦得到大幅簡(jiǎn)化,，為 Ct 檢測(cè)的普及提供了極大便利，有助于早期發(fā)現(xiàn) MTC 腫瘤殘留及復(fù)發(fā),。

郭林教授表示：「Tg 和 Ct 檢測(cè)靈敏度的提升使得檢測(cè)結(jié)果的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值大大提高,，在腫瘤復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中能夠更好地確認(rèn)無(wú)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的術(shù)后患者，并篩查出高危復(fù)發(fā)的患者,；對(duì)早期發(fā)現(xiàn)是否存在腫瘤術(shù)后殘留或疾病進(jìn)展也有重要的意義,，同時(shí)能夠輔助診斷分泌功能較差的惡性甲狀腺腫瘤，為甲狀腺疾病診療帶來(lái)更多的臨床獲益,?！?/p>