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來源：生物探索

　　癌癥疫情的嚴(yán)重性讓全球的科學(xué)家們一致在致力于各種抗癌療法的研究,。近日，科學(xué)網(wǎng)孫學(xué)軍博客發(fā)表了一篇題為《從癌癥的三次革命探討未來癌癥治療策略》的文章,，總結(jié)了癌癥治療領(lǐng)域的三次大革命,，分別為化療、靶向治療以及免疫療法,。

　　如今談免疫療法，更多的是談細(xì)胞治療（CAR-T等）,、免疫檢查點抑制（Anti-CTLA-4,、Anti-PD-1/PD-L1等）。然而,，昨天的一則新聞讓其中的另一成員癌癥疫苗“火了一把”,。腫瘤疫苗是利用疫苗引發(fā)特異性抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)，從而消滅腫瘤的一種治療性疫苗,。

最快1年,，針對多種疾病的治療性癌癥疫苗就將上市　　　　

　　據(jù)多家媒體報道，日前,，諾貝爾獎得主Rudy Marcus,、美國化學(xué)學(xué)會糖類化學(xué)分會賀拉斯貝爾獎得主Geer-Jan Boons等重量級科學(xué)家在走進(jìn)中國藥科大學(xué)，與藥大師生交流時透露,，最快1年,，針對多種疾病的治療性癌癥疫苗就將上市。

　　據(jù)介紹,，目前有關(guān)癌癥疫苗的研發(fā)在美國,、歐洲等國家是個熱門，宮頸癌疫苗多年前就在美國上市,，前列腺癌疫苗美國也已經(jīng)研制出來并且上市,。據(jù)了解，早在2010年,，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了Provenge用于治療前列腺癌,。這種制劑是通過提取患者自身血液中的免疫細(xì)胞制成的，Provenge需在每隔2周左右的時間內(nèi)注射3劑,。

　　Geer-Jan Boons說,，這兩類疫苗都屬于單株疫苗，即我們已經(jīng)完全了解該病的發(fā)病原因,，研制出來的疫苗對致病病毒非常有效,。但還有很多癌癥,，目前人類并不能完全了解其發(fā)病原因，只知道它的發(fā)病和一種物質(zhì)抑制其免疫系統(tǒng)正常工作有關(guān),。

　　“科學(xué)家現(xiàn)在也已經(jīng)找到了這類物質(zhì),，并且正在開發(fā)去除這些物質(zhì)的疫苗?！?Geer-Jan Boons說,，這類可以針對多種癌癥的治療性疫苗目前在美國已經(jīng)進(jìn)入三期臨床階段，最快的話,，不要1年的時間即可上市,。

　　那么，既然癌癥疫苗這么容易開啟“刷屏模式”,，以下就來盤點一下近期的一些相關(guān)成果吧,。

近期癌癥疫苗相關(guān)研究進(jìn)展　　　　

　　The Lancet （9月17日）

　　9月17日，發(fā)表在《柳葉刀》（The Lancet）雜志上的一項研究中,，科學(xué)家們利用一種遺傳工程疫苗成功除去了臨床試驗中近一半接受這一疫苗的婦女體內(nèi)的高度宮頸癌前病變,。科學(xué)家們說他們的目標(biāo)是要找到一些非手術(shù)途徑來治療HPV引起的癌前病變,。

　　在這項研究中,，科學(xué)家們采用了最初由賓夕法尼亞大學(xué)科學(xué)家David Weiner博士開發(fā)的一種疫苗，其被設(shè)計為能夠教會免疫系統(tǒng)細(xì)胞識別癌變前細(xì)胞及癌細(xì)胞——這些細(xì)胞表面具有與兩種HPV病毒株16和18感染相關(guān)的蛋白,。這一由Inovio制藥公司研制的疫苗采用肌肉注射方式給藥,。

　　Nature Communications（8月12日）

　　8月12日，發(fā)表在Nature Communications雜志上的一篇論文中,，哈佛大學(xué)的David Mooney教授領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊開發(fā)了一種新型癌癥疫苗,。這項研究是用可注射的海綿狀凝膠（晶膠）遞送腫瘤細(xì)胞和免疫刺激因子，以此加強(qiáng)機(jī)體對癌癥的攻擊,。這種晶膠疫苗有望成為一種更簡單,、更經(jīng)濟(jì)的癌癥免疫療法。

　　晶膠是由高分子鏈交聯(lián)形成的一類水凝膠,，在許多方面與機(jī)體的軟組織類似,。Mooney等人通過調(diào)節(jié)晶膠的形態(tài)、物理特性和化學(xué)組成,，獲得了能夠?qū)⒒罴?xì)胞,、生物分子或藥物帶入人體的海綿狀多孔晶膠。這樣的技術(shù)可以實現(xiàn)包括癌癥免疫療法在內(nèi)的多種醫(yī)學(xué)應(yīng)用,。

　　“進(jìn)入機(jī)體之后,，晶膠能以高度可控的方式釋放免疫增強(qiáng)因子，將免疫細(xì)胞招募到附近。這些免疫細(xì)胞會接觸并讀取晶膠中腫瘤細(xì)胞的特征,，隨后對患者的腫瘤組織發(fā)起強(qiáng)有力的攻擊,，破壞腫瘤微環(huán)境中的免疫耐受，”文章的第一作者Sidi Bencherif說,。

　　研究人員在黑色素瘤的動物模型中對這種癌癥疫苗進(jìn)行了測試,。研究顯示，用晶膠遞送癌細(xì)胞和藥物可以觸發(fā)強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答,，顯著縮小腫瘤甚至預(yù)防腫瘤生長,。下一步，他們會嘗試用基于晶膠的方法治療其它類型的癌癥,。

　　Science（4月2日）

　　4月2日,，發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的一篇論文中，來自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員報告稱,，他們的一項臨床試驗的早期數(shù)據(jù)表明,，一些個體化的黑色素瘤疫苗可用來激起強(qiáng)有力的免疫反應(yīng)對抗患者腫瘤中的獨(dú)特突變。給予三位晚期黑色素瘤患者這些量身定制的疫苗,，似乎提高了響應(yīng)腫瘤的抗癌T細(xì)胞數(shù)量及多樣性。

　　惡名昭彰的黑色素瘤具有大量因暴露于紫外線下引起的遺傳突變,。黑色素瘤的活檢樣本通常都攜帶有500個以上的突變基因,。利用預(yù)測算法，研究人員鑒別了不僅在患者腫瘤中表達(dá),，還可能被患者的免疫系統(tǒng)識別為“非自我”物質(zhì)的腫瘤抗原,，由此縮小了他們搜索的疫苗候選物。

　　研究人員與俄克拉荷馬大學(xué)健康科學(xué)中心的William Hildebrand研究小組合作,，對癌細(xì)胞表面的腫瘤抗原肽表達(dá)情況進(jìn)行了生物化學(xué)驗證,，提供了重要的證據(jù)確定疫苗可以引起最有效的T細(xì)胞對抗黑色素瘤。他們?yōu)槊總€疫苗選擇了7個獨(dú)特的腫瘤抗原,，并利用了來自患者的專門免疫細(xì)胞——樹突狀細(xì)胞,，將這些腫瘤抗原帶到免疫系統(tǒng)處。樹突狀細(xì)胞在喚醒免疫系統(tǒng),，提醒T細(xì)胞攻擊癌癥中發(fā)揮重要的作用,。

　　在注射疫苗后，患者在大約4個月的時間內(nèi)每個星期抽一次血,。通過分析血液樣本,，研究人員可以看到每位患者都對疫苗中特異的腫瘤抗原啟動了免疫反應(yīng)。這些疫苗還刺激了各種做好戰(zhàn)斗準(zhǔn)備的T細(xì)胞克隆對抗腫瘤抗原,，表明可以利用這種方法來激活眾多的T細(xì)胞,，讓它們靶向具有高突變率的其他癌癥，例如肺癌,、膀胱癌和某些大腸癌中的突變,。

　　論文的資深作者,、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Gerald Linette博士說：“我們研究小組開發(fā)了一種新策略來實現(xiàn)個體化癌癥治療。許多研究人員猜測它有可能利用了腫瘤抗原廣泛地激活人類免疫系統(tǒng),，但直到現(xiàn)在我們都還不能確定,。我們?nèi)匀挥泻芏嗟墓ぷ饕觯@無疑是重要的第一步,，它為基于免疫的個體化癌癥治療開啟了大門,。”

　　Nature（2014年11月27日）

　　去年11月27日,，發(fā)表在《自然》（Nature）雜志上的一項研究中,，華盛頓大學(xué)的科學(xué)家們正在一項由Siteman癌癥中心Gerald Linette博士和Beatriz Carreno博士領(lǐng)導(dǎo)的臨床試驗中，對黑色素瘤患者進(jìn)行個體化癌癥疫苗評估,。此外,，研究人員也在致力于利用這些疫苗來對抗乳腺癌、腦癌,、肺癌和頭頸部癌癥,，在未來的一到兩年內(nèi)預(yù)計還將啟動其他的臨床試驗。

　　在上述研究中,，科學(xué)家們在計算機(jī)模擬,、細(xì)胞培養(yǎng)物和動物模型中測試了這些研究階段的疫苗。結(jié)果顯示,，這些疫苗能夠使免疫系統(tǒng)破壞或緩解相當(dāng)數(shù)量的腫瘤,。例如，疫苗治愈了近90%罹患一種晚期肌肉癌癥的小鼠,。

　　Schreiber 說：“我們認(rèn)為找到一些途徑鑒別出突變腫瘤蛋白,，以它們作為重激活的T細(xì)胞的特異靶標(biāo)來攻擊腫瘤更為安全。我們相信將這些蛋白質(zhì)整合到疫苗中只會釋放T細(xì)胞去攻擊腫瘤,，到目前為止,，我們的測試非常的成功?！?

近期癌癥疫苗相關(guān)公司進(jìn)展　　　

　　澳洲公司新疫苗獲準(zhǔn)進(jìn)行人體試驗

　　5月25日,，澳洲上市公司Regeneus宣布獲得倫理委員會許可，將進(jìn)行首個癌癥疫苗人體臨床試驗,。該疫苗名稱為RGSH4K,，它由患者自身的腫瘤細(xì)胞和專有的免疫刺激劑綜合制成，可刺激患者免疫系統(tǒng),，個性化對抗腫瘤,。此前，科學(xué)家在患有不同類型癌癥的狗身上做過試驗，結(jié)果顯示,，該疫苗顯著延長了它們的平均預(yù)期壽命,。

　　科學(xué)家希望下一步通過人體試驗證明，RGSH4K疫苗能夠個性化治療一系列多種類型的原發(fā)性和繼發(fā)性腫瘤,，并降低腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險,。該人體試驗有21名晚期癌癥患者參與。

　　溶瘤免疫療法首次大獲成功：皮膚癌疫苗T-Vec III期效果顯著

　　5月,，美國FDA兩個專家組[CTGTAC（細(xì)胞,、組織、和基因療法專家委員會）和ODAC（抗腫瘤藥物專家委員會）]以22：1鼎力支持安進(jìn)公司抗腫瘤疫苗Talimogene laherparepvec（T-Vec）用于晚期黑色素瘤治療,。

　　不久后,，來自英國癌癥研究所、皇家Marsden NHS基金會,，和包括牛津大學(xué)在內(nèi)全球64家研究中心的研究人員共同領(lǐng)導(dǎo)了抗腫瘤疫苗Talimogene laherparepvec（T-Vec）用于晚期黑色素瘤治療的III期臨床試驗,，實驗結(jié)果明確顯示讓癌癥患者獲益。

　　這項具有里程碑意義的臨床試驗證實,，一種遺傳工程皰疹病毒可通過殺死癌細(xì)胞,，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用來對抗腫瘤，抑制皮膚癌病情的發(fā)展,；同時這也是全球第一次,，一項III期病毒免疫治療試驗明確顯示讓癌癥患者獲益。

備注：部分內(nèi)容參考南京晨報,、生物通