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結(jié)核性腦膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)

 Yudaxia 2015-07-25


結(jié)核性腦膜炎的診斷通常依賴于臨床癥狀,、放射檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查和臨床治療效果的綜合結(jié)果的支持。因?yàn)槿狈y(tǒng)一的診斷診斷標(biāo)準(zhǔn),,大多數(shù)報(bào)道使用的標(biāo)準(zhǔn)存在差異,,因此給研究結(jié)果的對比帶來困難,同時(shí)限制了對現(xiàn)存數(shù)據(jù)的共享和利用,,妨礙了對疾病治療的進(jìn)一步研究,。在過去的研究中,對結(jié)核性腦膜炎的的研究使用了各種各樣的診斷標(biāo)準(zhǔn),。在大多數(shù)情況下,,對患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要依賴于臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查以及放射檢查的結(jié)果,。結(jié)核性腦膜炎診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”是腦脊液鏡檢找到抗酸桿菌或者從腦脊液或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)中培養(yǎng)得到結(jié)核分枝桿菌,。然而,部分診斷標(biāo)準(zhǔn)中將那些胃內(nèi)容物,、尿標(biāo)本,、痰標(biāo)本中鑒定出結(jié)核分枝桿菌的患者也被認(rèn)為是確診的結(jié)核性腦膜炎。在一些診斷標(biāo)準(zhǔn)的研究中,,使用了CR或免疫組化等一些沒有被臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證可靠的診斷方法,。對于很可能的或可能的狀態(tài)的標(biāo)準(zhǔn)在各研究中相差甚大,尤其是在兒童和成人的研究間。一些研究并沒有將確診的和可疑的患者區(qū)分開,。

為了進(jìn)一步規(guī)范和統(tǒng)一結(jié)核性腦膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn),,2009年5月在南非舉辦了一個(gè)國際性的關(guān)于結(jié)核性腦膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的研討會(huì)。會(huì)議的組織方邀請了該領(lǐng)域的主要研究者和具有臨床經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生,。他們分別來自7個(gè)國家(南非,,英國,越南,,印度,,美國,馬拉威,,印度尼西亞)的41位與會(huì)者參加了這次會(huì)議,。與會(huì)人員包括兒科及神經(jīng)病學(xué)專家,神經(jīng)外科醫(yī)生,,傳染病專家,,微生物學(xué)家,免疫學(xué)者,,藥理學(xué)家和臨床試驗(yàn)專家,。在會(huì)議的最后一天,他們對現(xiàn)存的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定,,同時(shí)制定了一個(gè)統(tǒng)一的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn),。該標(biāo)準(zhǔn)適用于任何年齡階段的患者,不用考慮其HIV感染狀況以及研究背景方面的一些差異,。

下面將近年來的一些主要的診斷標(biāo)準(zhǔn)列舉如下,。

1. Ahuja的TBM診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷條件:

(A)臨床:發(fā)熱和頭痛>14天(必備條件),嘔吐,、感覺改變或部分缺失(非必備條件),。(B)腦脊液:淋巴細(xì)胞增多>20個(gè),淋巴細(xì)胞占優(yōu)勢(>60%),,蛋白>100mg%,,糖<血糖的60%,隱球菌和惡性細(xì)胞檢查陰性,。(C)放射學(xué):頭部影像學(xué)檢查符合以下兩條或以上,,①基底部淋巴間隙或大腦外側(cè)裂滲出;②腦積水;③腦梗塞;④腦回增強(qiáng)。(D)神經(jīng)系統(tǒng)以外的結(jié)核:有放射學(xué)或細(xì)菌學(xué)檢查證據(jù),,或組織病理學(xué)檢查有干酪壞死存在的活動(dòng)性肺結(jié)核、胃腸道結(jié)核,、泌尿生殖道結(jié)核,、淋巴結(jié)結(jié)核、骨骼系統(tǒng)結(jié)核或皮膚結(jié)核。

判定標(biāo)準(zhǔn):

確診TBM:具備臨床標(biāo)準(zhǔn)(A)者,;切具備CSF中分離到細(xì)菌或尸解診斷,。

高度可能TBM需具備(A),且具備(B),、(C),、(D)3條的全部;

可能TBM需具備(A),,且具備(B),、(C)、(D)中的任何兩條,;

或許TBM需具備(A),,且具備(B)、(C),、(D)中的任何一條,。

2.Torok的TBM診斷標(biāo)準(zhǔn)

·患者:HIV陽性,≥15歲,,·包括確定的和高度可能的TBM

·確定的TBM:腦脊液鏡檢出抗酸桿菌和/或分離培養(yǎng)出結(jié)核分枝桿菌

·高度可能的TBM:臨床可疑的TBM滿足以下4項(xiàng)的1項(xiàng)或以上:

1)與肺結(jié)核一致的胸片結(jié)果,;2)在其他的一些標(biāo)本(如痰標(biāo)本、淋巴結(jié),、胃內(nèi)容物)中檢測到抗酸桿菌,;3)肺外結(jié)核的證據(jù);4)TBMCT/MRI方面的證據(jù),;如果有其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的微生物學(xué)證據(jù)則排除

3. Kalita的TBM診斷標(biāo)準(zhǔn)

·患者:HIV陰性,,≥13歲,·包括確定的和可疑的TBM

A) 臨床表現(xiàn):結(jié)核癥狀包括發(fā)燒,、頭痛和嘔吐(≥2周)

B) 支持性指標(biāo):

1) 腦脊液細(xì)胞增多≥20/μL,,以淋巴細(xì)胞為主,蛋白≥2g/L

2) 頭部CT檢查符合以下2項(xiàng)或以上:滲出物,,腦梗塞,,腦積水,腦結(jié)核瘤

3) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外的結(jié)核證據(jù)

4) 治療反應(yīng)

C)鑒別診斷:瘧疾,,敗血癥,,真菌性腦膜炎,癌性腦膜病

·確定的TBM:A和C同時(shí)PCR法檢測出M型結(jié)核分枝桿菌或IgM抗酸染色陽性,,或腦脊液分離出抗酸桿菌

·可疑的TBM:A,C,且滿足B中的任意3項(xiàng)或以上

4. Thwaites的TBM診斷標(biāo)準(zhǔn)

·患者:HIV陽性或陰性,,≥14歲

·包括:確定的、高度可能的和可能的

·確定的TBM:腦膜炎臨床表現(xiàn)(頸項(xiàng)強(qiáng)直和腦脊液參數(shù)異常)同時(shí)腦脊液分離出抗酸桿菌

·高度可能的TMB:腦膜炎臨床表現(xiàn)同時(shí)滿足以下3項(xiàng)中的1項(xiàng)或以上

  1. 胸片顯示疑似活動(dòng)性肺結(jié)核

  2. 腦脊液外的標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)抗酸桿菌

  3. 其他肺外結(jié)核的臨床證據(jù)

    ·可能的TMB:腦膜炎臨床表現(xiàn)同時(shí)滿足以下7項(xiàng)中的4項(xiàng)或以上

    1) 結(jié)核病史

    2) CSF中以淋巴細(xì)胞為主

    3) 病史超過 5 d

    4) CSF糖與血糖比<0.5

    5) 神志改變

    6) 腦脊液呈黃色

    7) 有神經(jīng)系統(tǒng)定位體征

    ·隨后出現(xiàn)以下情況時(shí)則將重新歸類:

    如果在腦脊液中檢測到抗酸桿菌或分離培養(yǎng)出結(jié)核分枝桿菌則劃分為確定的TBM,;如果通過微生物學(xué)或組織病理學(xué)測評被確診為其他疾病則劃分為非TBM,。

    5. Rafi 的TBM診斷標(biāo)準(zhǔn)

    ·患者:HIV感染陽性和陰性

    ·包括細(xì)菌培養(yǎng)確定的和臨床型TBM

    ·臨床型TBM的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括以下3項(xiàng):

    A) 臨床表現(xiàn):頭痛,、發(fā)熱、嘔吐持續(xù)大于3周

    B) 腦脊液:細(xì)胞增多,,蛋白濃度升高

    C) 影像學(xué):腦基地部滲出物同時(shí)伴有或不伴有腦積水

    6 .Andronikou的TBM診斷標(biāo)準(zhǔn)

    ·包括確定的和高度可能的

  1. 臨床表現(xiàn):

    1)家庭內(nèi)接觸史

    2)PPD試驗(yàn)陽性(>15mm)

    3)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:神志淡漠,,神經(jīng)系統(tǒng)定位體征,顱內(nèi)壓升高,,癲癇,,假性腦膜炎

    4)全身癥狀(合并神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)):生長障礙,發(fā)熱,,盜汗,,確診的肺結(jié)核,確診的腹部結(jié)核,,神經(jīng)系統(tǒng)以外的結(jié)核證據(jù)

    5)癥狀持續(xù)超過48h

    B) 腦脊液:

    1)細(xì)胞增多(>20/μL),淋巴細(xì)胞為主>(50%)

    2)蛋白水平高于年齡相關(guān)的正常值,,特別是>1.0g/L

    3)氯化物<120mmol/L

    4)CSF糖<血糖水平60%

    5)抗酸桿菌染色陽性,隱球菌染色陰性

    6)結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽性

    ·確定的TBM:腦脊液分離培養(yǎng)出結(jié)核分枝桿菌—如B(vi)

    ·高度可能的TBM:A(iii)和A中的其他2項(xiàng)及B中的3項(xiàng)

    ·如果不滿足以上標(biāo)準(zhǔn)或者通過培養(yǎng)或試驗(yàn)性治療得出其他診斷則排除TBM

    7. 2010國際結(jié)核病專家診斷共識

    臨床入選標(biāo)準(zhǔn)

    ·以下1項(xiàng)或多項(xiàng)結(jié)核性腦膜炎的癥狀或體征:頭痛,、易激惹,、嘔吐、發(fā)熱,、頸項(xiàng)強(qiáng)直,、癲癇、局部神經(jīng)損害表現(xiàn),、意識改變,、昏睡。

    結(jié)核性腦膜炎分層

    確定的結(jié)核性腦膜炎

    ·患者應(yīng)滿足A或B標(biāo)準(zhǔn)的所有條件

    A)滿足臨床入選標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)至少符合以下條件的1項(xiàng):腦脊液中鏡檢到抗酸桿菌,;腦脊液中分離培養(yǎng)到結(jié)核分枝桿菌,;PCR法檢測到結(jié)核分枝桿菌

    B)有疑似癥狀或體征及腦脊液改變同時(shí)在其與結(jié)核病組織學(xué)改變一致的腦或脊髓中鏡檢到抗酸桿菌,或肉眼可見的腦膜炎(尸檢時(shí)),。

    高度可能的結(jié)核性腦膜炎

    ·滿足臨床入選標(biāo)準(zhǔn)且總診斷得分≥10(無腦成像結(jié)果時(shí))或者總診斷得分≥12(有腦成像結(jié)果時(shí))同時(shí)要排除一些鑒別診斷,。總得分中至少有2分要么來自腦脊液,,要么來自腦顯像,。

    可能的結(jié)核性腦膜炎

    ·滿足臨床入選標(biāo)準(zhǔn)且總診斷得分為6-10(無腦成像結(jié)果時(shí))或者總診斷得分6-11(有腦成像結(jié)果時(shí))同時(shí)要排除一些鑒別診斷。當(dāng)未作腰穿或腦顯像時(shí),,可能的結(jié)核性腦膜炎不能被診斷或排除,。

    非結(jié)核性腦膜炎

    ·已確定為其他診斷,尚未得到結(jié)核性腦膜炎的明確診斷或雙重感染的一些其他明確體征,。

    表1:確定的,、高度可能的、可能的及非結(jié)核性腦膜炎診斷評分標(biāo)準(zhǔn)


診斷得分

臨床表現(xiàn)

(該層最大得分=6)

癥狀持續(xù)大于5天

4

疑似結(jié)核的全身癥狀(1項(xiàng)或多項(xiàng)以下表現(xiàn)):體重下降(或兒童體重增長不良),,盜汗,,持續(xù)性咳嗽大于2周

2

近期(過去一年內(nèi))有肺結(jié)核接觸史或TST,、IGRA陽性(僅限于<10歲的兒童)

2

局部神經(jīng)損害表現(xiàn)(不包括顱神經(jīng)麻痹)

1

顱神經(jīng)麻痹

1

意識改變

1

腦脊液

(該層最大得分=4)

外觀清亮

1

細(xì)胞數(shù):10-500/μL

1

淋巴細(xì)胞增多(50%)

1

蛋白>1g/L

1

CSF糖:血糖<50%或CSF糖絕對濃度<2.2mmol/L

1

腦顯像

(該層最大得分=6)

腦積水

1

腦基底膜增厚

2

腦結(jié)核瘤

2

腦梗塞

1

腦基底部高密度影

2

其他部位結(jié)核證據(jù)

(該層最大得分=4)

胸片顯示可疑的活動(dòng)性結(jié)核灶:結(jié)核體征=2;粟粒型結(jié)核=4

2/4

CT/MRI/超聲證實(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)外結(jié)核

2

其他標(biāo)本(如痰,、淋巴結(jié)、胃內(nèi)容物,、尿液,、血)中檢測到AFB或分離培養(yǎng)出結(jié)核分枝桿菌

4

中樞神經(jīng)系統(tǒng)外的標(biāo)本NAAT檢測到結(jié)核分枝桿菌

4

鑒別診斷的排除


需要運(yùn)用微生物學(xué)(通過染色、培養(yǎng),、必要時(shí)使用NAAT),、血清學(xué)(如梅毒)、組織學(xué)(如淋巴瘤)等方法來確定鑒別診斷,。鑒別診斷列表的制定應(yīng)考慮到年齡,、機(jī)體免疫狀態(tài)以及地理位置,包括:化膿性腦膜炎,,隱球菌性腦膜炎,,梅毒性腦膜炎,病毒性腦膜腦炎,,腦型瘧疾,,寄生蟲引起的或嗜酸細(xì)胞性腦膜炎(血管圓線蟲、棘顎口線蟲,、弓蛔蟲,、囊蟲),腦弓形體病和細(xì)菌性腦膿腫(腦成像表現(xiàn)出占位性損害),,惡性腫瘤(如,,淋巴瘤)


TST:tuberculinskin test, IGRA: interferon-gammarelease assay, NAAT: nucleic acidamplificationtest, AFB: acid-fast bacilli.

決定每一個(gè)層面上個(gè)體得分(1、2,、4分)的標(biāo)準(zhǔn)是一致的,,同時(shí)要考慮到研究中所定義的其確定的診斷價(jià)值。


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