青霉素類藥物是臨床最常用的抗菌藥物之一,，故不可避免地常與其他藥物聯(lián)合使用,，然而這些聯(lián)合用藥是否合適？如何聯(lián)用能夠起到增效減毒的效果,？

物理因素：偏酸偏堿均減效,，中庸之道最可靠，潮濕環(huán)境易分解,，現(xiàn)配現(xiàn)用療效好

1. 堿性藥物需遠(yuǎn)離：如在含青霉素的溶液中加入氨茶堿,、碳酸氫鈉或磺胺嘧啶鈉等藥物，可使混合液 pH＞8,，青霉素可因此失去活性,。

2. 酸性溶媒不穩(wěn)定：青霉素在偏酸性的葡萄糖溶液中不穩(wěn)定，長(zhǎng)時(shí)間靜滴過(guò)程中會(huì)發(fā)生分解,。

3. 潮濕環(huán)境易分解：青霉素在干燥狀態(tài)下較穩(wěn)定,，一旦溶解即不斷分解,，因此要「現(xiàn)配現(xiàn)用」。

注意：青霉素應(yīng)盡量用生理鹽水配制滴注,，「現(xiàn)配現(xiàn)用」,，且滴注時(shí)間不可過(guò)長(zhǎng)。

化學(xué)因素：維生素 C 乙醇促分解,，搶救藥物宜分開(kāi)

1. 維生素 C 乙醇促分解

• 不可與維生素 C 混合靜滴：因?yàn)榫S生素 C 具有較強(qiáng)的還原性,，可使青霉素分解破壞，且維生素 C 注射液中的每一種成分,，都能影響氨芐青霉素的穩(wěn)定性,，使其降效或失效。

• 不可與含醇的藥物合用：如氫化可的松,、氯霉素等均以乙醇為溶媒,，乙醇能加速β- 內(nèi)酰胺環(huán)水解使青霉素降效。

2. 搶救藥物宜分開(kāi)

• 在搶救感染性休克時(shí),，不宜與間羥胺或鹽酸去氧腎上腺素混合靜滴,。因?yàn)殚g羥胺與青霉素 G 可起化學(xué)反應(yīng)，生成酒石酸鉀（鈉）,，影響兩者的效價(jià),；鹽酸去氧腎上腺素與青霉素 G 鉀（鈉），可生成氯化鉀（鈉）,，使兩者效價(jià)均降低,。

• 青霉素與酚妥拉明、去甲腎上腺素,、阿托品,、馬來(lái)酸氯苯那敏、輔酶 A,、細(xì)胞色素 C,、維生素 B6、催產(chǎn)素,、利血平,、苯妥英鈉、氯丙嗪,、異丙嗪等藥混合后，可發(fā)生沉淀,、混濁或變色,，應(yīng)禁忌混合靜滴。

注意：以上藥物均不宜與青霉素配伍,，確實(shí)需要聯(lián)合時(shí),，建議中間使用適量生理鹽水沖管,、使用不同的靜脈通道或間隔一定時(shí)間后再用。

臨床應(yīng)用：先殺后抑可增效,，同類盡量不聯(lián)用,，糖苷喹諾酮有協(xié)同，合理聯(lián)用療效好

1. 先殺后抑可增效

既往認(rèn)為服用大環(huán)內(nèi)脂類等藥物后,，細(xì)菌生長(zhǎng)受到抑制,，使殺菌劑青霉素類無(wú)法發(fā)揮殺菌作用，從而降低藥效,。最新的社區(qū)獲得性肺炎指南推薦可以聯(lián)用青霉素類藥物與大環(huán)內(nèi)脂類抗菌藥物從而覆蓋非典型病原體,。建議先用殺菌劑 1～2 h 后再用抑菌劑，這樣既能夠發(fā)揮兩者聯(lián)合擴(kuò)大抗菌譜的作用,，又能夠盡量將兩者之間的影響降低,。

2. 同類盡量不聯(lián)用

青霉素類與頭孢類同屬于β- 內(nèi)酰胺大類，殺菌機(jī)制均為作用于 PBP（青霉素結(jié)合蛋白）而破壞細(xì)胞壁殺滅細(xì)菌,，作用靶點(diǎn)相同,，聯(lián)用沒(méi)有協(xié)同作用，甚至可能產(chǎn)生拮抗,。

3. 糖苷喹諾酮有協(xié)同

氨基糖苷類和喹諾酮類均為靜止期殺菌劑,，而青霉素類為繁殖期殺菌劑，青霉素類與氨基糖苷類或喹諾酮類聯(lián)用不僅作用機(jī)制不同,，而且由于作用時(shí)期不同,，能夠起到較好的協(xié)同殺菌作用。

注意：青霉素類為時(shí)間依賴型抗菌藥物,，故必須一天多次給藥才能較好地維持有效血藥濃度,，而氨基糖苷類和喹諾酮類均為濃度依賴型抗菌藥物，目前主張一天一次給藥即可,。