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鄭州大學(xué)一院 王智軍 006號(hào)--結(jié)核性腦膜腦炎(附馮博點(diǎn)評(píng))

 明月晴天1964 2017-01-21

病例主持:王智軍

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院

 

總結(jié)整理:趙昊天

2016.4.11討論于李神經(jīng)會(huì)診中心全群

女,24歲,,主因“頭痛7天伴發(fā)熱3天”為主訴入院,;7天前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)頭痛,以前額部為重,,呈間斷性鈍痛,,無(wú)發(fā)熱,無(wú)惡心,、嘔吐,,無(wú)肢體抽搐,就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院,,查頭CT示:未見(jiàn)明顯異常,,給予口服藥治療,具體藥物不詳,,效果差,。3天前患者頭痛加重,伴發(fā)熱,、精神差,,體溫最高達(dá)37.8,可自行退熱,。就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院住院治療,,給予輸液治療,癥狀無(wú)緩解,,出現(xiàn)意識(shí)障礙,。


今(20160317)遂來(lái)我院收住院。既往無(wú)特殊病史及家族病史,。查體:昏睡狀,,精神差,輕度煩躁,,雙側(cè)瞳孔等大等圓,,直徑約3mm,對(duì)光反射靈敏,四肢可見(jiàn)自發(fā)活動(dòng),。四肢肌張力正常,。腱反射( ),頸抵抗,,刻下三橫指,,雙側(cè)巴氏,、布氏、克氏征陰性,。余查體不能合作,。入院生化可提供。

 

臨床特點(diǎn):青年女性,,既往無(wú)特殊,,急性起病,表現(xiàn)為頭痛 發(fā)熱 意識(shí)障礙 腦膜刺激征

 

定位診斷:定位于廣泛腦膜受累可能性大,,亦可能定位于雙側(cè)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)或丘腦

 

定性診斷:首先考慮顱內(nèi)感染,,其余如SAH,靜脈血栓,,免疫性腦病等需要鑒別

 

2016-3-16 腦脊液結(jié)果:顏色透明,,壓力400mmH20,細(xì)胞數(shù)220*106/L.MRV顯示:右側(cè)橫竇乙狀竇顯示不清,左側(cè)乙狀竇顯影淺淡,。



患者腰穿示壓力,、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白均明顯增高,,細(xì)胞分類(lèi)以淋巴細(xì)胞為主,,少量中性粒細(xì)胞,但糖氯均正常,;MRI腦實(shí)質(zhì)未發(fā)現(xiàn)明顯異常,,增強(qiáng)提示廣泛軟腦膜強(qiáng)化;考慮腦膜炎可能性大,,傾向于結(jié)核,,隱球菌、腦膜癌病等待排,,但糖氯正常,、血沉正常、結(jié)核DNA陰性,,仍需尋找其他證據(jù)

 

給予三代頭孢菌素治療后復(fù)查腰穿

白細(xì)胞數(shù)逐漸增高,,病情似乎仍在進(jìn)展,混合細(xì)胞反應(yīng)多見(jiàn)于結(jié)核,,早期嗜中性粒細(xì)胞升高,,抗癆的一個(gè)月緩慢下降。


入院13 病人出現(xiàn)雙眼外展不充分,,可以用高顱壓解釋


給予五連抗癆治療后,,患者意識(shí)好轉(zhuǎn),病情好轉(zhuǎn),,目前在院,。

 

最后診斷:結(jié)核性腦膜腦炎

 

通過(guò)此病歷例學(xué)習(xí),,在部分結(jié)核性腦膜炎中腦脊液糖和氯化物完全可以正常,此兩項(xiàng)不具特征性意義,。目前來(lái)看,,尚沒(méi)有敏感、特異性較高的確診結(jié)核的方法,,更多的還是要靠病史、臨床表現(xiàn),、輔助檢查甚至對(duì)治療反應(yīng)的綜合判斷,。

馮國(guó)棟老師:

結(jié)腦的確診包括:1.培養(yǎng)陽(yáng)性:和固體羅氏培養(yǎng)比較,MGIT960液體培養(yǎng)陽(yáng)性率更高,,我們?cè)谶B續(xù)培養(yǎng)研究中,,其陽(yáng)性率可以達(dá)到10%。2.核酸檢測(cè):因?yàn)槠胀≒CR將陽(yáng)性率太高,,因此目前不推薦各實(shí)驗(yàn)室自己的PCR檢測(cè)作為確診依據(jù)(手工PCR),,而是推薦商業(yè)化的一體式核酸檢測(cè),如Xpert,。我們的經(jīng)驗(yàn),,在連續(xù)檢測(cè)中,可以達(dá)到20%,。3.抗酸染色:50年代認(rèn)為結(jié)腦腦脊液抗酸染色陽(yáng)性率可達(dá)70%,,但近0年,普遍認(rèn)為低于10%,,且國(guó)內(nèi)陽(yáng)性率更低,,這也和現(xiàn)在大家營(yíng)養(yǎng)狀況改善、就診提前等狀況有關(guān),。我們做的改良抗酸染色,,在不區(qū)分患者來(lái)源(包括結(jié)核病院合綜合醫(yī)院)的情況下,陽(yáng)性率大約80%,,但是明顯結(jié)核病院送來(lái)的患者陽(yáng)性率更高,,而且往往比咱們綜合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收到的患者病情重。


T-SPOT在歐美有診斷價(jià)值,,但即使如此,,2010年南非共識(shí),還是認(rèn)為,,T-SPOT陽(yáng)性只對(duì)兒童結(jié)腦有意義,,對(duì)成人診斷價(jià)值不大。但是T-SPOT很有必要做,,尤其是在不能排除是結(jié)腦,,準(zhǔn)備用激素的時(shí)候,,T-SPOT陽(yáng)性更需慎重,。因?yàn)榧に睾兔庖咭种苿┲委熞鸾Y(jié)核而導(dǎo)致的醫(yī)療糾紛,。


在不能明確診斷的情況下,我們也推薦進(jìn)行評(píng)分,,而且據(jù)我們和國(guó)外(主要是越南和南非)的經(jīng)驗(yàn),,評(píng)分為很可能的TBM患者,最終是結(jié)腦的特異度也在80~90%以上,,只有少部分可能是慢性感染,、不典型化腦或真菌腦膜炎(如隱腦),所以此時(shí)建議即使沒(méi)有病原學(xué)證據(jù),,也應(yīng)及早開(kāi)始抗結(jié)核治療。而對(duì)評(píng)分為可能的TBM(6~9分)患者,,最終是結(jié)腦的陽(yáng)性率只有50%左右,,根據(jù)地域的不同,,還有可能是布腦、隱腦,、梅毒及其他感染,。


所以此時(shí),,開(kāi)啟抗結(jié)核治療一定要慎重,,排除診斷相當(dāng)重要,。如隱腦和腦膜癌,,如果不做病原學(xué)(查隱球菌或者腦脊液腫瘤細(xì)胞),,單純臨床表現(xiàn)完全可以和結(jié)腦一樣,所以我們?cè)谠\斷的時(shí)候除非有明確的Red Flag指征,,否則沒(méi)有病原學(xué)證據(jù)時(shí),,很難區(qū)分不同的感染。


但是對(duì)于超過(guò)6分,,沒(méi)有找到其他感染的病原學(xué)證據(jù),,也沒(méi)有結(jié)核病原學(xué)證據(jù)的時(shí)候,是否該抗結(jié)核治療就很困難了,這往往取決于對(duì)患者病情進(jìn)展情況的評(píng)估核對(duì)抗結(jié)核藥物的理解,。對(duì)于化腦這樣由快速增殖細(xì)菌引起的腦膜炎,因?yàn)榧?xì)胞數(shù)往往超過(guò)1000(南非標(biāo)準(zhǔn)里細(xì)胞數(shù)上限是500),,中性粒細(xì)胞超過(guò)50%(南非標(biāo)準(zhǔn)里是淋巴細(xì)胞超過(guò)50%),,所以,,很有意思,,很多病腦和化腦患者都因?yàn)楦鞣N指標(biāo)過(guò)高或過(guò)低,最終導(dǎo)致評(píng)分就在6分一下,。


因此抗結(jié)核治療其實(shí)是覆蓋了很多慢速增值細(xì)菌(尤其是利福平),,所以這時(shí)開(kāi)啟抗結(jié)核治療也可能是有效的。


細(xì)菌性腦膜炎指南中,,對(duì)不明病原的患者,,首選萬(wàn)古加三代(頭孢曲松或頭孢噻肟)。頭孢曲松跨BBB容易,,但耐藥的也多,。去年,衛(wèi)生部推出的抗菌藥物管理指南,,總則第八條:“病原治療”中除本《指導(dǎo)原則》所列通常選用的藥物品種外,,臨床醫(yī)師可根據(jù)患者臨床情況、細(xì)菌耐藥性及當(dāng)?shù)厮幬锕?yīng)情況選用最合適的抗菌藥物,。其實(shí)就是給臨床醫(yī)生松綁,,抗菌治療太復(fù)雜,,完全按指南、說(shuō)明書(shū)治療跟本不夠,。


有很多抗生素都有off label的作用,,就如莫西沙星或利奈唑胺抗結(jié)核。各廠家處于利益或者其他考慮,,不愿意推動(dòng)說(shuō)明書(shū)的修改,但是臨床則被證實(shí)有效,,,。這一版的管理指南其實(shí)認(rèn)可了,,抗菌治療時(shí)的可變性,。指南之所以這么定,,是因?yàn)榛X往往較重,。在國(guó)外,考慮化腦時(shí),,不需要獲得病原學(xué)證據(jù),,可以直接開(kāi)始抗生素治療。這也是感染性疾病中重癥感染提倡降階梯治療的理念,,在不明確我們是否能打敗敵人的情況下,,只要經(jīng)濟(jì)、身體狀況允許,,要以壓倒性力量打敗敵人,。就像美國(guó)吊打伊拉克。兵者,,國(guó)之大事也,。死生存亡之地,不可不察,。我們處理過(guò)不少頓挫感染,、復(fù)發(fā)感染的化腦、結(jié)腦,、隱腦,,都是因?yàn)橹委煵怀浞帧;蛘呤强紤]經(jīng)濟(jì)因素,,或者是因?yàn)閾?dān)心副作用,,所以沒(méi)有足程、足量的去抗菌,。


下列情況之一可直接應(yīng)用限制類(lèi)或排除類(lèi)抗菌藥物,。但若藥敏結(jié)果證實(shí)非限制類(lèi)有效時(shí)應(yīng)改為非限制類(lèi): 

(1)以下嚴(yán)重感染:a、敗血癥或感染性休克,;b,、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染;c,、心肺復(fù)蘇后感染或器官移植后感染,;d、臟器穿孔,;e,、急性或亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎;f,、多發(fā)性創(chuàng)傷引起的全身炎性反應(yīng)綜合征,; 


(2)免疫狀態(tài)不良,包括:a,、長(zhǎng)時(shí)間免疫抑制治療,;b、接受放療或化療,;c,、中性粒細(xì)胞<1×109/L;d,、脾切除后不明原因的發(fā)熱,。 

注意,中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染屬于嚴(yán)重感染,,是屬于可直接應(yīng)用限制類(lèi)藥物的,。

 

結(jié)核性腦膜炎的越南診斷法則:

1.前提條件:年齡>15歲且腦脊液糖<同期血糖50%

2.臨床特征及得分:

年齡≥36( 2),<36(0)

血白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥15×10^9/L( 4),,<15×10^9/L(0)

病程≥6d(-5),,<6d(0)

腦脊液中性粒比值≥75%( 4),<75%(0)  

3.總分≤4分考慮TBM,,>4考慮其他,。


病例主持:王智軍  州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 

總結(jié)整理:趙昊天 ;2016.4.11討論于李神經(jīng)會(huì)診中心全群

編輯:伊萬(wàn) 

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