類風濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性,、炎性,、系統(tǒng)性的自身免疫病,表現(xiàn)為外周關(guān)節(jié)持續(xù)性和進行性的滑膜炎，繼而引起軟骨破壞和骨破壞,，造成關(guān)節(jié)畸形,。早期類風濕性關(guān)節(jié)炎患者是指病程在1年以內(nèi)，符合美國風濕病協(xié)會(AKA)1987年分類標準的類風濕性關(guān)節(jié)炎患者,與典型的RA患者相比,早期RA患者具有以下特點：癥狀隱匿多變,僅依靠臨床表現(xiàn)診斷有一定困難;類風濕因子(RF)低度變化較大,，診斷特異性差;病情進展迅速,，骨質(zhì)破壞在第一年中進展最快,但在X線發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞后又不能定為早期診斷,有資料統(tǒng)計，早期RA從癥狀出現(xiàn)到確診的時間平均為36周,往往錯過了最佳治療時機,。

1．抗角質(zhì)層抗體（AKA）

抗角質(zhì)層抗體是由Young等于1979年采用間接免疫熒光法（IIF）,，以大鼠食管中1／3段上皮為底物，在類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的血清中檢測到的,，發(fā)現(xiàn)其對RA具有高度的特異性,，引起了人們的廣泛重視。這種抗體能特異性的與大鼠食管上皮角質(zhì)層（Stratum Corneum,SC）結(jié)合的抗體,，常被稱為AKA（Anti-Keratin Antibodies）,。這是因為曾經(jīng)稱SC為“角蛋白層”，過去大多數(shù)學者進行AKA檢測時,，并沒有對所出現(xiàn)的各種類型的熒光圖形進行對比,、分析、分型,，而是含糊的以僅在食管上皮角質(zhì)層出現(xiàn)線狀或板層狀熒光為陽性標準,，實際上這一標準的含義并不確切。1989年Vincent等提出只有在角質(zhì)層顯示線狀或板層狀的強熒光,，而棘細胞層同時不出現(xiàn)弱熒光或熒光較弱時,，始能認為是對RA具有特異性的抗體。目前與AKA特異性結(jié)合的鼠食管SC抗原的性質(zhì)已基本弄清,。因此,，抗原相應的抗體應稱為抗角質(zhì)層抗體或抗角蛋白抗體角質(zhì)層型。

AKA主要是IgG型,，也可見IgM型，但無臨床價值,。采用不同的檢測方法,，IgG型AKA在RA的陽性率不同，IIF法為36％～69％,，IBT法為75％,，IgG型AKA對RA的平均診斷敏感性大于46％,，平均特異性接近98％，因此認為它是RA最特異性的生物學標準,。IgG型AKA存在于早期RA,，甚至可出現(xiàn)于臨床癥狀表現(xiàn)前。特別有助于早期難以與其他關(guān)節(jié)疾病相區(qū)別的RA患者,，IgG型AKA與RA的病情嚴重程度和疾病活動度相關(guān),，但與RA的病程無關(guān)。血清滴度越高其診斷價值越大,，Youinou 等報告1：40以上就有診斷意義,。AKA的出現(xiàn)不僅有助于RA的診斷，還可通過動態(tài)檢測血清AKA滴度的變化來估計其疾病活動性和預后,。

2,、抗核周因子抗體（APF）

1964年荷蘭學者Nieenhuis和Mandema首次以人頰粘膜上皮細胞為抗原底物，用間接免疫熒光法（IIF）檢測RA血清中的抗核周因子抗體,。APF是一種RA特異性的免疫球蛋白,，以IgG為主，現(xiàn)在學者多數(shù)認為APF所針對的抗原存在于人頰粘膜細胞的角質(zhì)透明蛋白顆粒,，其成分可能是上皮細胞的中等纖維結(jié)合蛋白或其前體,，即（pro）Filaggrin，APF對RA診斷有較高的敏感性和特異性,，國內(nèi)北京協(xié)和醫(yī)院報道敏感性為52.3%;協(xié)和醫(yī)大的梅樹恩報道敏感性為71%,；安徽省立醫(yī)院報道敏感性和特異性分別為65.9%和97.5%;國外Cordonnier 報道為28.6%和95%;Gaby報道為42.1%和90%?？梢钥闯鯝PF對于RA早期診斷具有很高的特異性,，APF抗體可出現(xiàn)與RA病程的早期，與患者年齡和病程無關(guān),，與RF之間不具有相關(guān)性,；有學者發(fā)現(xiàn)APF與多關(guān)節(jié)受累、晨僵及骨破壞有一定的相關(guān)性,。近年來,，多提倡以1：80（100）為陽性閾值，認為可以提高特異性,，且敏感性喪失不多,。

3、抗Sa抗體

1989年Menard首次報道了抗Sa抗體,Sa抗原從人脾或胎盤中提取,，檢測Sa抗體可以采用免疫印跡法和IIF法,。抗Sa抗體在RA發(fā)病的幾個月內(nèi)即可出現(xiàn),，在RA滑膜組織中存在較高濃度的Sa抗原,，這說明在RA發(fā)病過程中抗Sa抗體是一個潛在的重要病理角色,。Normand 報道敏感性與特異性是42.7%,98.9%;在RF陽性組中約50%的血清呈現(xiàn)抗Sa抗體陽性，而在RF陰性組中約27%的血清呈現(xiàn)抗Sa抗體陽性;Gilles報道敏感性與特異性為39.8%,92.1%,國內(nèi)協(xié)和醫(yī)院報道為33.6%,90.6%,。Sa抗體可影響RA活動度和治療效果,，抗Sa抗體的滴度與RA患者的病情活動性相關(guān)，陽性患者的病情要重于陰性者,，若在RA發(fā)病的第一年通過免疫斑點法測到IgG抗Sa抗體提示將出現(xiàn)嚴重的骨破壞,。

4．抗CCP抗體