2.兒童藥效學(xué)方面的改變(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)特點:兒童期由于血腦屏障尚未發(fā)育完全,通透性大,,導(dǎo)致某些藥物容易透過血腦屏障,,這一特點有利有弊,。 (2)內(nèi)分泌系統(tǒng)特點:兒童期內(nèi)分泌系統(tǒng)不夠穩(wěn)定,,許多激素和抗激素制劑會擾亂兒童內(nèi)分泌,,導(dǎo)致甲狀腺、甲狀旁腺,、腎上腺、垂體等功能發(fā)生變化,,影響生長發(fā)育,。 (3)血液系統(tǒng)特點:正常人體血細胞是在骨髓及淋巴組織內(nèi)生成,,胎兒剛出生時全身骨髓普遍能夠生成血細胞,,5歲后由四肢遠端向心性退縮。兒童期骨髓造血功能較為活躍,,但容易受到外界因素影響,。藥圈 (4)水鹽代謝特點1:兒童期易致脫水與電解質(zhì)紊亂,。 (5)運動系統(tǒng)特點:兒童期骺軟骨處于不斷增生和不斷骨化的過程中,; 3.兒童藥動學(xué)方面的改變小兒胃容量小,胃酸分泌少,,胃液pH較高(約2~3歲方接近成人水平),,胃排空慢,腸蠕動不規(guī)則,,膽汁分泌功能不完全,,這些因素使主要在胃內(nèi)吸收的藥物吸收較完全,而主要在十二指腸吸收的藥物吸收減少,,與成人相比,,對酸不穩(wěn)定的藥物,、弱堿性藥物的吸收增加,而弱酸性藥物吸收減少,。 嬰幼兒脂肪含量較成人低,,地西泮等脂溶性藥物不能充分與之結(jié)合,血漿中游離藥物濃度較成人高,,容易發(fā)生過量中毒,。嬰幼兒體液及細胞外液容量大,如頭孢拉定,、阿莫西林等水溶性藥物在細胞外液被稀釋,,血漿中游離藥物濃度較成人低,而細胞內(nèi)液濃度較高,。而隨著年齡的增長,,脂溶性藥物的分布容積逐漸增大,水溶性藥物的分布容積逐漸減小,。嬰幼兒血漿白蛋白與藥物的結(jié)合力低于成人,,藥物在血中的游離濃度增高,較多藥物分布于組織之中,,如達到與成人相當(dāng)?shù)难獫舛?,則進入組織的藥物更多,極易引起中毒,。兒童期血腦屏障不完善,,多種藥物均能通過,有可能引發(fā)不良反應(yīng),。 到了嬰幼兒和兒童期藥物代謝的主要酶系的活性已經(jīng)成熟,加之肝臟的相對重量約為成人的2倍,,因此嬰幼兒和兒童藥物的代謝速率高于成人,,若不注意,會導(dǎo)致劑量偏低,。 新生兒的腎小球濾過率及腎小管排泌功能均低于成人,。而嬰幼兒的腎小球濾過率、腎小管排泌能力和腎血流量迅速增加,,在6~12個月時就接近成人水平,,在隨后的兒童期,腎功能超過成年人,,若不注意,,會導(dǎo)致劑量偏低。 4.兒童用藥的一般原則(1)明確診斷,,嚴格掌握適應(yīng)證治療之前應(yīng)盡可能明確診斷,,選擇療效確切,、不良反應(yīng)較小的藥物,特別是對中樞神經(jīng)系統(tǒng),、肝,、腎功能有損害的藥物盡可能少用或不用。如喹諾酮類抗生素,,可能影響小兒骨骼發(fā)育,;四環(huán)素類藥物,容易引起小兒牙齒變黃并使牙釉質(zhì)發(fā)育不良,;鏈霉素,、慶大霉素等氨基糖苷類抗生素,會對聽神經(jīng)造成影響,,引起眩暈,、耳鳴,甚至耳聾,;使用氯霉素可能引起再生障礙性貧血,。 (2)根據(jù)兒童特點選擇適宜的給藥方案①口服給藥是最方便、最安全,、最經(jīng)濟的給藥途徑,,但影響因素較多,劑量不如注射給藥準(zhǔn)確,,特別是吞咽能力差的嬰幼兒受到一定限制,。幼兒用糖漿、水劑,、沖劑等較合適,,年長兒可用片劑或丸劑,服藥時要注意避免牛奶,、果汁等食物的影響,,小嬰兒喂藥時最好將小兒抱起或頭略抬高,以免嗆咳時將藥吐出,。病情需要時可采用鼻飼給藥,。 ②注射給藥比口服給藥奏效快,但對小兒刺激大,。肌內(nèi)注射時藥物的吸收與局部血流量有關(guān),,要充分考慮注射部位的吸收狀況,避免局部結(jié)塊,、壞死,,如使用含苯甲醇為添加劑的溶媒會導(dǎo)致臀肌攣縮癥的嚴重不良反應(yīng)。臨床上多選擇臀大肌外上方,,但注射次數(shù)過多可能造成臀部肌肉損害,,需加以注意,。靜脈注射常在病情危重搶救時用,平時多采用靜脈滴注,,靜滴可給予較大容量的藥物,,應(yīng)根據(jù)年齡大小、病情嚴重程度控制給藥量和給藥速度,,在治療用藥時間較長時,,提倡使用序貫療法,及時改用口服劑型,,以提高療效和減少藥品不良反應(yīng),。藥圈 ③透皮給藥方便且痛苦小。藥物劑型多為軟膏,,也可用水劑,、混懸劑等。用藥時藥注意防止小兒用手抓摸藥物,,誤入眼,、口引起意外,不宜使用刺激性較大的品種,。 ④直腸給藥時,,藥物從直腸下部吸收,不經(jīng)過肝臟直接進人體循環(huán),,所用劑型有栓劑和灌腸劑,。臨床應(yīng)用較多的有退熱藥物制成的小兒退熱栓劑,灌腸法在小兒應(yīng)用較少,,因藥液在腸腔不易保留,。 ⑤單劑量包裝問題,避免一日或多次劑量一次誤服等,。 (3)根據(jù)兒童的不同階段嚴格掌握用藥劑量用藥劑量應(yīng)根據(jù)兒童的年齡,、體重等進行調(diào)整,特別是新生兒,、嬰幼兒用藥,應(yīng)嚴格掌握劑量,,劑量太小達不到治療效果,,太大則有可能引起不良反應(yīng)。 (4)密切監(jiān)護兒童用藥,,防止產(chǎn)生不良反應(yīng)兒童應(yīng)急能力較差,,較敏感,極易產(chǎn)生藥品不良反應(yīng),。 5.劑量計算方法①Fried公式嬰兒藥物劑量=月齡×成人劑量/150 ②Young公式小兒藥物劑量=年齡×成人劑量)/(年齡+12) ③其他公式 1歲以內(nèi)兒童用量=0.01×(月齡+3)×成人劑量 1歲以上兒童用量=0.05×(月齡+2)×成人劑量 根據(jù)年齡計算用藥劑量的方法不太實用,,很少被兒科醫(yī)師采用,,但對某些劑量不需要十分精確的藥物,如鎮(zhèn)咳藥,、助消化藥,,仍可以按年齡計算。 直接乘以體重即可得1日或1次劑量,。如口服氨芐西林,,劑量標(biāo)明為1日每千克體重20~80mg,分4次服用,。如兒童體重為15kg,,即為:(20~80)×15=300~1200mg,分成4次,,即為一次75~300mg,。 可按下式計算: 小兒劑量=成人劑量×小兒體重(kg)/70 可按下列公式計算: 1~6個月小兒體重(kg)=月齡×0.6+3 7~12個月小兒體重(kg)=月齡×0.5+3 1~10歲小兒體重(kg)=年齡×2+8 如所得結(jié)果不是整數(shù),為便于服藥可稍做調(diào)整,。用體重計算年長兒童的劑量時,,為避免劑量過大,應(yīng)選用劑量的下限,。反之,,對嬰幼兒可選擇劑量的上限以防藥量偏低。 按體表面積計算劑最為合理,,適用于各個年齡階段,,包括新生兒及成人,即不論任何年齡,,其每平方米體表面積的劑量是相同的,。對某些特殊的治療藥,如抗腫瘤藥,、抗生素,、激素,應(yīng)以體表面積計算,。此種計算比較合理,,但首先要計算兒童體表面積。 如體重≤30kg,小兒體表面積(m2)=(體重×0.035)+0.1; 如體重>30kg,,小兒體表面積(m2)=(體重-30)×0.02+1.05,。 或用下表折算兒童體表面積。
上表不適宜體重大于30kg的兒童,,對10歲以上的兒童,,每增加5kg體重,體表面積增加0.10m2,,如體表面積(30kg)=1.15m2,,體表面積(35kg)=1.25m2,體表面積(50kg)=1.55m2,,體表面積(70kg)=1.73m2,。體重超過50kg時,則每增加10kg體重,,體表面積增加0.10m2,。 ①若已知每平方米劑量,直接乘以個人的體表面積即可,。 ②若不知每平方米體表面積的劑量,,可按下式計算。 兒童劑量=成人劑量×兒童體表面積(m2)/1.73m2 按下列年齡折算比例表折算,,總的趨勢是劑量偏小,,然而較安全,下表可供參考,。
采用上述任何方法計算的劑量,,還必須與病兒具體情況相結(jié)合,才能得出比較確切的藥物用量,,如:新生兒或小嬰兒腎功能較差,,一般藥物劑量宜偏小,;但對新生兒耐受較強的藥物如苯巴比妥,,則可適當(dāng)增大用量;重癥患兒用藥劑量宜比輕癥患兒大;須通過血腦屏障發(fā)揮作用的藥物,,如治療化膿性腦膜炎的磺胺類藥或青霉素類藥物劑量也應(yīng)相應(yīng)增大,。 兒童禁用的藥物注:2015年無此內(nèi)容,干貨供大家參考,,來源2014年藥學(xué)綜合知識
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