ASCO 2015召開在即，現(xiàn)將會議中肺癌領(lǐng)域部分精彩研究與大家分享,。

摘要號：8000

突變選擇性EGFR抑制劑AZD9291作為一線治療用于EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）：來自于一項I期擴展隊列的結(jié)果

AZD9291是一種口服的EGFR TK抑制劑,，對敏感EGFR突變（EGFRm）和T790M耐藥突變具有應對活性,。該臨床I期研究（AURA, NCT01802632）考察了一線EGFRm治療模式下，AZD9291的安全性,、耐受性和抗腫瘤活性,。

研究共納入60例既往未治EGFRm晚期NSCLC患者（中位年齡63.5歲，男性25%,，亞裔72%）,按1：1比例非配給予劑量為80 mg/日或160 mg/日AZD9291治療,。結(jié)果為，60例患者中37%為exon 19缺失,，40%為L858R，其他EGFR敏感突變?yōu)?%,，耐藥突變T790M 為8%,。截至2014年12月2日時，60例患者中有52例仍在接受研究治療,，80 mg和160 mg人群的中位治療暴露分別為260天和171天,。客觀應答率為70%,；中位無進展生存期（PFS）尚未達到,。疾病控制率為97%?？傮w而言,，3個月和6個月PFS率分別為93%和87%。33%的患者報告≥3級不良事件(AE),。

臨床試驗信息：NCT 01802632

摘要號：8005

非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移全腦放療：來自于英國醫(yī)學研究委員會QUARTZ隨機臨床試驗（ISRCTN 3826061）生活質(zhì)量（QoL）和總體生存期（OS）的結(jié)果

對于不可手術(shù)腦轉(zhuǎn)移患者,，全腦放療（WBRT）和地塞米松為標準治療方案。然而目前尚無隨機臨床試驗顯示W(wǎng)BRT是否能改善QoL或生存期,。該Ⅲ期隨機非劣性試驗旨在比較最佳支持治療（OSC）聯(lián)合WBRT 20 Gy/5f（OSC+WBRT）或單純OSC的治療伴有NSCLC腦轉(zhuǎn)移的患者的Qol和OS差異,。

結(jié)果為，從2007年至2014年,，從英國和澳大利亞多個中心共納入538例患者(男性58%,，中位年齡66歲)。各組患者的Karnofsky能力狀況<70為38%,，顱外轉(zhuǎn)移為54%,，單發(fā)腦轉(zhuǎn)移為30%，隨機化后28天內(nèi)診斷腦轉(zhuǎn)移為59%,。至2015年1月有522例患者死亡,，兩組患者從隨機化起始的OS、總體QoL或激素應用均無顯著差異,。平均QALY的差異為-1.9天（OSC+WBRT 43.3對OSC 41.4 QALY天）,。

臨床試驗信息：NCT 3826061

摘要號：8006

BRAF抑制劑（BRAFi）達拉非尼（D）與MEK抑制劑曲美替尼 （T）聯(lián)合治療BRAF V600E突變轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）II期研究的中期結(jié)果

在78例BRAFV600E突變NSCLC患者中,，單一藥物D誘導了32%的總體應答率（ORR）。與BRAFi單一治療BRAFV600突變轉(zhuǎn)移性黑色素瘤相比,，D和T聯(lián)合（DT）可顯著改善有效性,。該項研究報告了II期DT研究中納入NSCLC患者的中期安全性（33例）和有效性（24例）數(shù)據(jù)。D劑量為150 mg口服 2次每日,，T為2 mg 一次每日,。

結(jié)果為，33例患者[中位年齡為66歲,，女性64%,、白人82%、既往吸煙者73%并伴有腺癌（88%）],。27例（82%）患者仍接受治療,，6例已停藥（4例疾病進展，2例由于不良事件[AE]）,。24例患者可行有效性評估（證實應答）,。ORR為63%（n=15，部分應答）,，并且應答在首次篩查中觀察得出（6周）,；>12周疾病控制率（DCR）為88%。最常見（>20%）AE為發(fā)熱,、腹瀉,、惡心、嘔吐,、食欲減退,、虛弱、周圍水腫和皮疹,，大部分為1或2級,。3級AE在39%的患者中出現(xiàn)；最常見為低鈉血癥（6%）,、中性粒細胞減少（6%）和脫水（6%）,。1例（3%）患者出現(xiàn)4級AE（低鈉血癥），1例（3%）患者發(fā)生致命性嚴重AE胸腔積液,。9例（27%）患者因AE導致劑量降低,。2例（6%）患者出現(xiàn)皮膚鱗狀細胞癌和角化棘皮瘤。研究符合進行至第二階段的標準,。

臨床試驗信息：NCT01336634,。

摘要號：8007

卡博替尼治療晚期RET重排肺癌患者的Ⅱ期研究

在1%至2%的非小細胞肺癌中可發(fā)現(xiàn)RET重排，并且為體內(nèi)和體外的生長驅(qū)動因素,?？ú┨婺幔–abozantinib）為對RET具有活性的多重酪氨酸激酶抑制劑,。該研究為單機構(gòu)、開放標簽,、Ⅱ期試驗,。研究納入20例伴有IV期RET重排肺癌、KPS>70%并且疾病可測定（RECIST v1.1）患者（中位年齡為56歲,，60%為女性）,。以每日60 mg對其應用卡博替尼直至進展或毒性反應不可接受。

結(jié)果為,，所有患者均伴有腺癌,，既往中位化療數(shù)為1（0-5）。無完全應答出現(xiàn),。12周時任何部分應答（PR）率為33%（5/15）,。ORR為28%（5/18），伴有5例確認PR,。疾病穩(wěn)定率為72%（13/18）,，其中包括2例未確認PR,。中位PFS為7個月,。中位OS未達到。毒性反應大部分為1或2級,，并且包括疲乏,、腹瀉、手掌-足底紅腫疼痛,、肝酶升高和血小板減少,。在60%（12/20）的患者中需要至少1次劑量降低。目前8例患者仍接受治療,。

臨床試驗信息：NCT 01639508,。

摘要號：8009

PD-1抗體nivolumab（與多西他賽比較）治療既往接受過治療的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC鱗癌患者的Ⅲ期研究——CheckMate 017

基于鉑類的雙藥治療失敗的晚期NSCLC鱗癌患者，治療選擇有限,。該研究為一項隨機化,、開放標簽的全球Ⅲ期試驗。該研究共納入272例治療既往接受過治療的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC鱗癌患者,，這些患者被隨機分配接受nivolumab 3mg/kg（Q2W,，N=135）或多西他賽（D）75 mg/kg（Q3W，N=137）直至疾病進展,，出現(xiàn)毒性或其他原因予以停藥,。

結(jié)果為，不依賴于PD-L1的表達水平,，與D相比,，nivolumab治療的OS更優(yōu)（nivolumab對D：HR 0.59,，P=0.00025），并且在在改善PFS方面也更好（HR0.62 P=0.0004）,。Nivolumab和D的客觀有效率（ORR）分別為20%和9%,。Nivolumab可降低OS HR風險。安全性方面,，Nivolumab的3/4級AE發(fā)生率也更低（nivolumab對D：7%對55%）,，并且無相關(guān)死亡時間（nivolumab對D:0對3）。

臨床試驗信息：NCT 01642004

摘要號：8010

一項比較MPDL3280A與多西他賽治療2L/3L NSCLC的隨機,、Ⅱ期研究：安全性和生物標志物結(jié)果

MPDL3280A(M)為抗PDL1抗體,，其被證明在PD-L1標的腫瘤浸潤免疫細胞（IC）和（或）腫瘤細胞（TC）中具有很好的有效率。該研究根據(jù)PD-L1 IC的病理狀態(tài)和既往是否接受過其他治療進行分層,，給予患者 M（1200mg,，iv,q3w）或多西他賽（75 mg/m2，iv,q3w）,。根據(jù)PD-L1的表達情況對患者進行評分（TC 0~3或IC 0~3）,。

結(jié)果為，納入的287例患者中,，隨著PD-L1水平的升高,，逐漸觀察到M的療效。而PD-L1表達水平低（TC 0 和IC 0）患者未能從M中獲益,。盡管接受M治療的中位治療時間更長（M對D：3.6對2.1個月）,，M組患者發(fā)生≥3級AE的患者數(shù)更少（M對D：43%對56%）。

臨床試驗信息：NCT01903993

摘要號：8011

Pembrolizumab （pembro）+ ipilimumab（IPI）作為晚期NSCLC二線治療的Ⅰ期研究：KEYNOTE-021 隊列D

Pembro是一種有效的PD-1單克隆抗體,。IPI為CTLA-4抗體,，被證明在晚期非小細胞肺癌中誘惑性。在黑色素瘤中,，聯(lián)合PD-1和CTLA-4抗體治療已經(jīng)顯示出很強療效和可控的毒性,。我們在此對該Ⅰ期研究中pembro +IPI治療復發(fā)性非小細胞肺癌患者的中期結(jié)果進行報告。之前接受過≤2種治療方案且復發(fā)的的Ⅲ/Ⅳ NSCL患者接受pembro+IPI治療（每3周一次x4個周期）,?；谛鲁霈F(xiàn)的nivolumab+IPI數(shù)據(jù)，對劑量進行如下調(diào)整：pembro從10mg/kg降至2mg/kg,；IPI從3mg/kg降至1mg/kg,。主要研究終點為安全性，和給藥最初3周的劑量顯著毒性的發(fā)生率(DLTs),。研究者每6周評價一次應答率,。

結(jié)果為，至2014年12月,，共納入17例患者：3例接受pembro 10 mg/kg+IPI 3mg/kg,。3例接受pembro 10 mg/kg+IPI 1mg/kg,，11列接受pembro 2 mg/kg+IPI 1mg/kg。至分析時,，有15例患者未報告有DLTs或劑量調(diào)整,，有10例患者經(jīng)歷藥物相關(guān)AE（DRAE），無患中斷治療或死亡,。出現(xiàn)的3級 DRAEs均為皮疹,。2級DRAES包括腹瀉和嘔吐（每種各2例），寒戰(zhàn),，咳嗽,，食欲下降，體重下降,，脫水,，抑郁，疲勞,，肌肉疼痛,，瘙癢，發(fā)聲困難,，發(fā)熱（每種各1例）,。所有治療組接受治療時間≥6周的全部11例患者在分析時，均觀察到有應答作用,，包括1例完全緩解（9%）,，5例部分緩解（45%）,；全部患者的疾病均得到控制,。12例患者繼續(xù)治療（治療時間6~26周），3例患者因疾病進展中斷治療,。

臨床試驗信息：NCT02039674