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常用的免疫抑制劑之功效和副作用

 蜂擁而來(lái) 2015-05-24
---器官移植常用的抗排斥藥物,預(yù)防排斥的藥物可以抑制免疫系統(tǒng),。

類固醇(Prednisolone,,Prednisone,Steroid)
一般民眾俗稱的『美國(guó)仙丹』就是類固醇,。一般人常會(huì)對(duì)它有很多的誤解,,其實(shí)類固醇是治療腎臟疾病和風(fēng)溼、免疫疾病很重要的處方用藥,,它的作用包括可以抑制發(fā)炎反應(yīng),、預(yù)防和治療移植腎的排斥反應(yīng)等。只要在醫(yī)師的指導(dǎo)之下服用類固醇,,常常會(huì)有很好的治療效果,,而且可以避免很多副作用的發(fā)生。
通常類固醇的劑型都是每顆五毫克,,所以移植後的前一,、兩週大約每天早晚飯後各服用三顆類固醇。如果穩(wěn)定,,醫(yī)師就會(huì)慢慢減少類固醇的劑量,,最後會(huì)降低到很低的維持劑量每天約2.5 至5 毫克(大約每天早飯後半顆或一顆)。
在發(fā)生急性排斥反應(yīng)時(shí),,醫(yī)師就會(huì)以較大劑量的類固醇來(lái)治療,, 例如靜脈注射五百毫克Methylprednisolone (MTP)、或增加口服類固醇的劑量到每天6 顆,,然後再每隔兩,、三天減低劑量,直到恢復(fù)為原本的維持劑量,。某些情況下,,例如發(fā)生移植後糖尿病時(shí),醫(yī)師還可能會(huì)要求患者停止類固醇。
然而使用的類固醇劑量越大,,越可能產(chǎn)生副作用,。隨著服用劑量的減少,副作用也會(huì)減少,。類固醇常見(jiàn)副作用包括: 滿月臉(臉部和眼臉浮腫),、粉刺(青春痘) 、食慾變好(容易饑餓),、體重加,、水分和鹽分的蓄積、血壓昇高,、情緒不穩(wěn)定(極度的高興,、憂傷、或太活躍),、失眠,、月經(jīng)週期的改變(經(jīng)期不規(guī)律,甚至停經(jīng)幾個(gè)月),、胃痛,、降低抵抗力(對(duì)抗感染的能力會(huì)降低,有些感染可能會(huì)變得較嚴(yán)重),、傷口不容易癒合,、血糖昇高、肌肉乏力,、白內(nèi)障,、骨質(zhì)疏鬆及關(guān)節(jié)受損等等。如果有任何上述的癥狀,,應(yīng)該主動(dòng)告知醫(yī)師處理,。
要避免類固醇對(duì)胃部的刺激性,最好是在飯後合併制酸劑服用,,而且避免和止痛藥同時(shí)服用,。一般是以早餐後或中餐後服用居多,因?yàn)橥聿歪岱妙惞?/span>醇,,很容易引起失眠,。如果早上忘記吃類固醇,最好當(dāng)天儘快補(bǔ)吃,,絕對(duì)不可以任意停藥,,因?yàn)槎ㄆ诙?/span>服用才可達(dá)到最佳治療效果。定期的骨質(zhì)密度檢查有助於評(píng)估類固醇引起的骨質(zhì)疏鬆及關(guān)節(jié)受損,,必要時(shí)可以補(bǔ)充維生素D 及鈣片。此外還要根據(jù)是否有過(guò)度的體重或血壓上升的現(xiàn)象,適時(shí)地限制食物或鹽分的攝取,。

環(huán)孢靈(Cyclosporine,,Neoralf?,新體睦)
環(huán)孢靈的抗排斥作用是經(jīng)由抑制第二細(xì)胞介白質(zhì)(Interleukin-2) 的產(chǎn)生,, 進(jìn)而抑制移植腎產(chǎn)生的T 淋巴球的增生,。不過(guò)病人血液中必需持續(xù)保持適量的環(huán)孢靈,才能有效維持腎臟的功能,。如果濃度太低,,新植入的腎就會(huì)受到排斥。反之濃度太高時(shí),,又可能造成肝,、腎等藥物引起的毒性
反應(yīng)。幸好只要環(huán)孢靈的血中濃度很快地被矯正,,這種藥物引起的損害都可以回復(fù)正常,。因此無(wú)論是在住院或門(mén)診期間,都必需經(jīng)常檢測(cè)血中的環(huán)孢靈濃度,。
目前大部分的已經(jīng)不再使用環(huán)孢靈,,因?yàn)橹Z華藥廠將環(huán)孢靈的膠囊全面改進(jìn)為新藥新體睦(Sandimmun Neoral?),主要成份仍為環(huán)孢靈,,但是吸收效果變得更好,,血中藥物濃度更穩(wěn)定,因此抑制排斥的效果也更好,。
環(huán)孢靈和新體睦的吸收都很容易受食物的影響,,例如葡萄柚汁就會(huì)造成環(huán)孢靈的血中濃度大幅上升,應(yīng)該避免食用,。一般都建議在早,、晚飯後兩小時(shí)服用新體睦 (或環(huán)孢靈)吸收效果較佳。腎臟移植的病友應(yīng)該完全配合醫(yī)師的指示來(lái)服用環(huán)孢靈,,並且應(yīng)該清楚了解自己的血中環(huán)孢靈藥物濃度,。此外還有一些藥物會(huì)影響環(huán)孢靈的吸收,所以其他醫(yī)師的處方,,最好是經(jīng)過(guò)腎臟科的主治醫(yī)師檢視過(guò)再服用,。環(huán)孢靈和新體睦的副作用包括: 毛髮增多、牙齦浮腫,、頭痛,、顫抖、高血壓,、尿酸增高,、血脂肪昇高、血糖昇高、電解質(zhì)異常,、凝血異常,、肝腎毒性、降低抵抗力等等,。
此外,,癌癥的發(fā)生率也會(huì)增加。


普樂(lè)可復(fù)(FK506,,Prograf?)
普樂(lè)可復(fù)的藥理作用和副作用都與環(huán)孢靈類似,,但是普樂(lè)可復(fù)的作用較強(qiáng),副作用也稍重些,。因此,,服用普樂(lè)可復(fù)的腎友,也和服用環(huán)孢靈(或新體睦)的腎友一樣,,要經(jīng)常檢測(cè)血中的濃度,,也要避免食用葡萄柚汁,並且要小心藥物和食物之間對(duì)血中濃度的影響,。
服用普樂(lè)可復(fù)不會(huì)有毛髮增多和牙齦浮腫的現(xiàn)象,,血壓也比較容易控制。但是,,普樂(lè)可復(fù)可能比較容易引起噁心,、嘔吐、腹瀉,、顫抖,、頭痛、失眠,、感覺(jué)異常,、皮膚癢和血糖昇高等現(xiàn)象。此外,,近來(lái)有一些學(xué)者主張普樂(lè)可復(fù)的肝毒性較低,,較適合有慢性B 型肝炎的腎移植病患,關(guān)於這點(diǎn)可能還需要更多的臨床研究才能證實(shí),。
此外,,為了提高病患醫(yī)囑服從性,安斯泰來(lái)藥廠最近研發(fā)普樂(lè)可復(fù)的新製劑Prograf-XL(Advagraf?,、安瑞福),,具有和緩釋放的特性,一天只需服藥一次,,就可以達(dá)到抗排斥的效果,。目前正
在進(jìn)行臨床試驗(yàn)相信很快就會(huì)上市,。斥消靈(Rapamune?,Sirolimus)斥消靈是繼普樂(lè)可復(fù)和山喜多之後上市的抗排斥藥,。斥消靈的化學(xué)結(jié)構(gòu)很像普樂(lè)可復(fù),,血中的結(jié)合蛋白也和普樂(lè)可復(fù)相同;但是斥消靈的作用機(jī)轉(zhuǎn),,卻與普樂(lè)可復(fù)和環(huán)孢靈不同,主要是阻斷第二細(xì)胞介白質(zhì)(Interleukin-2)受體的訊息傳導(dǎo),。由於沒(méi)有腎毒性,,因此常被併用或取代環(huán)孢靈(或普樂(lè)可復(fù))。也要定期測(cè)定血中藥物濃度,。而且,,如同對(duì)普樂(lè)可復(fù)和環(huán)孢靈的影響一樣, 葡萄柚汁也會(huì)降低CYP3A4 代謝斥消靈的作用,,引起血中藥物濃度大幅上升,。斥消靈的副作用包括:膽固醇升高、三酸甘油脂升高,、蛋白尿,、頭痛、關(guān)節(jié)痛,、水腫,、腹瀉、消化不良,、流鼻血,、血小板減少、貧血,、白血球減少等,。
在西元2006 年“移植”雜誌上發(fā)表的文獻(xiàn)中顯示,從西元1996 年七月到西元2001 年底美國(guó)器官取得及移植網(wǎng)路系統(tǒng)的資料發(fā)現(xiàn),,單獨(dú)使用斥消靈,,併用斥消靈和環(huán)孢靈或普樂(lè)可復(fù)的器官移植患者,發(fā)生移植後癌癥的機(jī)率明顯比使用環(huán)孢靈或普樂(lè)可復(fù)為主的病患少很多,。


移護(hù)寧(Imuran?)
移護(hù)寧可以取代環(huán)孢靈,,或是和環(huán)孢靈同時(shí)服用。移護(hù)寧會(huì)影響骨髓的造血細(xì)胞,,抑制在排斥反應(yīng)中最為活躍的白血球的成長(zhǎng)。但是,,因?yàn)橐谱o(hù)寧同時(shí)抑制了骨髓內(nèi)其他造血細(xì)胞的生長(zhǎng),,所以有可能引起血球細(xì)胞減少,。所以有服用移護(hù)寧的在住院期間內(nèi)或出院後門(mén)診時(shí),都必需定期抽血檢測(cè)各種血球細(xì)胞的含量,,以便調(diào)整移護(hù)寧的劑量,,防止貧血、白血球缺乏或血小板缺乏等副作用,。移護(hù)寧的吸收受食物影響不大,,所以使用方法通常是一天一次早飯後或晚上服用。移護(hù)寧常見(jiàn)副作用包括: 抑制血球成長(zhǎng),、噁心,、嘔吐、肝毒性,、暫時(shí)性脫髮,、胰臟炎、降低抵抗力和癌癥的發(fā)生率增加等,。還有,,併用降尿酸藥Allopurinol 時(shí)更容易發(fā)生血球降低的現(xiàn)象。

山喜多(MMF,,Cellcept?)
山喜多的作用與移護(hù)寧類似,,但是藥效卻比移護(hù)寧強(qiáng)很多,而且山喜多的選擇性作用比較明顯,,因此比較不會(huì)抑制血球成長(zhǎng),,肝毒性也比移護(hù)寧少。一般建議在早,、晚飯前三十分鐘服用山喜多,。但是少數(shù)服用後可能會(huì)發(fā)生程度不同的嘔吐、腹瀉,、腹痛或腹脹等的現(xiàn)象,;此時(shí)不妨和主治醫(yī)師討論一下,是否可以改成飯後服用,,甚至如果副作用太厲害時(shí),,應(yīng)該減輕劑量、改藥或停藥,。


睦體康(Myfortic?,,Mycophenolate sodium)
睦體康的作用與山喜多類似,都可以預(yù)防器官排斥,。一般建議在早,、晚飯前三十分鐘服用睦體康,而且要固定時(shí)間服用,,以免造成藥物濃度不穩(wěn)定,。服用後如果發(fā)生嘔吐,、腹瀉、腹痛或腹脹等的現(xiàn)象,,就應(yīng)該告知醫(yī)師,,以便適時(shí)調(diào)整藥物的劑量或用法。睦體康的副作用還包括抑制血球成長(zhǎng)和肝毒性等,。

新睦樂(lè)(Simulect,Basiliximab?)
新睦樂(lè)是重組人體化的免疫球蛋白(IgG1)抗體,,主要的作用是拮抗白血球介白質(zhì)-2(IL-2)接受器的活化,,以避免進(jìn)一步的器官移植排斥反應(yīng)。新睦樂(lè)只應(yīng)用在腎臟移植手術(shù)後最初的導(dǎo)入治療,在手術(shù)前24 小時(shí)及術(shù)後第四天時(shí)各注射一次,。臨床試驗(yàn)結(jié)果和國(guó)外實(shí)驗(yàn)報(bào)告都證實(shí),,新睦樂(lè)可以大幅降低移植手術(shù)後最初三至六個(gè)月發(fā)生急性排斥反應(yīng)的機(jī)率,,而且副作用也非常少。值得注意的是,,目前國(guó)內(nèi)的健保制度並未給付這種高價(jià)藥的費(fèi)用。

抗淋巴細(xì)胞球蛋白/抗胸腺細(xì)胞球蛋白
(ALG/ATG)
抗淋巴細(xì)胞球蛋白或抗胸腺細(xì)胞球蛋白,,都是經(jīng)由動(dòng)物的免疫反應(yīng)產(chǎn)生的,,作用相似,通常使用是用於治療嚴(yán)重的類固醇無(wú)效的急性排斥反應(yīng),,或使用於腎臟移植手術(shù)後最初的導(dǎo)入治療,,注射7 至10 天,以防止排斥發(fā)生,。因?yàn)槭莵?lái)自動(dòng)物血清,,注射常常會(huì)有異體血清的過(guò)敏反應(yīng),如全身不適,、畏寒,、發(fā)燒、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀,。而且在注射期間,抵抗力也會(huì)明顯地降低,,很容易引發(fā)感染,。

所以目前比較常使用副作用較少的新睦樂(lè)和羅植平來(lái)進(jìn)行手術(shù)後最初的導(dǎo)入治療,。移植用藥的選擇必須量身打造、因人而異,!


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