藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項(xiàng)制度?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報(bào)》（以下簡稱《通報(bào)》）公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作,，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用,。

藥品存在兩重性,，它具有治療疾病的作用,，但也存在一定的偏性和毒副作用。對于特定疾病 / 癥狀和特定人群而言,，考慮到患者群體的治療需求，藥品所帶來的治療利益大于可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn),，一般認(rèn)為這個(gè)藥品是安全的,。藥品上市前的審評和上市后的再評價(jià),，均是對藥品治療利益和固有風(fēng)險(xiǎn)的綜合評價(jià)。

本期通報(bào)的是口服何首烏及其成方制劑的肝損傷風(fēng)險(xiǎn),。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫監(jiān)測數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)報(bào)道提示，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風(fēng)險(xiǎn),，超劑量、長期連續(xù)用藥等可能會增加此風(fēng)險(xiǎn),。

本通報(bào)旨在使醫(yī)務(wù)人員,、公眾以及藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)了解何首烏及其成方制劑的安全性風(fēng)險(xiǎn)，提醒廣大醫(yī)務(wù)人員及患者在使用何首烏及其成方制劑前,，詳細(xì)了解可能存在的用藥風(fēng)險(xiǎn),，避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡快完善藥品說明書的安全性信息,，加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施,，降低用藥安全風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)注口服何首烏及其成方制劑引起的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)

何首烏為常用中藥,， 自唐宋以來,，中醫(yī)古籍即有使用何首烏的記載，個(gè)別古籍也提到何首烏存在一定的毒性,。隨著公眾健康意識的增強(qiáng),，何首烏及其成方制劑在治療和預(yù)防疾病中的使用更為廣泛,，對何首烏安全性的認(rèn)識也更加深入。

近期對涉及何首烏的不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)報(bào)道的分析結(jié)果顯示,，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)，超劑量,、長期連續(xù)用藥等可能會增加這種風(fēng)險(xiǎn)。為促進(jìn)臨床安全,、合理的使用何首烏及其成方制劑,，特向廣大醫(yī)務(wù)人員和公眾發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報(bào),。

一,、何首烏及其成方制劑基本情況

何首烏按炮制方法不同可分為生何首烏和制何首烏。生何首烏用于用于瘡癰,，瘰癘，風(fēng)疹瘙癢,，久瘧體虛，腸燥便秘,；制何首烏用于血虛萎黃,，眩暈耳鳴，須發(fā)早白,，腰膝酸軟，肢體麻木,，崩漏帶下,，高血脂癥,。含何首烏成方制劑較多，臨床用于治療多種疾病,。

二、肝損傷病例的臨床特點(diǎn)

綜合分析國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)及文獻(xiàn)數(shù)據(jù),，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)，但總體來看所致肝損傷病例一般屬輕,、中度,，多呈可逆性。停藥,、對癥治療后,，預(yù)后多較好，但也有嚴(yán)重肝損傷的個(gè)案病例報(bào)告,。

未見有遲發(fā)型肝毒性的文獻(xiàn)報(bào)道,。何首烏及其成方制劑所致肝損傷病例的不良反應(yīng) / 事件臨床表現(xiàn)主要有：全身乏力、消化道癥狀（食欲不振,、厭油等）,、黃疸表現(xiàn)（尿黃、目黃,、皮膚黃染等）,、實(shí)驗(yàn)室檢查異常（膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶升高等）,。

三,、可能會增加何首烏及其成方制劑肝損傷風(fēng)險(xiǎn)的因素

以下幾種情況可能會增加肝損傷風(fēng)險(xiǎn)：

1. 超劑量、長期連續(xù)用藥,；

2. 生何首烏較之制何首烏可能更易導(dǎo)致肝損傷,；

3. 有服用何首烏及其成方制劑引起肝損傷個(gè)人史的患者；

4. 同時(shí)使用其他可導(dǎo)致肝損傷的藥品,；

典型病例 1：患者因“反復(fù)惡心乏力伴黃疸一年余,，加重一周”就診,?；颊咴群髢纱我颉皭盒摹⒎αΠ辄S疸”在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院住院治療,，甲、乙,、丙、丁,、戊型肝炎病毒學(xué)檢測均陰性，經(jīng)保肝治療后均好轉(zhuǎn)出院,。一周前，患者再次出現(xiàn)黃疸,，為明確診斷,，轉(zhuǎn)院就診,。詳細(xì)詢問患者病史，患者既往無慢性肝炎史,，無肝炎接觸史及家族史，無長期飲酒史,，無藥物過敏史,。

患者于 1 年前因白發(fā)癥,，按民間偏方將單味中藥何首烏研成面狀,，每日兩勺 ( 約 10 克 ) 口服；服藥大約 1 個(gè)多月時(shí),，患者出現(xiàn)惡心、乏力,，未引起注意,；連續(xù)服藥 3 個(gè)月時(shí),，患者出現(xiàn)黃疸，肝生化指標(biāo)異常,；患者在其后兩次肝病復(fù)發(fā)前均服用過何首烏數(shù)日,。輔助檢查：肝生化指標(biāo)：ALT 87U/L,，AST 117U/L；檢查排除甲,、乙、丙,、丁、戊型肝炎,。診斷為“藥物性肝炎”。

囑患者停服何首烏,，予保肝、對癥治療,。患者肝功能恢復(fù)正常,，未再復(fù)發(fā),。分析：這名患者未在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥,，服用的生何首烏的劑量較大，連續(xù)服用時(shí)間較長,，導(dǎo)致了肝損傷的發(fā)生,。出現(xiàn)不良反應(yīng)后,，患者未能向醫(yī)生詳細(xì)敘述用藥情況,，及時(shí)明確診斷,，再次服藥后導(dǎo)致肝損傷復(fù)發(fā)。

典型病例 2：患者因“尿黃一周余”就診,。無乏力納差, 無惡心嘔吐, 無畏寒發(fā)熱。查體: 小便色黃,，雙目發(fā)黃。肝生化指標(biāo)：ALT 1474u/L,AST 691 u/L,TBIL 176umol/L,；甲、乙,、丙、丁,、戊型肝炎病毒學(xué)檢測均陰性?；颊叻Q服用生發(fā)中藥制劑（內(nèi)含何首烏），4 粒 / 日,，一日 2 次，連續(xù)服用約兩周,。診斷為“藥物性肝炎”,。

囑患者停服生發(fā)中藥制劑,，予保肝,、對癥治療，患者好轉(zhuǎn)出院,。一月后隨訪，檢查肝生化指標(biāo)：ALT 30.9u/L,AST 19.0u/L,TBIL 37.5umol/L,，轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，TBIL 略偏高。分析：對這名患者的用藥情況進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),，患者同時(shí)服用了何首烏和其他可導(dǎo)致肝損傷的藥物成分。

四,、如何避免或減少何首烏及其成方制劑的用藥風(fēng)險(xiǎn)

1. 應(yīng)充分了解何首烏及其成方制劑的用藥風(fēng)險(xiǎn)，注意特殊人群用藥安全,。

2. 嚴(yán)格按說明書用法用量服用，不超劑量,、長期連續(xù)用藥,，應(yīng)注意避免同時(shí)服用其他可導(dǎo)致肝損傷的藥品。

3. 服用何首烏及其成方制劑期間,，應(yīng)注意與肝損傷有關(guān)的臨床表現(xiàn),。服藥期間如發(fā)現(xiàn)肝生化指標(biāo)異常或出現(xiàn)全身乏力,、食欲不振,、厭油,、惡心、尿黃,、目黃,、皮膚黃染等可能與肝損傷有關(guān)的臨床表現(xiàn)時(shí),，或原有肝生化檢查異常,、肝損傷臨床癥狀加重時(shí)，應(yīng)立即停藥并就醫(yī),。

五、相關(guān)建議

1,、醫(yī)務(wù)人員在使用何首烏及其成方制劑前,，應(yīng)充分了解其用藥風(fēng)險(xiǎn)，詳細(xì)了解患者疾病史及用藥史,，注意用藥量和療程,，避免同時(shí)使用其他可導(dǎo)致肝損傷的藥品，對肝功能不全患者,，應(yīng)避免使用何首烏及其成方制劑,。

2、患者在使用何首烏及其成方制劑前,，應(yīng)仔細(xì)閱讀藥品說明書，嚴(yán)格按說明書用法用量服用,，或在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，避免長期用藥,。患者在服藥過程中如發(fā)生肝生化指標(biāo)異?；虬l(fā)生可疑不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并就醫(yī),。

3、相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)按照《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第 24 號）要求,，根據(jù)品種實(shí)際和不良反應(yīng)監(jiān)測情況完善藥品說明書的安全性信息，提示用藥風(fēng)險(xiǎn),；加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施,，降低用藥風(fēng)險(xiǎn),。