【慧聰制藥工業(yè)網(wǎng)】“生物制劑已經(jīng)成為風(fēng)濕病治療的主流藥物,。”在3月5日西安楊森主辦的第三屆風(fēng)濕高峰論壇上,，全國100多位一線風(fēng)濕病臨床專家給出了上述觀點,，尤其肯定了生物制劑腫瘤壞死因子a(TNF-α)單克隆抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)及強直性脊柱炎(AS)治療領(lǐng)域的作用和意義。

實際上,，風(fēng)濕類疾病一直是我國高發(fā)病之一,。據(jù)中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病分會副主任委員栗占國提供的數(shù)據(jù),，目前國內(nèi)類風(fēng)濕、系統(tǒng)性紅斑狼瘡,、干燥綜合征,、強直性脊柱炎患者達到1970萬人左右，骨關(guān)節(jié)炎患者約有3000萬人,，其中類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎已經(jīng)成為我國人群喪失勞動力和致殘的第二大病因,。

有關(guān)研究顯示，75%的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者在發(fā)病兩年內(nèi)即可出現(xiàn)骨破壞,，高達80%的患者在患病20年后出現(xiàn)殘疾,；有工作能力患者中，有1/3的RA患者在發(fā)病之后2年內(nèi)喪失勞動能力,，而強直性脊椎炎（AS）患者的平均退休年齡為39.4歲,。

目前在風(fēng)濕病治療領(lǐng)域，尤其是RA/AS尚無特效藥能夠完全治愈,。傳統(tǒng)藥物治療中，患者需長期服藥且不能中斷,，但其病情控制效果亦不甚理想,。近年來，隨著生物制劑的上市,，部分醫(yī)療水平較高的國家在風(fēng)濕病領(lǐng)域的用藥結(jié)構(gòu)已經(jīng)逐漸改變,，生物制劑成為治療主流藥物。但國內(nèi)由于各種因素的限制,，仍以傳統(tǒng)藥物治療為主,。中國13億人口和較高的發(fā)病率，使得國內(nèi)風(fēng)濕病市場成為各跨國公司新目標(biāo),，而國內(nèi)眾多企業(yè)也紛紛發(fā)力,。

生物制劑迅猛發(fā)展

據(jù)了解，常見的藥物治療方案中,，以非甾體抗炎藥（NSAID）,、糖皮質(zhì)激素和其他緩解病情藥物（DMARD）為主，可以實現(xiàn)緩解患者疼痛和減輕各類癥狀的作用,。但是臨床觀察發(fā)現(xiàn),，即使連續(xù)使用傳統(tǒng)藥物治療5～10年，使得疾病的活動指標(biāo)能夠得到改善,，其關(guān)節(jié)破壞仍然無法得到有效控制,。

但是近年來，生物制劑的上市改變了這一狀況,。生物制劑是針對特定致病性靶分子的拮抗物,，通過分子的靶向性來阻斷疾病因子的發(fā)生和發(fā)展，與傳統(tǒng)小分子化合物相比其靶向性高，治療有明確目標(biāo),。隨著生物技術(shù)研究的不斷深入,，治療各種疾病的生物制劑都得到了高速的發(fā)展。

在風(fēng)濕病治療領(lǐng)域,，生物制劑在以類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及強直性脊椎炎(RA/AS)為代表的風(fēng)濕病中的應(yīng)用取得了重大突破,，打破了原有藥物僅幫助患者緩解癥狀，減輕疼痛,、僵硬和關(guān)節(jié)腫脹,，但是疾病的進展并未停止，對關(guān)節(jié)的損害仍在繼續(xù)的局限,，使得風(fēng)濕類疾病能夠達到控制病情,，甚至可以在用藥一定時間后考慮停藥；尤其對于RA/AS患者而言,，早期接受生物制劑更可以避免病情惡化甚至殘疾等,。BeSt的一項研究顯示，通過對早期RA患者聯(lián)合楊森公司的抗腫瘤壞死因子藥物類克治療1年（中位數(shù)為12.6月）后,，56％的患者可以停該藥,，使用5年后19％的患者可以停用所有藥物，且有著持續(xù)良好的療效（DAS44<2.4）,。

而隨著臨床研究的不斷深入,，世界風(fēng)濕病臨床專家提出了早期診斷的概念和初步的早期分類標(biāo)準(zhǔn)，并且不斷更新相關(guān)的治療指南,，這使得該類疾病治療體系初步形成,，療效判斷機制不斷完善，極大地促進了該類藥物的研發(fā)和應(yīng)用,。

根據(jù)美國的一份統(tǒng)計文獻顯示,，1999至2006年末，在美國新診斷RA的患者中使用生物制劑的比例從3%升到26%,，其中生物制劑單藥治療比例從2.4%升到17.8%,，聯(lián)合使用MTX比例從0.9%上升到14.5%，其中98.3%的患者使用的是TNF-α拮抗劑,。另外,，據(jù)相關(guān)專家介紹，如荷蘭和歐洲其他醫(yī)保水平較高的國家,，風(fēng)濕類疾病治療使用生物制劑的比例已經(jīng)達到50%,。

目前，在風(fēng)濕病領(lǐng)域應(yīng)用的生物制劑主要類型有幾大類,，包括參與免疫炎癥反應(yīng)的重要致炎因子,，如腫瘤壞死因子α(TNF-α),、IL-1、IL-6等,；參與免疫應(yīng)答的信號分子,，如調(diào)控淋巴細胞活化的共刺激分子細胞毒性T淋巴細胞抗原4(CTLA-4)和參與自身免疫的重要免疫效應(yīng)細胞等。

近年來,，各大跨國藥企對該類疾病發(fā)病機制研究的不斷深入,，新的治療靶點和新型有效分子不斷涌現(xiàn)。世界各大制藥巨頭也不斷加大力度推出相關(guān)生物制劑,。據(jù)不完全統(tǒng)計,，目前全球已經(jīng)有幾十只已經(jīng)上市或在研的產(chǎn)品，其中TNFa抑制劑最受關(guān)注,，包括etanercept、adalimumab,、remicdae,、abatacept、certolizumabpegol,、golimumab等,。其他制劑包括IL-1抑制劑anakinra、B細胞清除rituximab,、IL-6抑制劑tocilizumab和新型口服化合物Syk激酶和JAK激酶抑制劑等。

國內(nèi)市場放量在即

在目前的市場中,，安進的依那西普（Enbrel）,、強生的類克（Remicade）、雅培的阿達木單抗（Humira）等幾只藥物已經(jīng)成為同類產(chǎn)品中的王者,，根據(jù)2009年第一季度美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）公布的一項數(shù)據(jù),，2008年這幾只藥物銷售額達到90億美元。

在國內(nèi)市場,，根據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,，用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的前20只藥物多為緩解止痛類產(chǎn)品，但這20只藥物中的16只藥物在2005~2008年的市場份額都有不同程度的下滑,。

有專家分析認為,，上述變化與生物制劑的競爭有關(guān)，2006年生物制劑在國內(nèi)上市的沖擊使得非甾體藥物,、植物類免疫制劑和慢作用類藥物受到一定影響,，生物制劑則在蠶食相關(guān)市場。

事實上,，上述統(tǒng)計盡管沒有直接顯示出生物制劑在國內(nèi)市場中潛力,，但相關(guān)主流藥物的趨勢下降也說明非甾體藥物等受到新的產(chǎn)品的沖擊,。

而據(jù)中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院主任醫(yī)師古潔若的介紹，目前國內(nèi)一線專家在風(fēng)濕病治療方法和理念上已經(jīng)與國際先進水平無異,，但是由于醫(yī)保條件的局限和病人接受治療與用藥觀念的影響,，目前國內(nèi)風(fēng)濕病就診率并不高，臨床用藥也多以非甾體藥物等作用緩慢的藥物來緩解疼痛,，臨床緩解,、影像學(xué)緩解和功能緩解這三大目標(biāo)并不理想。

古潔若介紹,，在RA/AS治療方面,，中國500萬患者中僅有約1萬例患者在接受生物制劑的相關(guān)治療，相關(guān)藥物需求仍然有很大空間,。

目前在國內(nèi)上市的生物制劑有3只,，分別是類克、益賽普和美羅華,。2006年上市的益賽普當(dāng)年就有驚人的市場表現(xiàn),。隨后2007年西安楊森的類克也成功引入中國。類克是全球第一只上市并具有完整Ig分子結(jié)構(gòu)的單克隆抗體,，有數(shù)據(jù)顯示,，其2007年全球銷售額達到33億美元。

值得注意的是,，目前國內(nèi)生物制劑的巨大市場潛力已經(jīng)被各大企業(yè)所認識,，有消息顯示，今后2年內(nèi)將有多只用于風(fēng)濕病治療領(lǐng)域的生物制劑上市,，包括雅培的阿達木單抗,、輝瑞的塞來昔布等國外熱銷藥物以及多只國產(chǎn)仿制藥。另外,，部分在國外上市多年的產(chǎn)品也將在接下來的幾年內(nèi)引入國內(nèi)市場,。

但有市場專家也認為，目前國內(nèi)風(fēng)濕類疾病用生物制劑的最大限制點在于價格較高,。有關(guān)臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計,，目前注射型治療風(fēng)濕類疾病的生物制劑年平均費用接近10萬元人民幣，而該類藥物均沒有納入醫(yī)保范圍,，這將成為短期內(nèi)制約該類藥物在國內(nèi)市場表現(xiàn)的最重要因素,。

不過，西安楊森市場部相關(guān)負責(zé)人卻認為,，隨著生物制劑的療效越來越被患者認識,，考慮到我國當(dāng)前的醫(yī)保水平，藥品價格或?qū)幸欢ǔ潭鹊南陆?，相關(guān)產(chǎn)品的銷量也會逐漸增多,。 

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