（2012年1月1日至2012年10月31日）

截至2011年10月底,，中心共收審新修訂藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)34家,，組織完成現(xiàn)場(chǎng)檢查29家，申請(qǐng)撤回2家,，不符合新修訂藥品GMP2家,，認(rèn)證審查公示24家；對(duì)已經(jīng)審查公示企業(yè)存在的缺陷問(wèn)題進(jìn)行匯總,、分析,，涉及缺陷項(xiàng)202項(xiàng)，嚴(yán)重缺陷0項(xiàng),，主要缺陷6項(xiàng),，一般缺陷196項(xiàng)。發(fā)生缺陷項(xiàng)目最多的章節(jié)為質(zhì)量控制與質(zhì)量保證,，缺陷項(xiàng)目占缺陷總數(shù)的18.0%,，其次為文件管理、廠房設(shè)施設(shè)備章節(jié)等,。各系統(tǒng)缺陷比例詳見(jiàn)附表1：新修訂藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷情況分布表,。）

以下分章節(jié)概述缺陷項(xiàng)目并對(duì)缺陷情況進(jìn)行分析：

（一）機(jī)構(gòu)與人員

共計(jì)發(fā)現(xiàn)1項(xiàng)主要缺陷，18項(xiàng)一般缺陷,，占缺陷總數(shù)9.0%,。

【缺陷概述】主要缺陷：企業(yè)QA人員數(shù)量相對(duì)不足；

一般缺陷：共涉及18項(xiàng)內(nèi)容.

主要體現(xiàn)在崗位人員培訓(xùn)內(nèi)容不全或者培訓(xùn)效果不能滿足崗位操作要求,，經(jīng)匯總該類缺陷有15項(xiàng),，如：部分崗位操作人員培訓(xùn)效果欠佳：消毒劑配制崗位人員不熟悉75%乙醇配制操作；空調(diào)崗位人員不能采取有效措施對(duì)現(xiàn)場(chǎng)溫度,、相對(duì)濕度超標(biāo)情況進(jìn)行處理,；實(shí)驗(yàn)室人員對(duì)個(gè)別試劑（如：氫氧化鈉）儲(chǔ)存條件不清楚；中藥飲片驗(yàn)收人員,、庫(kù)房保管員培訓(xùn)內(nèi)容中缺少對(duì)本企業(yè)產(chǎn)品（木香,、何首烏等）鑒別等知識(shí)的培訓(xùn)；空調(diào)系統(tǒng)操作人員初,、中效過(guò)濾器初阻力值的測(cè)量方法培訓(xùn)不到位等,；

其次是與潔凈服管理相關(guān)的缺陷，有2項(xiàng)：潔凈服編號(hào)有重復(fù),，不能有效追溯潔凈衣清洗時(shí)間,；毒性飲片車間工作服顏色與其他車間工作服顏色區(qū)分不明顯；

另外,，還有1項(xiàng)缺陷提及關(guān)鍵崗位人員不具備相應(yīng)的工作經(jīng)驗(yàn)：該企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人缺少質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn),。

（二）廠房與設(shè)施

共計(jì)發(fā)現(xiàn)32項(xiàng)缺陷,，占缺陷總數(shù)15.0%。

【缺陷概述】

主要缺陷1項(xiàng)：

企業(yè)在潔凈環(huán)境控制方面存在以下不足,，可能會(huì)導(dǎo)致環(huán)境對(duì)產(chǎn)品污染的風(fēng)險(xiǎn)：301/101（一般生產(chǎn)區(qū)）房間壓差低于10Pa（6.93Pa），壓差自動(dòng)監(jiān)控系統(tǒng)未報(bào)警,；企業(yè)對(duì)于A車間在2011年11月4日23：00—11月6日18：00期間停電對(duì)于車間環(huán)境影響的評(píng)估中,，僅對(duì)每個(gè)空調(diào)系統(tǒng)設(shè)置3個(gè)沉降粒子監(jiān)控點(diǎn)，未覆蓋全部的關(guān)鍵生產(chǎn)區(qū)域,，環(huán)境評(píng)估數(shù)據(jù)不充分,；企業(yè)于2011年3月—11月對(duì)A車間（包括口服區(qū)域和內(nèi)包裝區(qū)域）進(jìn)行彩鋼板改造施工，施工區(qū)域停止生產(chǎn),，非施工區(qū)域正常生產(chǎn)操作,，在產(chǎn)品變更評(píng)估中（評(píng)估追蹤號(hào)：***）未涵蓋塵埃粒子監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)和微生物限度監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)的評(píng)估；A車間的內(nèi)包裝間的兩條冷卻水管與1條信號(hào)管穿越到外包裝間,，穿越管路未密封,；

一般缺陷31項(xiàng)，主要包括以下幾個(gè)方面：

1,、廠房設(shè)施設(shè)計(jì)的空間不足或者功能區(qū)域劃分不合理,。共涉及15項(xiàng)缺陷內(nèi)容，例如：（1）A產(chǎn)品回收車間為此次認(rèn)證的A產(chǎn)品生產(chǎn)的A1生產(chǎn)線與企業(yè)另一A產(chǎn)品生產(chǎn)的A2生產(chǎn)線共用,，物料存儲(chǔ)空間不足,；（2）一般生產(chǎn)區(qū)無(wú)容器具洗存間；（3）倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)面積與生產(chǎn)品種的規(guī)模不相適應(yīng),，標(biāo)識(shí)毒劇藥材的庫(kù)房中存放貴細(xì)藥材,；（4）藥材庫(kù)、成品庫(kù),、陰涼庫(kù)等不合格品區(qū)無(wú)隔離措施,；（5）陽(yáng)性菌檢測(cè)室與微生物檢測(cè)室共用人流通道等,。

2,、與廠房設(shè)施環(huán)境控制有關(guān)的缺陷有16項(xiàng),，例如：（1）輔料陰涼庫(kù)儲(chǔ)存的空膠囊外包裝存儲(chǔ)條件濕度為45-65%,，現(xiàn)場(chǎng)濕度計(jì)顯示為71%,；（2）《空氣凈化系統(tǒng)清潔規(guī)程》對(duì)空調(diào)系統(tǒng)過(guò)濾器更換的標(biāo)準(zhǔn)制定不詳細(xì),；未對(duì)潔凈區(qū)內(nèi)有壓差梯度要求的功能間規(guī)定壓差范圍,；（3）藥材庫(kù),、成品庫(kù),、輔料庫(kù),、包材庫(kù)等頂部貫通，僅在成品庫(kù)II設(shè)有一個(gè)通風(fēng)口,；（4）中藥前處理及提取車間未對(duì)出入人員采取適當(dāng)控制措施,；（5）洗衣間,、調(diào)配間地漏未進(jìn)行液封；（6）試劑庫(kù),、易制毒庫(kù)無(wú)強(qiáng)排設(shè)施,、提取車間物料暫存室無(wú)加濕除濕設(shè)施；（7）頭孢原料藥合成車間干燥崗位無(wú)除塵裝置等,。

（三）設(shè)備

共計(jì)發(fā)現(xiàn)29項(xiàng)缺陷,，占缺陷總數(shù)14.0%。

【缺陷概述】該部分缺陷范圍主要包括設(shè)計(jì),、維護(hù),、校驗(yàn)、狀態(tài)標(biāo)識(shí)和使用記錄,、設(shè)備清潔五個(gè)方面內(nèi)容,。

1、與設(shè)備設(shè)計(jì)有關(guān)的缺陷共有1項(xiàng)：A車間包裝線傳送帶在潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)穿越,。

2,、與設(shè)備維護(hù)有關(guān)的缺陷共有4項(xiàng)：（1）電子天平無(wú)使用、維護(hù),、保養(yǎng)記錄,；（2）藥材庫(kù)溫濕度計(jì)損壞；（3）氣相色譜儀干燥劑已失效,；（4）酒劑車間調(diào)配間配液罐（設(shè)備編號(hào)：***）內(nèi)視燈損壞,。

3、與儀器,、儀表校驗(yàn)有關(guān)的缺陷共有8項(xiàng),，例如：（1）化驗(yàn)室氮?dú)馄繅毫Ρ砦窗磿r(shí)檢定；車間膠囊充填間壓差指示裝置未及時(shí)校驗(yàn),；（2）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室溫濕度表***校準(zhǔn)日期為2011年1月29日,，檢定周期1年，2012年的校準(zhǔn)日期為2012年2月4日,，檢定周期出現(xiàn)不連續(xù)情況,；（3）部分儀器儀表超過(guò)有效期或失靈，如提取罐壓力表失靈,、十萬(wàn)分之一天平超過(guò)校準(zhǔn)有效期,。 

4、與設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)及使用記錄有關(guān)的缺陷共有12項(xiàng),，例如：（1）A車間潔凈區(qū)4#結(jié)晶罐的設(shè)備使用狀態(tài)標(biāo)識(shí)未及時(shí)更換為“運(yùn)行”狀態(tài),；（2）部分生產(chǎn)設(shè)備缺少設(shè)備標(biāo)識(shí)、清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)，如噴霧劑灌裝機(jī),；（3）綜合制劑車間部分傳遞窗無(wú)使用記錄,，如顆粒分裝室、鋁塑包裝室,；（4）純化水現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)測(cè)記錄未分別記錄總送,、總回、貯水罐電導(dǎo)率,、酸堿度監(jiān)測(cè)數(shù)值,。

5、與設(shè)備清潔有關(guān)的缺陷共有4項(xiàng)：（1）無(wú)A車間內(nèi)包裝間內(nèi)B型號(hào)鋁塑包裝機(jī)上的集塵器及管路部分的清潔規(guī)程,，操作人員也未開展清潔培訓(xùn)；（2）全自動(dòng)栓劑灌裝機(jī)組進(jìn)料口清潔不徹底,。（3）多功能反應(yīng)器清潔方法達(dá)不到清潔效果,。（4）C車間容器具存放室存放的器具無(wú)清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)。

（四）物料與產(chǎn)品

共計(jì)發(fā)現(xiàn)13項(xiàng)缺陷,，占缺陷總數(shù)6.0%,。

【缺陷概述】該部分缺陷范圍主要包括物料儲(chǔ)存防混淆和差錯(cuò)、供應(yīng)商審計(jì),、儲(chǔ)存有效期等方面內(nèi)容,。

1、與物料儲(chǔ)存防混淆和差錯(cuò)相關(guān)的缺陷內(nèi)容有10項(xiàng),，主要有：（1）固體原料庫(kù)中原料藥生產(chǎn)用酵母浸膏（批號(hào)：***）接收時(shí)發(fā)現(xiàn)其中一件批號(hào)不符,；（2）內(nèi)包材高密度聚乙烯瓶蓋無(wú)識(shí)別標(biāo)志，裸露于一般區(qū),；（3）標(biāo)簽,、說(shuō)明書未專庫(kù)存放；（4）中藥材驗(yàn)收記錄缺少產(chǎn)地,、采收加工日期,；（5）B飲片生產(chǎn)用中藥材稱量工序缺少獨(dú)立復(fù)核人的復(fù)核記錄等。

2,、與供應(yīng)商審計(jì)相關(guān)的缺陷內(nèi)容有2項(xiàng),，主要有：（1）接觸藥品包裝材料聚乙烯袋供應(yīng)商檔案中工商執(zhí)照企業(yè)名稱為“潮安縣民輝食品包裝有限公司”，包材注冊(cè)證企業(yè)名稱為“廣東民輝食品包裝有限公司”,，企業(yè)未對(duì)此差異進(jìn)行確認(rèn)（地址為同一地址）,；（2）未對(duì)C公司羥丙基甲基纖維素資質(zhì)證明材料中長(zhǎng)期未再注冊(cè)的情況進(jìn)行審計(jì)及確認(rèn)。 

3,、與儲(chǔ)存有效期有關(guān)的缺陷內(nèi)容有1項(xiàng)：企業(yè)對(duì)原輔料的有效期及復(fù)驗(yàn)期進(jìn)行了規(guī)定,，但缺乏穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持。

（五）確認(rèn)與驗(yàn)證

共計(jì)發(fā)現(xiàn)15項(xiàng)缺陷,，占缺陷總數(shù)7.0%,。

【缺陷概述】確認(rèn)與驗(yàn)證方面存在的缺陷主要體現(xiàn)在對(duì)于確認(rèn)與驗(yàn)證對(duì)象考察的數(shù)據(jù)不全面,，使得產(chǎn)品的質(zhì)量和工藝控制參數(shù)的制定缺少依據(jù)。

主要缺陷1項(xiàng)：延胡索（直接服用飲片）未進(jìn)行工藝驗(yàn)證,；

一般缺陷14項(xiàng),，主要有：1、A產(chǎn)品生產(chǎn)用離心機(jī)清潔驗(yàn)證報(bào)告中未收集清潔驗(yàn)證批次的品名及批號(hào),；2,、純化水再驗(yàn)證報(bào)告中缺少純化水微生物污染警戒限度、糾偏限度的驗(yàn)證數(shù)據(jù),；缺少中藥原粉輻照滅菌時(shí)間,、劑量、包裝容器的驗(yàn)證數(shù)據(jù),；3、潤(rùn)藥機(jī)驗(yàn)證缺少所用品種名稱和裝量,、熱風(fēng)循環(huán)烘箱驗(yàn)證空載熱分布測(cè)試缺少測(cè)溫點(diǎn)示意圖,、清潔驗(yàn)證方案設(shè)計(jì)不完善，驗(yàn)證報(bào)告中數(shù)據(jù)不全,；4,、企業(yè)2012年驗(yàn)證主計(jì)劃中只列有工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證工作的名稱,，無(wú)具體界定驗(yàn)證受控內(nèi)容,；5、C車間一層生產(chǎn)區(qū)安裝一個(gè)真空除塵系統(tǒng),，29個(gè)真空除塵管口,，現(xiàn)場(chǎng)174A房間真空除塵管路的驗(yàn)證在空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證后進(jìn)行；6,、部分驗(yàn)證數(shù)據(jù)歸檔不全,，如制水系統(tǒng)驗(yàn)證記錄未涵蓋所有使用點(diǎn)、高溫滅菌隧道烘箱驗(yàn)證記錄滅菌溫度,、時(shí)間數(shù)據(jù)收集不全,；7、企業(yè)未對(duì)清潔驗(yàn)證效果進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等,；8,、多功能反應(yīng)器等設(shè)備清潔驗(yàn)證確定的有效期為24小時(shí)，實(shí)際為2天,。9,、企業(yè)未以風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方式確定確認(rèn)與驗(yàn)證的范圍；10、熱風(fēng)循環(huán)烘箱（型號(hào)：***）驗(yàn)證報(bào)告（文件編號(hào)：***）,，文件確認(rèn)缺少《潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（文件編號(hào)：***）的確認(rèn)記錄,；純化水系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告中缺少管道安裝坡度確認(rèn)記錄。

（六）文件管理

共計(jì)發(fā)現(xiàn)34項(xiàng)缺陷,，占缺陷總數(shù)16.0%,。

【缺陷概述】文件管理方面的缺陷主要包含兩方面內(nèi)容：文件控制缺乏有效性，易導(dǎo)致不同版本文件混淆使用,；文件內(nèi)容制定缺失重要的控制數(shù)據(jù)（或記錄）,。

主要缺陷2項(xiàng)：1、文件,、記錄修訂的過(guò)程無(wú)法追溯：如《水系統(tǒng)關(guān)鍵參數(shù)警戒限度,、糾偏限度制定操作規(guī)程》分別于2012年6月12日、2012年6月27日上報(bào)整改資料時(shí)進(jìn)行過(guò)修改,，但該文件兩次修訂日期同為2011年5月10日,，批準(zhǔn)日期同為：2011年8月6日，修訂后的文件編號(hào)未發(fā)生變更,。企業(yè)在對(duì)其他缺陷項(xiàng)目進(jìn)行整改時(shí)也存在類似問(wèn)題：如《稱量崗位批生產(chǎn)記錄》增加部分內(nèi)容后，記錄的編號(hào)仍與原文件編號(hào)同為BPR-JC01b-04,；2,、企業(yè)未按已制定規(guī)程文件內(nèi)容執(zhí)行，且個(gè)別規(guī)程文件內(nèi)容制定不科學(xué)：部分偏差未按規(guī)程進(jìn)行偏差處理,；如輔料陰涼庫(kù)儲(chǔ)存的空膠囊外包裝存儲(chǔ)條件濕度為45-65%,，現(xiàn)場(chǎng)濕度計(jì)顯示為71%，未對(duì)此項(xiàng)偏差按企業(yè)制定的偏差處理程序進(jìn)行處理,。

一般缺陷32項(xiàng),，主要內(nèi)容有：

1、文件控制缺乏有效性,，易導(dǎo)致不同版本文件混淆使用,，主要缺陷有：（1）A車間純化水儲(chǔ)罐《呼吸器更換記錄》版本號(hào)與《制水系統(tǒng)管理規(guī)程》中提及的該文件的版本號(hào)不符；（2）空白批生產(chǎn)記錄的發(fā)放無(wú)記錄等,。

2,、制定的文件內(nèi)容缺失重要的控制數(shù)據(jù)（或記錄）的缺陷主要有：（1）產(chǎn)品B工藝規(guī)程審核不到位，提取,、轉(zhuǎn)化,、精制崗位的母液、甲醇回收的工藝流程圖與規(guī)程中的工藝描述不符,，企業(yè)實(shí)際生產(chǎn)操作與工藝描述一致,；（2）蜜丸潤(rùn)滑用香油質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中缺少微生物限度等主要控制指標(biāo)；（3）某中藥膠囊劑工藝規(guī)程缺少輻照滅菌劑量、時(shí)間參數(shù),；（4）某中藥膠囊劑批生產(chǎn)記錄稱量崗位,，未體現(xiàn)天平的設(shè)備編號(hào)；（5）產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧管理程序無(wú)相關(guān)人員簽名,、日期,；（6）某片劑產(chǎn)品質(zhì)量檔案批量處方中“二氧化硅”寫成“微粉硅膠”（基準(zhǔn)處方中為“二氧化硅”）；（7）工藝規(guī)程中制粒,、總混等工序缺少詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說(shuō)明,、設(shè)備型號(hào)、物料廠家等,；（8）某中藥飲片批生產(chǎn)記錄中監(jiān)控記錄時(shí)間未按規(guī)定更改和簽名等,。

（七）生產(chǎn)管理

共計(jì)發(fā)現(xiàn)15項(xiàng)缺陷，占缺陷總數(shù)7.0%,。

【缺陷概述】生產(chǎn)管理方面的缺陷主要包含三個(gè)方面內(nèi)容：生產(chǎn)過(guò)程中污染及交叉污染的控制,、差錯(cuò)的控制、生產(chǎn)過(guò)程的可追溯性,。

1,、生產(chǎn)過(guò)程中污染及交叉污染的控制方面的缺陷有7項(xiàng)：（1）A車間的離心功能間4#離心機(jī)地面有白色粉末及料跡；（2）某車間灌裝室與外包裝室間的傳遞窗無(wú)凈化功能,；（3）壓縮空氣系統(tǒng)除油過(guò)濾器存在可用旁通,；壓縮空氣系統(tǒng)除油過(guò)濾器存在可用回路；（4）制粒干燥室地面有粉塵,，清場(chǎng)不徹底,；（5）壓片崗位操作人員對(duì)壓片機(jī)故障調(diào)試后未更換手套仍繼續(xù)生產(chǎn)操作；（6）現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn),，配料崗位操作人員未按照《配料規(guī)程》（文件編號(hào)***）規(guī)定對(duì)染塵的潔凈服用真空吸塵器清潔潔凈服上的粉塵,；（7）全自動(dòng)栓劑灌裝機(jī)組進(jìn)料口罐無(wú)防塵罩。

2,、生產(chǎn)過(guò)程中防止差錯(cuò)的控制方面缺陷有3項(xiàng)：（1）炒藥間未懸掛生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí),；（2）未及時(shí)對(duì)某制劑成品剩余的已打印批號(hào)（批號(hào)：***）的包裝標(biāo)簽銷毀；（3）中藥飲片的合箱記錄未能及時(shí)填寫,。

3,、生產(chǎn)過(guò)程的可追溯性方面的缺陷有5項(xiàng)：主要有（1）已打印批號(hào)的包裝材料銷毀記錄未按批號(hào)計(jì)數(shù)，無(wú)可追溯性,；（2）某原料藥車間純化水制備,、分配系統(tǒng)驗(yàn)證檔案電導(dǎo)率記錄表中未標(biāo)明取樣點(diǎn)；（3）企業(yè)未建立確定產(chǎn)品生產(chǎn)日期的管理文件,；（4）活性炭,、腺苷酸需多次稱量,，未記錄稱量過(guò)程等。

（八）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

共計(jì)發(fā)現(xiàn)1項(xiàng)主要缺陷,，37項(xiàng)一般缺陷,，占總?cè)毕輸?shù)18.0%，是發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目最多的章節(jié),。

【缺陷描述】這部分內(nèi)容是企業(yè)存在缺陷項(xiàng)目最多的部分,，從缺陷分布情況看，企業(yè)對(duì)于該章節(jié)的一些要求理解不深入,，導(dǎo)致在執(zhí)行過(guò)程中存在較多缺陷,，缺陷情況概述如下：

1、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理方面存在1項(xiàng)主要缺陷,，22項(xiàng)一般缺陷,。

主要缺陷：中藥飲片（黃芪）貯存期限制定依據(jù)不充分；未以長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)確定黃芪的貯存期限,。

一般缺陷：

（1）檢驗(yàn)記錄方面缺陷共有11項(xiàng),，主要有例如：a.維生素C（批號(hào)：***）檢驗(yàn)原始記錄中未體現(xiàn)Cu、Fe測(cè)定的計(jì)算,、判定過(guò)程,；b.化驗(yàn)室無(wú)檢品發(fā)放臺(tái)賬；c.實(shí)驗(yàn)室36%的醋酸試液配制記錄中將冰醋酸錯(cuò)寫成醋酸,；試液配制記錄中未設(shè)置復(fù)核人,；d.化驗(yàn)室旋光儀未建立儀器使用記錄；e.工作用菌液無(wú)使用記錄,；f.微生物檢驗(yàn)記錄未注明滅菌鍋、培養(yǎng)箱等設(shè)備型號(hào),、編號(hào),；g.現(xiàn)場(chǎng)檢查未提供堿性碘化汞鉀配制記錄；h.北沙參,、延胡索等藥材的顯微鑒別未畫顯微特征圖,，只用語(yǔ)言進(jìn)行描述；i.藥材人參鑒別（2）薄層色譜圖中未標(biāo)注前沿,、展開距離等試驗(yàn)信息,，未計(jì)算比移值；j.馬錢子檢驗(yàn)記錄中薄層色譜圖未標(biāo)明Rf值,；遠(yuǎn)志檢驗(yàn)記錄顯微鑒別未繪制顯微圖等,；

（2）對(duì)照品、試劑,、菌種,、留樣的管理方面缺陷共有5項(xiàng)：a.五氧化二磷外觀性狀吸潮結(jié)塊,；綠膿菌素測(cè)定培養(yǎng)基未按規(guī)定在陰涼處存放；檢定菌購(gòu)進(jìn)接收無(wú)驗(yàn)收記錄,；b.部分標(biāo)準(zhǔn)品過(guò)期,；蜂蜜含量測(cè)定未按規(guī)定使用無(wú)水葡萄糖對(duì)照品；c.溶液劑中檢室檢定試劑無(wú)標(biāo)識(shí),；d.QC實(shí)驗(yàn)室有機(jī)試劑,、固體試劑和磨口玻璃干燥器未分別存放；e.驗(yàn)證批中間產(chǎn)品留樣包裝上未貼有標(biāo)簽,； 

（3）檢驗(yàn)設(shè)備管理方面缺陷共有4項(xiàng)：a.企業(yè)未配備鹽酸滴定液標(biāo)定恒重用烘箱,；b.更換取樣品種時(shí)未對(duì)取樣車進(jìn)行有效清潔；c.高效液相色譜儀校準(zhǔn)操作規(guī)程制定不規(guī)范,，未用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)萘甲醇溶液進(jìn)行校準(zhǔn),；d.鹽酸二甲雙胍片成品檢驗(yàn)原始記錄（批號(hào)：***）中未記錄儀器型號(hào)，溫濕度等實(shí)驗(yàn)條件,。

（4）檢驗(yàn)操作方面缺陷共有2項(xiàng)：a.化驗(yàn)室霉菌培養(yǎng)箱部分培養(yǎng)皿內(nèi)濾膜未完全貼合在培養(yǎng)基上,，培養(yǎng)基因密封不嚴(yán)造成水分缺失；b.明膠空心膠囊環(huán)氧乙烷檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定使用聚乙二醇為固定液的毛細(xì)管柱,，實(shí)際檢驗(yàn)使用聚乙二醇固定相的填充柱,，未經(jīng)確認(rèn)。

2,、偏差處理與糾正措施和預(yù)防措施方面缺陷共有5項(xiàng)：a.企業(yè)自檢發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題能夠進(jìn)行整改但未嚴(yán)格按照CAPA管理規(guī)程進(jìn)行,；b.現(xiàn)場(chǎng)檢查A產(chǎn)品（批號(hào)：***）提取溫度超出規(guī)定溫度10度未及時(shí)報(bào)告和啟動(dòng)偏差調(diào)查程序；c.自檢報(bào)告內(nèi)容出現(xiàn)偏差（批量與實(shí)際產(chǎn)量概念混淆）未進(jìn)行調(diào)查處理,；d.某產(chǎn)品成品檢驗(yàn)出現(xiàn)偏差時(shí),，糾正預(yù)防措施效果不佳；e.《某原料藥生產(chǎn)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估檔案》（編號(hào)***）實(shí)行CAPA后缺少再評(píng)估內(nèi)容,。

3,、供應(yīng)商的評(píng)估與批準(zhǔn)方面缺陷共有5項(xiàng)：例如：a.未依據(jù)《供應(yīng)商審計(jì)管理規(guī)程》（編號(hào)***）對(duì)某原料藥內(nèi)包材供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)；對(duì)供應(yīng)商審計(jì)相關(guān)規(guī)定內(nèi)容不詳細(xì),，如濮陽(yáng)惠成電子材料股份有限公司《供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)記錄》中無(wú)對(duì)該企業(yè)物料供應(yīng)商的審計(jì)情況,；b.某原料藥前體的供應(yīng)商B公司審計(jì)檔案中經(jīng)銷商授權(quán)委托書無(wú)簽發(fā)日期，為復(fù)印件,；藥用鋁瓶供應(yīng)商C公司授權(quán)委托書中無(wú)授權(quán)時(shí)限及范圍,；c.供應(yīng)商（滑石粉）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估未嚴(yán)格按照《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程》（文件編號(hào)：***）執(zhí)行等。

4,、物料和產(chǎn)品放行方面缺陷有1項(xiàng)：未對(duì)醫(yī)用氧有效期超出鋼瓶有效期的情況進(jìn)行控制與管理,。

5、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析方面缺陷有1項(xiàng)：企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量回顧報(bào)告中缺少對(duì)空調(diào)凈化系統(tǒng),、水系統(tǒng)確認(rèn)狀態(tài)的評(píng)估內(nèi)容,。

6,、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告方面缺陷有1項(xiàng)：藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)及藥品安全性評(píng)價(jià)未建立可操作的制度和方案，并保存開展主動(dòng)監(jiān)測(cè)的工作記錄,。

7,、風(fēng)險(xiǎn)管理方面缺陷有1項(xiàng)：《供應(yīng)商審計(jì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估文件》中的RPN（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)）的評(píng)估過(guò)程未記錄。

【缺陷分析】新修訂藥品GMP中關(guān)于質(zhì)量管理方面的內(nèi)容是藥品GMP在修訂過(guò)程中變化最大的部分,，因此大多數(shù)企業(yè)都存在這些方面的缺陷,。通過(guò)分析企業(yè)檢查缺陷項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)，多數(shù)企業(yè)對(duì)新修訂藥品GMP所要求的質(zhì)量管理文件均進(jìn)行了制定,，但其完善程度和可操作性還需要在企業(yè)的實(shí)際產(chǎn)品質(zhì)量管理活動(dòng)中逐步改進(jìn),。

（九）委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)

【缺陷概述】共計(jì)發(fā)現(xiàn)2項(xiàng)一般缺陷，占缺陷總數(shù)1.0%,。例如：委托生產(chǎn)合同中未規(guī)定產(chǎn)品需受托方質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后放行等,。

（十）產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回

共計(jì)發(fā)現(xiàn)3項(xiàng)一般缺陷，占缺陷總數(shù)1.5%,。

【缺陷概述】1,、企業(yè)未定期對(duì)產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進(jìn)行評(píng)估； 2,、企業(yè)建立的《產(chǎn)品召回管理規(guī)程》缺少產(chǎn)品因質(zhì)量原因進(jìn)行召回時(shí)應(yīng)向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告的規(guī)定,。

（十一）自檢

共計(jì)發(fā)現(xiàn)2項(xiàng)一般缺陷，占缺陷總數(shù)1.0%,。

【缺陷概述】企業(yè)2012年自檢報(bào)告中缺少對(duì)缺陷問(wèn)題進(jìn)行糾正和預(yù)防措施的建議,。

（十二）附錄2：原料藥

共計(jì)發(fā)現(xiàn)1項(xiàng)一般缺陷，占缺陷總數(shù)0.5%,。

【缺陷概述】某原料藥由18批該原料藥成品尾料組成,，無(wú)混合設(shè)備及操作記錄，該批次檢驗(yàn)報(bào)告由上述18批檢驗(yàn)報(bào)告數(shù)據(jù)組成,，企業(yè)對(duì)該批產(chǎn)品進(jìn)行了成品放行審核,。

附表：新修訂藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷情況分布表