1特征
白介素2(IL-2)
分子量為1.5萬(wàn)的糖蛋白,,對(duì)T
細(xì)胞激活及生長(zhǎng)有作用。IL-2主要由CD4+和CD8+T
細(xì)胞產(chǎn)生,,IL-2主要以自分泌或旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng),。不同種屬間,IL-2沿種系譜向上有約束性,,向下無(wú)約束性,。IL-2是參與免疫應(yīng)答的重要
細(xì)胞因子,并參與抗
腫瘤效應(yīng)和
移植排斥反應(yīng),。
2作用
IL-2對(duì)T細(xì)胞的作用
IL-2是
T細(xì)胞生長(zhǎng)因子,,能使T細(xì)胞在試管內(nèi)長(zhǎng)期存活,刺激T細(xì)胞進(jìn)入
細(xì)胞分裂周期。IL-2能增強(qiáng)T
細(xì)胞的殺傷活性,,在體外它與IL-4,、IL-5和IL-6一起共同誘導(dǎo)
細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc)的產(chǎn)生,并使其活性大大增強(qiáng),,延長(zhǎng)其生長(zhǎng)期,;在體內(nèi)IL-2也能增強(qiáng)抗原誘導(dǎo)的TC活性,甚至可以輔助抗原和
半抗原直接在
祼鼠體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生TC¬,。
白介素
由IL-2誘導(dǎo)產(chǎn)生的TC輸入體內(nèi)后可產(chǎn)生明顯抗
腫瘤作用,,但TC在體內(nèi)不易存活,如同時(shí)再輸入少量IL-2,,則可明顯延長(zhǎng)Tc在體內(nèi)的存活時(shí)間,,并增強(qiáng)其抗腫瘤效果。 IL-2并可誘導(dǎo)T
細(xì)胞分泌IFN-γ, TNF, CSF等
細(xì)胞因子,。
IL-2對(duì)NK細(xì)胞的作用
IL-2可促進(jìn)
NK細(xì)胞的增殖,,維持NK細(xì)胞長(zhǎng)期生長(zhǎng)。
腫瘤病人經(jīng)IL-2治療后,,血中NK
細(xì)胞數(shù)量明顯增加,。IL-2在體內(nèi)、外都能增強(qiáng)NK
細(xì)胞活性,。在體外,,IL-2于短時(shí)間內(nèi)就可使NK
細(xì)胞活性增強(qiáng)。
腫瘤病人經(jīng)IL-2治療后NK
細(xì)胞活性變明顯增強(qiáng),,且有累積效應(yīng),,即隨著IL-2劑量的增加和療程的延長(zhǎng),NK細(xì)胞活性亦因之不斷增強(qiáng),,IL-2并能矯正NK細(xì)胞活性低下狀態(tài),,使之恢復(fù)正常或超過(guò)正常,。
白血病病人外周血
單核細(xì)胞(PBMC,,其中10%是NK細(xì)胞),,經(jīng)IL-2培養(yǎng)后具明顯的細(xì)胞毒作用,,以此輸回給病人治療白血病。IL-2還能促進(jìn)NK
細(xì)胞分泌IFN-γ,,增加其表達(dá)IL-2R+亞基等,。
IL-2對(duì)LAK、TIL細(xì)胞的作用
IL-2可促進(jìn)LAK,
TIL細(xì)胞的體外存活,、擴(kuò)增及活化LAM(即
淋巴因子激活的
殺傷細(xì)胞lymphokine activated killer cells),。LAK是
淋巴細(xì)胞與IL-2接觸后產(chǎn)生的一種具有高效抗
腫瘤效應(yīng)的
殺傷細(xì)胞,只有在IL-2的存在下LAK才能產(chǎn)生,亦只有在IL-2存在下,,LAK才能發(fā)揮其效果,。實(shí)驗(yàn)證明,
淋巴細(xì)胞經(jīng)IL-2培育后所得
LAK細(xì)胞的活力,,比不加IL-2培育的強(qiáng)100~1000倍,,而且LAK只識(shí)別
腫瘤抗原,對(duì)
宿主正常細(xì)胞沒有影響,。LAK與IL-2合用,,對(duì)原發(fā)性及轉(zhuǎn)移性
腫瘤,均有明顯抗腫瘤作用,。
LAK與IL-2合用治療
腫瘤雖取得了臨床效果,,但在制備LAK時(shí)須抽取病大量周圍血單個(gè)核
細(xì)胞,須多次回輸并伴用大劑量IL-2,,價(jià)格昂貴且毒副作用大,,于是人們極力尋找一種抗腫瘤效果好、毒副作用小的方法于1986年從實(shí)體瘤組織中分離到腫瘤浸潤(rùn)性
淋巴細(xì)胞(tumor infiltrating lymphocytes,,TIL ),,在體外經(jīng)IL-2激活可大量擴(kuò)增,并對(duì)
腫瘤細(xì)胞具
高度殺傷作用,,其體外殺傷腫瘤的效果比LAK強(qiáng)50~100倍,,并僅須伴用少量IL-2就可發(fā)揮明顯抗腫瘤效果,毒副作用小,。
IL-2對(duì)B細(xì)胞的作用
IL-2可促進(jìn)
B細(xì)胞表達(dá)IL-2R,,促使B胞增殖和產(chǎn)生免疫球蛋白,并刺激巨噬細(xì)胞,,提高其吞噬能力,。近年發(fā)現(xiàn),重組IL-2可刺激某些中樞神經(jīng)
細(xì)胞的生長(zhǎng)和成熟,,并作用于
嗎啡肽
受體,,產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。有關(guān)
白細(xì)胞介素一2 (IL-2 )的調(diào)節(jié)免疫作用,。
IL-2對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用
IL-2的抗
腫瘤作用除與LAK, TIL有關(guān)外,,還與其誘導(dǎo)NO的產(chǎn)生有關(guān)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)對(duì)LAK無(wú)效的Meth A
小鼠皮膚癌,,用IL-2治療可見存活期延長(zhǎng),,且小鼠尿中NO2¬¬¬-含量較對(duì)照組高8倍;如同時(shí)應(yīng)用NO誘導(dǎo)抑制劑L-NMMA,,使尿中NO含量下降60%,,同時(shí)使IL-2組的存活期大大縮短,,提示IL-2誘導(dǎo)NO合成,是其抗
腫瘤作用機(jī)制之一,。