2,、IL-17的結(jié)構(gòu)及其與IL-17R的相互作用

白介素-17A（IL-17A）和IL-17F單體可以形成同二聚體和IL?17A–IL-17F異二聚體,。這些二聚體配體與IL-17受體（IL-17R）復(fù)合物結(jié)合，后者由IL-17RA和IL-17RC鏈組成,。受體信號(hào)傳導(dǎo)誘導(dǎo)銜接蛋白ACT1,，核因子-κB（NF-κB）和腫瘤壞死因子（TNF）受體相關(guān)因子6（TRAF6）的激活，從而導(dǎo)致編碼IL-6和IL-8的基因轉(zhuǎn)錄增加,。TNF是作用于TNF受體1（TNFR1）和TNFR2的同型三聚體,。IL-17配體與TNF的結(jié)合通常會(huì)產(chǎn)生協(xié)同作用，這在一定程度上可以通過(guò)增加mRNA的穩(wěn)定性和TNFR的過(guò)量表達(dá)來(lái)解釋,。

3,、典型的IL-17信號(hào)通路

4、白介素17受體信號(hào)傳導(dǎo)


四.IL-17與細(xì)胞的作用
1,、產(chǎn)生白介素17的T輔助17細(xì)胞和其他的細(xì)胞亞群的分化

CD4 +產(chǎn)生白介素17的T細(xì)胞（T-helper 17細(xì)胞）的分化過(guò)程定義最明確,，并且取決于先天性和適應(yīng)性免疫所提供的特定細(xì)胞因子環(huán)境。

2,、中性粒細(xì)胞中的IL-17調(diào)節(jié)反饋回路

白細(xì)胞介素17通過(guò)上調(diào)粒細(xì)胞集落刺激因子來(lái)促進(jìn)粒細(xì)胞生成和從骨髓動(dòng)員成熟的中性粒細(xì)胞,。從骨髓中釋放出來(lái)后，循環(huán)中的中性粒細(xì)胞通常會(huì)滲入感染或發(fā)炎的組織。衰老后,，遷移的中性粒細(xì)胞凋亡,，并被組織吞噬細(xì)胞吞噬，從而導(dǎo)致其白細(xì)胞介素23的產(chǎn)生受到抑制,，進(jìn)而下調(diào)白細(xì)胞介素17-粒細(xì)胞集落刺激因子軸,，以維持穩(wěn)態(tài)中性白細(xì)胞計(jì)數(shù)。在防止嗜中性粒細(xì)胞外滲的情況下（例如白細(xì)胞粘附缺陷）破壞該調(diào)節(jié)回路會(huì)導(dǎo)致白細(xì)胞介素17的局部過(guò)量產(chǎn)生,，這會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的炎癥和牙周骨丟失,。

3、 IL-17的關(guān)鍵功能及其在炎癥和基質(zhì)破壞中的作用

白介素17（IL-17）作用于各種細(xì)胞靶標(biāo),，導(dǎo)致細(xì)胞活化,。IL-17對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的作用導(dǎo)致炎癥和促凝血活性。當(dāng)作用于上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞時(shí),，IL-17會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞因子和酶的產(chǎn)生,。在單核細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞上，IL-17通過(guò)增加促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生來(lái)促進(jìn)炎癥,。在關(guān)節(jié)炎癥（涉及成骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞的過(guò)程）的背景下,，IL-17激活軟骨和骨骼中的基質(zhì)破壞。 

五.IL-17與免疫和疾病
1,、 與IL-17免疫力有關(guān)的人為缺陷

2,、IL-17-TH17途徑的關(guān)鍵功能及其在宿主防御中的作用

可通過(guò)抗原呈遞，共刺激和TH17細(xì)胞極化細(xì)胞因子（包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGFβ）和白介素6（IL-6））將T輔助細(xì)胞17（TH17）與幼稚的前體T細(xì)胞（TH0細(xì)胞）區(qū)分開(kāi)來(lái)）,。IL-23和IL-1均可進(jìn)一步擴(kuò)增TH17細(xì)胞分化,。完全分化的TH17細(xì)胞表達(dá)幾種效應(yīng)細(xì)胞因子。這些包括IL-17A,，IL-17F,，IL-22，IL26和粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）,。IL-17A和IL-17F通過(guò)由IL-17受體A（IL-17RA）和IL-17RC鏈組成的復(fù)合物發(fā)出信號(hào),。盡管通過(guò)這些受體發(fā)出信號(hào)，但會(huì)誘導(dǎo)產(chǎn)生CXC趨化因子受體2（CXCR2）和粒細(xì)胞CSF（G-CSF）的配體,。通過(guò)該途徑的激活可以增強(qiáng)細(xì)胞增殖和抗菌蛋白的表達(dá),。迄今為止，已經(jīng)描述了IL-17的幾種來(lái)源,，包括T細(xì)胞（γδT細(xì)胞和αβT細(xì)胞）,，先天性淋巴樣細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞。

3,、IL-17的生物學(xué)功能及其在牙周炎中的作用
白細(xì)胞介素17主要作用于先天免疫和基質(zhì)細(xì)胞,，以促進(jìn)炎癥和抗菌功能,。


通過(guò)成纖維細(xì)胞上調(diào)粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）和C-X-C基序（CXC）趨化因子的作用，白介素17可以協(xié)調(diào)骨髓中性粒細(xì)胞的產(chǎn)生和釋放以及其趨化性募集到牙周組織中,。此外,，白介素17抑制內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生Del-1，Del-1是一種糖蛋白,，可通過(guò)阻斷嗜中性粒細(xì)胞上的淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1（LFA-1）整合素與細(xì)胞間粘附分子1（ICAM-1）在內(nèi)皮細(xì)胞上,。中性粒細(xì)胞在牙周炎中可以發(fā)揮保護(hù)作用和破壞作用，因此它們的體內(nèi)調(diào)節(jié)作用是牙周健康的關(guān)鍵,。白細(xì)胞介素17可以通過(guò)刺激基質(zhì)細(xì)胞類型的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）和RANKL的產(chǎn)生來(lái)促進(jìn)結(jié)締組織和下層骨的破壞,。盡管白介素17也可以誘導(dǎo)上皮細(xì)胞衍生的抗微生物分子的產(chǎn)生，但目前來(lái)自人類和動(dòng)物模型研究的證據(jù)表明白介素17信號(hào)傳導(dǎo)的凈作用促進(jìn)了疾病的發(fā)展,。