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臨床上常用的藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制,，通常分為三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥(TCAs),、四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、單胺氧化酶抑制劑(MAOIs),、五羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs) ,、五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)及其它類(lèi)抗抑郁藥物，其中SSRIs和SNRI占臨床使用的70％以上,。
1,、單胺氧化酶抑制劑(MAOIs) 、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物(TCAs),、四環(huán)、雜環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物(HCA) 在抗抑郁藥市場(chǎng)所占份額較小,，已逐漸被新型類(lèi)型的藥物所代替,。
2、選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)
該類(lèi)藥物是國(guó)外20世紀(jì)80年代后研制上市的新藥,，其作用機(jī)制是通過(guò)抑制突觸前膜5-HT的再攝取,，增加突觸間隙內(nèi)5-HT的濃度，提高5-HT能神經(jīng)的傳導(dǎo),，從而發(fā)揮了抗抑郁作用,，目前不管是臨床研究的試驗(yàn)報(bào)告，還是對(duì)文獻(xiàn)的薈萃分析,，均認(rèn)為SSRIs與TCAs療效相當(dāng),。是目前歐美國(guó)家常用的一線抗抑郁藥物，已達(dá)30多個(gè)品種,，主要是：鹽酸氟西汀,、帕羅西汀、舍曲林,、西酞普蘭,、氟伏沙明。被業(yè)界稱為“五朵金花”,。
▲鹽酸氟西汀
本品是全球第一個(gè)上市的SSRIs抗抑郁藥物,，由美國(guó)禮來(lái)公司率先研制成功，1986年底在比利時(shí)首次上市,，商品名：百優(yōu)解,。獲FDA批準(zhǔn)后1988年初在美國(guó)上市，禮來(lái)公司為氟西汀最大的生產(chǎn)廠商,。
氟西汀上市后,，在全球性市場(chǎng)的進(jìn)行了廣泛開(kāi)發(fā)，獲得了令人鼓舞的經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)，2000年的銷(xiāo)售總額已達(dá)到25.85億美元,，獲得中樞神經(jīng)類(lèi)藥品的桂冠,。專(zhuān)利期 2001年結(jié)束后，同樣難免眾多仿制藥品的沖擊,，致使百優(yōu)解市場(chǎng)回落19.93億美元,。
目前氟西汀已成為國(guó)際上SSRIs的“金標(biāo)準(zhǔn)藥物”，其獨(dú)特的藥理性質(zhì)和臨床療效,，倍受醫(yī)生患者的青睞,，2002年在美國(guó)市場(chǎng)的銷(xiāo)售額為15.25億美元，在美國(guó)200種非專(zhuān)利暢銷(xiāo)藥品中居于首位,。
1995年禮來(lái)公司的氟西汀片劑開(kāi)始進(jìn)入我國(guó),，同年4月，上海醫(yī)藥工業(yè)研究院和常州四藥廠合作開(kāi)發(fā)了氟西汀原料藥,、片劑和膠囊,，被我國(guó)衛(wèi)生部批準(zhǔn)為二類(lèi)新藥上市，商品名：優(yōu)克,，1996年上海中西藥業(yè)股份公司也獲得了新藥證書(shū)和生產(chǎn)批件,，進(jìn)口、合資和國(guó)產(chǎn)藥分別占據(jù)著不同份額的市場(chǎng),。
氟西汀在我國(guó)上市后,，已列入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄》乙類(lèi)中，從而推動(dòng)著抗抑郁藥品市場(chǎng)份額的平穩(wěn)快速上升,。
據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所報(bào)道：2001年氟西汀在全國(guó)14城市樣本醫(yī)院的用藥金額上升到6030多萬(wàn)元,，2002年四季度在我國(guó)醫(yī)院中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥前20種藥品中排名第三，占6.51％的份額,。藥品專(zhuān)利到期后,，原研發(fā)生產(chǎn)廠為了延長(zhǎng)其保護(hù)期限，目前正在尋求新的適應(yīng)癥,。據(jù)報(bào)道FDA已批準(zhǔn)禮來(lái)的氟西汀用于經(jīng)前煩躁不安癥,，新商品名：Sarafem。這是唯一用于經(jīng)前煩躁不安癥的處方藥,，其專(zhuān)利技術(shù)是由MIT開(kāi)發(fā),、Interneuron公司注冊(cè)。自2001年夏天,，通用名藥氟西汀固體制劑已進(jìn)入全球市場(chǎng),，目前國(guó)外已人市的通用名藥公司超過(guò)12家，其售價(jià)僅為品牌藥品價(jià)格的70％左右,，一度競(jìng)爭(zhēng)非常激烈,，與此同時(shí),，加拿大拜維爾公司也采用了FlashDose新技術(shù)開(kāi)發(fā)了氟西汀速溶制劑。
▲帕羅西汀
本品是葛蘭素史克公司1991年上市的藥物,，1992年12月獲得FDA批準(zhǔn),，商品名：賽樂(lè)特。帕羅西汀是選擇性較強(qiáng)的抑制腦神經(jīng)元5-HT再攝取藥物,，常規(guī)給藥對(duì)其它神經(jīng)遞質(zhì)無(wú)明顯負(fù)面影響,，藥物鎮(zhèn)靜作用較弱，對(duì)認(rèn)知過(guò)程或精神運(yùn)動(dòng)功能的損害也很小,，膽堿能受體親和性和心血管不良反應(yīng)小于TCAs,，用藥后對(duì)血液學(xué)、生物化學(xué)和泌尿系統(tǒng)無(wú)特異性變化,，遠(yuǎn)期療效較為理想,。
2001年帕羅西汀的市場(chǎng)銷(xiāo)售額達(dá)到26.73億美元，比2000年的23.49億美元增長(zhǎng)了13.8％,。2002年在全球最暢銷(xiāo)藥品中列第8位,，業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)了15.23％，銷(xiāo)售額已達(dá)到30.83億美元,，超過(guò)氟西汀成為第一大抗抑郁處方藥品，在女性抗抑郁用藥中占據(jù)了絕對(duì)優(yōu)勢(shì),，因此產(chǎn)品促銷(xiāo)費(fèi)的支出也較大,，2002年比上一年增長(zhǎng)了2％，促銷(xiāo)費(fèi)達(dá)3.48億美元,，占產(chǎn)品銷(xiāo)售額的11.29％,，在世界促銷(xiāo)費(fèi)用最多的十大藥品中名列第八。
1995年11月7日我國(guó)衛(wèi)生部批準(zhǔn)中美天津史克制藥有限公司的鹽酸帕羅西汀20mg片作為四類(lèi)新藥生產(chǎn),，幾年來(lái)市場(chǎng)發(fā)展較快,，據(jù)最新統(tǒng)計(jì)報(bào)道：2001年在我國(guó)醫(yī)院的銷(xiāo)售總額為1.34億元，2002年四季度在我國(guó)醫(yī)院中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥前20種藥品中排名第九,，占2.6％的份額,。全年的用藥金額為1.09億元，在我國(guó)抗抑郁藥品中扮演著重要的角色,。
▲舍曲林
該藥由美國(guó)輝瑞公司開(kāi)發(fā)成功,，是美國(guó)處方量最大的抗抑郁品牌藥，商品名：左洛復(fù),。舍曲林是對(duì)5-HT 具有特殊抑制作用的藥物,，研究顯示該藥對(duì)社交性焦慮癥有較好的療效，現(xiàn)已獲得美國(guó)FDA許可,，成為其一線治療藥,。同時(shí)也用于經(jīng)前煩躁不安,，成人、兒童強(qiáng)迫癥和創(chuàng)傷性精神緊張障礙癥的治療,。
1990年舍曲林首先在英國(guó)上市,，1991年12月獲得FDA批準(zhǔn)，1992年在美國(guó)上市,，至今已在世界96個(gè)國(guó)家地區(qū)上市,，2005年專(zhuān)利保護(hù)期結(jié)束。經(jīng)過(guò)10多年的市場(chǎng)開(kāi)拓,，2000年的銷(xiāo)售額已達(dá)21.04億美元,，2001 年在全球暢銷(xiāo)藥品排行榜上居第12名，創(chuàng)下了23.66 億美元的良好業(yè)績(jī),。
據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所最新報(bào)道,，2002年舍曲林比上一年增長(zhǎng)了15.9％，其銷(xiāo)售額為27.42億美元,，并首次進(jìn)入全球十強(qiáng)榜,。舍曲林的促銷(xiāo)支出也不遜色，2002年投入4.11億美元,，比上一年增長(zhǎng)了30％,，占產(chǎn)品銷(xiāo)售額的14.99％，在世界促銷(xiāo)費(fèi)用最多的十大藥品中名列第七位,。
1998年2月我國(guó)衛(wèi)生部批準(zhǔn)大連輝瑞制藥有限公司的鹽酸舍曲林片作為四類(lèi)新藥生產(chǎn),。2001年在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的銷(xiāo)售額比上一年增長(zhǎng)了兩倍多，已達(dá)2893萬(wàn)元,，占據(jù)抗抑郁藥市場(chǎng)的6％,，2002年左洛復(fù)在國(guó)內(nèi)醫(yī)院的用藥金額為2628萬(wàn)元，在大連輝瑞的十大產(chǎn)品銷(xiāo)售業(yè)績(jī)中占1.2％,。
▲西酞普蘭
該藥是丹麥Lundbeck公司研制的具有選擇性的 5-HT再攝取抑制劑,，森林制藥公司從Lundbeck公司獲得受讓后，1998年7月通過(guò)FDA批準(zhǔn),，在美國(guó)用于臨床治療,，商品名：Celexa。上市后成為抗抑郁藥中銷(xiāo)售業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)最快的產(chǎn)品,。2000年西酞普蘭占美國(guó)SSRI市場(chǎng)中新處方的14％以上,，其銷(xiāo)售總額比1999年同期增加了25％，公司的經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)?yōu)?.27億美元,，2001年同比增長(zhǎng)了67.2％,，銷(xiāo)售額已達(dá)7.14億美元，2002年又由上一年的77位上升到48位,，銷(xiāo)售額達(dá)到了10.88億美 元,。
由于西酞普蘭只在美國(guó)享有專(zhuān)利保護(hù)至2004年,，非專(zhuān)利產(chǎn)品已在荷蘭、芬蘭,、捷克,、冰島等歐洲許多國(guó)家上市，在我國(guó)已有幾家科研院所開(kāi)展了西酞普蘭的開(kāi)發(fā),，目前已處于臨床研究,、報(bào)產(chǎn)和市場(chǎng)導(dǎo)人階段。
森林公司與Lundbeck公司新近合作開(kāi)發(fā)了西酞普蘭的S—異構(gòu)體新藥依地普侖,，于2002年8月獲準(zhǔn)用于重性抑郁障礙的治療,，在英國(guó)、瑞典和瑞士上市,，由于其含有活性異構(gòu)體,，療效顯著且副作用小，該藥將成為西酞普蘭的換代產(chǎn)品,，目前占據(jù)了10％的抗抑郁藥市場(chǎng)份額,。
3、去甲腎上腺素和特定五羥色胺再攝取抑制劑
米氮平(Mirtazapine)是全球抗抑郁藥的八大品種之一,，以色列泰瓦制藥公司研發(fā)成功后,，1994年10月由荷蘭阿克蘇諾伯公司在荷蘭首次上市，1996年6月通過(guò)美國(guó)FDA認(rèn)證,。米氮平屬于去甲腎上腺素和特定五羥色胺再攝取抑制劑,。該藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)雖與米安色林相近，但是具備了新的藥理機(jī)制,，可通過(guò)提高腦細(xì)胞神經(jīng)遞質(zhì)水平，阻滯中樞NA能神經(jīng)元及末梢突觸前膜o：自身受體和5-HT能神經(jīng)末梢突觸前膜o：異體受體,，從而促進(jìn)NA和5-HT的釋放,，發(fā)揮抗抑郁作用，米氮平對(duì)M膽堿受體,、多巴胺受體無(wú)阻斷作用,，幾乎無(wú)膽堿和多巴胺的不良反應(yīng)。同時(shí)也解除了對(duì)胃腸道副作用和性功能勃起障礙的影響,，臨床表明對(duì)嚴(yán)重抑郁癥也有明顯療效,。
米氮平是阿克蘇諾伯公司的拳頭產(chǎn)品，2000年在世界主要市場(chǎng)米氮平銷(xiāo)售額為3.822億美元,，2001年比上一年增長(zhǎng)了47％,，已達(dá)5.61億美元，由上一年的135位前移到108位,。在我國(guó),，米氮平已由南京歐加農(nóng)制藥有限公司推出上市,，商品名：瑞美隆。
4,、五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)
文拉法辛是SNRI類(lèi)藥物的代 表性產(chǎn)品,，由英國(guó)惠氏公司研制，1993年12月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn),，1994年4 月在美國(guó)上市,，商品名：怡諾思，是目前臨床應(yīng)用的5— 羥色胺—去甲腎上腺素重吸收抑制劑代表藥物,。
該藥是一類(lèi)新的苯乙胺衍生物,，是具有獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)和神經(jīng)藥理學(xué)作用的新型抗抑郁藥。它通過(guò)阻滯 NA和5-HT兩種遞質(zhì)的再攝取而發(fā)揮抗抑郁作用,，文拉法辛適用于各種類(lèi)型抑郁癥,、伴有焦慮抑郁癥及廣泛性焦慮癥，對(duì)既有精神運(yùn)動(dòng)性遲緩又有激越行為特征的抑郁癥也有良好療效,。文拉法辛2000年在全球醫(yī)藥市場(chǎng)的銷(xiāo)售額為11.59億美元,，2001年增長(zhǎng)了33％，為15.42億美元,，2002年的銷(xiāo)售業(yè)績(jī)同比上升34.24％,，已達(dá)到20.72億美元，在全球最暢銷(xiāo)藥品市場(chǎng)中居第 20名,。2003年怡諾思在北美市場(chǎng)的處方量和銷(xiāo)售額據(jù)抗抑郁藥之首,，風(fēng)頭已蓋過(guò)SSRIs類(lèi)，可見(jiàn)其已經(jīng)得到臨床醫(yī)生和患者的認(rèn)可,。
5,、多巴胺重?cái)z取抑制劑(DA)
安非他酮(Amfebutamone)是多巴胺重?cái)z取抑制劑，商品名：Wellbutrin,，是英國(guó)葛蘭素史克公司的抗抑郁癥治療藥物,，1989年已經(jīng)上市銷(xiāo)售，1996年10月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn),。其主要作用機(jī)制是以阻滯多巴胺的再攝取達(dá)到其治療目的,，其優(yōu)點(diǎn)是對(duì)心腦血管系統(tǒng)無(wú)明顯的影響，但是一般認(rèn)為藥物代謝的復(fù)雜性也制約了其應(yīng)用范圍,。盡管如此,，其銷(xiāo)售額也不斷攀升，2000年在全球主要市場(chǎng)的銷(xiāo)售額為6.85億美元,，2001年的銷(xiāo)售額為9.31億美元,，2002年比上一年增長(zhǎng)了42％，已增加到13.23億美元,，在全球最暢銷(xiāo)藥品市場(chǎng)中居36名,，是2002年全球五大抗抑郁藥物之一,。
全球近年主要抗抑郁藥物銷(xiāo)售業(yè)績(jī)
抗抑郁藥物 2001年（億美元） 2000年（億美元）
鹽酸氟西汀 19.90 25.85
帕羅西汀 26.73 23.49
舍曲林 23.66 11.40
文拉法辛 15.42 11.59
安非他酮 9.31 6.85
西酞普蘭 7.14 4.27
米氮平 5.61 3.82
奈法唑酮 4.09 3.60
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