選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）屬第二代抗抑郁藥，已被證實是安全,、有效和易于耐受的藥物,，故越來越廣泛地被應用于臨床 ，在許多國家已經(jīng)成為治療抑郁癥的首選藥物,。迄今為止尚未證明SSRIs之間在療效方面有顯著的差別,，但由于其化學結(jié)構(gòu)相差較大，反映在它們所致的不良反應以及藥物間的相互作用的質(zhì)與量也互不相同,；而其對肝臟藥酶細胞色素CYP（也稱P450）酶的抑制作用的大小則決定了不同藥物在發(fā)生藥物相互作用的可能性方面的顯著差異,。因此，有必要了解SSRIs及其不同成員的作用特點,，以指導臨床用藥,。

　　一、常用的SSRIs：
　　包括氟西?。╢luoxetine）,，帕羅西汀（Paroxetine）,，氟伏沙明（fluvoxamine）,，舍曲林（sertraline）,和西酞普蘭（citalopram），上述各種SSRI研制廠家分別為Lilly（禮來）,，SmithKline－Beecham（史克必成）,，Solvay（蘇威），Pfizer（輝瑞）和Lundbeck（靈北）,。

　　二,、SSRIs的適應癥：
　　1、主要為抑郁癥和強迫癥,，及各種伴有抑郁和強迫癥狀的疾?。?
　　2,、焦慮癥,，尤其是驚恐障礙；
　　3,、其它：如神經(jīng)性貪食,、慢性疼痛、成癮性行為,、癡呆相關(guān)的行為障礙,、慢性疲勞綜合征、精神分裂癥的陰性癥狀以及早泄等,，當大劑量使用時可能還有減肥功效,。

　　三,、SSRIs的用法：
　　1、氟西?。嚎诜?0-40mg/d,每日一次，最高80mg/d,；
　　2,、帕羅西汀：口服20-30mg/d,每日一次,；
　　3,、氟伏沙明：口服100-200mg/d,每日1-2次，最高300mg/d,；
　　4,、舍曲林：口服50mg/d,每日一次，最高200mg/d,；
　　5,、西酞普蘭：口服40mg/d,每日一次，最高120mg/d,。

　　四,、 SSRIs較其它抗抑郁藥物的主要特點：
　　1、抗抑郁療效與三環(huán)類抗抑郁藥相當（表1）,；

　　表1　SSRIs與TCAs治療抑郁癥的療效比較
　

　　2,、具抗焦慮作用；
　　3,、起效較快,，具有廣譜的治療活性；
　　4,、每天只服一次,，劑量易掌握，一般起始劑量即為有效劑量或維持劑量,；
　　5,、可長期用于預防抑郁癥惡化、復發(fā)的維持治療,；
　　6,、不良反應較輕而少。
　　7,、與三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）相比（表2）：

　　表2　S SRIs與TCAs 的安全性和耐受性比較

　　1) 對抑郁所致的睡眠障礙有效,，且不會導致白晝精神運動障礙； 2) 治療雙相抑郁癥時發(fā)生躁狂癥的傾向較??； 3) 無明顯的抗膽堿能作用,； 4) 無心臟毒性，不會引起體位性低血壓,； 5) 不影響食欲,，不增加體重； 6) 具有較少的藥物相互作用,；　7) 不產(chǎn)生藥物依賴性或明顯的戒斷癥狀,； 8) 藥物過量時危險性很小。
　　8,、與單胺氧化酶抑制劑（MAO）相比：
　　1) 無發(fā)生高血壓危象的危險,；2) 不影響食欲，不增加體重,；3) 具有較少的藥物相互作用,；4) 藥物過量時危險性很小。

　　五,、SSRIs之間的相似性：
　　1,、療效相似（表3）：

　　表3　SSRIs治療抑郁癥的近期療效比較

　　2、劑量效應曲線很平坦,；
　　3,、抑制5-HT再攝取的作用強度相似（表4）；

　　表4　SSRIs劑量,、血藥濃度與5-HT再攝取抑制作用
　

　　*氟西汀的活性代謝產(chǎn)物去甲氟西汀的IC50為3.8,。

　　六、SSRIs的臨床藥代動力學：
　　1,、SSRIs的主要藥代動力學參數(shù)（表5）：

　　表5　SSRIs臨床應用的主要藥代動力學參數(shù)

　　*為氟西汀的活性代謝產(chǎn)物去甲氟西汀的參數(shù),。

　　2、 SSRIs多次服用時半衰期（T1/2）的變化（表6）：

　　表6　單次及多次服用SSRIs時半衰期（T1/2）的變化

　　3,、年齡,、性別對SSRIs血藥濃度的影響：年齡因素影響程度依次為西酞普蘭> 帕羅西汀≥氟西汀>舍曲林≥氟伏沙明，老年人西酞普蘭,、帕羅西汀,、氟西汀加其代謝產(chǎn)物去甲氟西汀的血藥濃度要比年輕人高約100%，而舍曲林和氟伏沙明的血藥濃度則無明顯年齡差異,。老年女性用舍曲林其血藥濃度比年輕男性高近40%,，而女性用氟伏沙明則血藥濃度比男性要高約50%。

　　七,、SSRIs的不良反應：
　　1,、 SSRIs不良反應的發(fā)生率與劑量正相關(guān)，主要有5-HT能副作用,，包括失眠,、焦慮,、激動或嗜睡等神經(jīng)精神癥狀，厭食,、惡心,、腹瀉、便秘等胃腸道癥狀,；射精障礙,、性欲減退等性功能障礙；尿頻,、尿急,、排尿困難等膀胱功能障礙以及頭痛,、頭暈,、氣短、疲乏,、出汗,、肢體震顫和口干等。
　　2,、四種SSRIs的主要不良反應比較（表7）：

　　表7　五種SSRIs的主要不良反應比較
　

　　3,、 SSRIs的其它不良反應：SSRIs治療雙相抑郁癥時轉(zhuǎn)躁狂的發(fā)生率約為1%,；大劑量時可誘發(fā)癲癇。

　　八,、SSRIs與其它藥物的相互作用：
　　1,、SSRIs與中樞神經(jīng)抑制劑和乙醇：除舍曲林外，可增強中樞抑制作用,，使警覺性減弱可能給駕駛員和機器操作者帶來危險,，應重視。
　　2,、SSRIs與MAOIs合用：出現(xiàn)5-羥色胺能綜合征,，禁用。停MAO與始用SSRIs間至少應間隔2周,，而停SSRIs與始用MAO間至少應間隔2周（除氟西汀應間隔5周外）,。
　　3、SSRIs與卡馬西平合用：除舍曲林外,，卡馬西平血藥濃度增加,，應監(jiān)測卡馬西平血藥濃度，減低卡馬西平用量,。
　　4,、SSRIs與口服抗凝藥合用：抗凝作用增強而易致出血,，應定期查凝血機制，調(diào)整口服抗凝藥,。
　　5,、SSRIs與鋰鹽或色氨酸合用：出現(xiàn)5-羥色胺能綜合征，慎用,。
　　6,、帕羅西汀、氟西汀和舍曲林與其它高血漿蛋白結(jié)合率的藥物（如氟哌啶醇和洋地黃類）合用：帕羅西汀,、氟西汀和舍曲林的游離血藥濃度升高,，應予重視。
　　7,、氟西汀與TCAs合用：兩者血藥濃度均增高,，致發(fā)生癲癇的危險以及不良反應增加,，需加強監(jiān)護,，必要時調(diào)整劑量,。
　　8、氟西汀與苯妥英鈉合用：苯妥英鈉血藥濃度增高,，應監(jiān)測苯妥英鈉血藥濃度,，必要時減少用量。
　　9,、帕羅西汀與苯妥英鈉合用：帕羅西汀血藥濃度下降,，需注意監(jiān)護。
　　10,、帕羅西汀與抗精神病藥合用：可致心律失常,，應予重視。
　　11,、氟伏沙明與TCAs合用：兩者血藥濃度均增高,，致發(fā)生癲癇的危險以及不良反應增加，需加強監(jiān)護,，必要時調(diào)整劑量,。
　　12、氟伏沙明與普奈洛爾合用：普奈洛爾血藥濃度增高,，應監(jiān)測普奈洛爾血藥濃度,，必要時減少用量。
　　13,、氟伏沙明與茶堿類藥物合用：茶堿血藥濃度升高,，需加強監(jiān)護，必要時調(diào)整劑量。