學(xué)習(xí)要點(diǎn)：

　　免疫系統(tǒng)的組成,；　免疫器官,； 中樞免疫器官； 外周免疫器官,； 免疫細(xì)胞與免疫活性細(xì)胞,；淋巴細(xì)胞的來源；淋巴細(xì)胞的形態(tài),；

　　免疫細(xì)胞的膜分子,；T淋巴細(xì)胞；B淋巴細(xì)胞； 　大顆粒淋巴細(xì)胞,； 抗原提呈細(xì)胞,；　 其他免疫相關(guān)細(xì)胞；　 淋巴細(xì)胞再循環(huán),。

　　免疫器官是指實(shí)現(xiàn)免疫功能的器官和組織,，因?yàn)檫@些器官的主要成分是淋巴組織,，故也稱淋巴器官。

　　免疫器官（immunologic organ）,，按功能不同分為兩類：

　　　　（1）中樞淋巴器官：由骨髓及胸腺組成,，主要是淋巴細(xì)胞的發(fā)生、分化,、成熟的場所,，并具有調(diào)控免疫應(yīng)答的功能；

　　　　（2）周圍淋巴器官：由淋巴結(jié),、脾臟,、扁桃腺以及黏膜相關(guān)淋巴組織等組成，是成熟免疫細(xì)胞定居以及執(zhí)行應(yīng)答功能的部位,。

　　骨髓是機(jī)體重要的造血器官,，是產(chǎn)生各類細(xì)胞的源泉,。動(dòng)物出生后一切血細(xì)胞均來自骨髓，同時(shí)骨髓也是各種免疫細(xì)胞發(fā)生和分化的場所,。骨髓中的多能干細(xì)胞（又稱造血母細(xì)胞）首先分化成髓樣干細(xì)胞和淋巴干細(xì)胞,，髓樣干細(xì)胞進(jìn)一步分化成紅細(xì)胞系,、單核細(xì)胞系、粒細(xì)胞系和巨核細(xì)胞系等,；后者則發(fā)育成各種淋巴細(xì)胞的前體細(xì)胞,，如一部分淋巴干細(xì)胞分化為T細(xì)胞的前體細(xì)胞，隨血流進(jìn)入胸腺后,，被誘導(dǎo)并分化為成熟的淋巴細(xì)胞稱為胸腺依賴性淋巴細(xì)胞,，簡稱T細(xì)胞，參與細(xì)胞免疫,。一部分淋巴干細(xì)胞分化為B細(xì)胞的前體細(xì)胞,。在鳥類,，這些前體細(xì)胞隨血流進(jìn)入腔上囊發(fā)育為成熟的B細(xì)胞,，又稱囊依賴性淋巴細(xì)胞，參與體液免疫,。在哺乳動(dòng)物,，這些前體細(xì)胞則在骨髓內(nèi)進(jìn)一步分化發(fā)育為成熟的B細(xì)胞,，因此骨髓也是形成抗體的重要部位。

　　是胚胎期發(fā)生最早的淋巴組織,，出生后逐漸長大，青春期后開始逐漸縮小,，以后緩慢退化,，逐漸被脂肪組織代潛，但仍殘留一定的功能,。

　　胸腺的功能是培育大量T細(xì)胞亞群,，所以說胸腺是T細(xì)胞分化成熟的場所。T細(xì)胞的分化成熟是在胸腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生的數(shù)種胸腺肽類激毒誘導(dǎo)下完成的,。

　　另外,，來自骨髓的前T細(xì)胞，在胸腺中生長過程中,，絕大多數(shù)細(xì)胞死亡,，只有少于5%的前T細(xì)胞與化成熟為有功能的T細(xì)胞亞群，其意義是消除對自體成分起反應(yīng)的“禁忌細(xì)胞克隆”及缺氣免疫能力細(xì)胞克隆,，以防引起自身免疫反應(yīng)或造成免疫力不足的缺陷,。
成熟的T細(xì)胞亞群隨血流遷移至外國免疫器官定居。

　　是位于禽類泄殖腔上方的一個(gè)盲囊狀結(jié)構(gòu),，故稱腔上囊；在300年前意大利的解剖學(xué)家H.Fabricius曾對它進(jìn)行研究，故又稱法氏囊（Bursa of Fabricius）,。

　　雛雞一日齡時(shí),，囊重50～80mg，3～4月齡時(shí)體積最大,，達(dá)3～4g,，性成熟后逐漸退化萎縮。鴨,、鵝的腔上囊退化較慢,，7日齡開始退化，12個(gè)月后幾乎完全消化,。

　　腔上囊是誘導(dǎo)分化B細(xì)胞成熟的場所,。許多試驗(yàn)證明，腔上囊的造血干細(xì)胞不是產(chǎn)于囊內(nèi),，而是源于囊外器官。Moore和Owen主張干細(xì)胞來源于卵黃囊,，經(jīng)血循環(huán)遷移到腔上囊,。來自卵黃囊的干細(xì)胞在囊微環(huán)境的作用下，被誘導(dǎo)分化為囊依賴性淋巴細(xì)胞,，簡稱B細(xì)胞,，此細(xì)胞從囊內(nèi)不斷排入血流，分布于脾臟,、淋巴結(jié)的特定部位定居,，并繼續(xù)增殖。B細(xì)胞受到抗原刺激后可轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體,，發(fā)揮特異性體液免疫作用,。

　　哺乳動(dòng)物沒有腔上囊，其類同器官曾認(rèn)為腸道的Peyer's結(jié)（集合淋巴潔）相當(dāng)于腔上囊的淋巴組織,，腸淋巴濾泡,、闌尾和扁桃體也為腔上囊類似組織，但它們又不符合一級淋巴器官的標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)在普遍認(rèn)為哺乳動(dòng)物并不存在獨(dú)立的囊類似結(jié)構(gòu),，相當(dāng)于腔上囊的功能由骨髓兼管，B細(xì)胞在骨髓發(fā)育成熟,。

　　外周免疫器官不但是成熟的T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所，而且是這些細(xì)胞受抗原刺激后發(fā)生免疫應(yīng)答的部位,。

　　淋巴結(jié)是體內(nèi)重要的防御關(guān)口，沿著淋巴管的路徑分布。是淋巴細(xì)胞定居和增殖的場所,，免疫應(yīng)答的發(fā)生基地,，淋巴液過濾的部位，淋巴細(xì)胞再循環(huán)的重要組成環(huán)節(jié)

　（1）構(gòu)造：皮質(zhì)和髓質(zhì)

?。?）具有的功能

　　① 過濾,；　　　　② 免疫反應(yīng)；　　　　③ 淋巴再循環(huán),；　　　　④ 清除淋巴異物

?。?）注 意：

　　① 豬的淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)與其他動(dòng)物不同，其組織圖象呈相反形式

　　② 雞沒有淋巴結(jié),，淋巴組織廣泛分布于體內(nèi)：

有的彌散性分布,；有的呈小結(jié)狀；有的為淋巴孤結(jié),；有的為淋巴集結(jié)（如盲腸扁桃體,、食管扁桃體）

　　③ 水禽只有頸胸和腰兩對淋巴結(jié)。（鴨,、鵝）

　　是機(jī)體最大的免疫器官，含大量B,，少量T,，除具有與淋巴結(jié)相似的功能外，還有造血和清除自身衰老的血細(xì)胞和免疫復(fù)合物的功能,。

　　黏膜相關(guān)淋巴組織是構(gòu)成機(jī)體抵抗病原入侵的第一道免疫屏障，局部黏膜的免疫狀況決定著人畜機(jī)體是否被感染的首要因素,。

　　分布：呼吸道,、胃腸道、泌尿生殖道以及外分泌腺,。

　　黏膜免疫系統(tǒng)在胎兒期就已開始發(fā)育,，但在出生時(shí)還未發(fā)育完全。隨著年齡的增長,，受骨髓和胸腺的影響以及在抗原的刺激下逐步完善,。

　　（1）腸黏膜相關(guān)淋巴樣組織（Gut-associated Lymphoid Tissue，GALT）
　　（2）支氣管黏膜相關(guān)淋巴樣組織（Bronchus-associated Lymphoid Tissue,，BALT）
　　（3）眼結(jié)膜相關(guān)淋巴樣組織（Conjunctiva-assoiated Lymphoid Tissue,， CALT）
　　（4）鼻相關(guān)淋巴樣組織（Nose-associated Lymphoid Tissue，NALT）,。

　　　　

　　在人和動(dòng)物的血液中,，存在形態(tài)不同、功能各異的多種血細(xì)胞,，它們是：紅細(xì)胞,、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞,、淋巴細(xì)胞及血小板,。其生命各不相同，但起源于共同的祖先細(xì)胞,，即造血干細(xì)胞,。

　　粒細(xì)胞、單核細(xì)胞,、淋巴細(xì)胞,，統(tǒng)稱為白細(xì)胞。20％的白細(xì)胞是淋巴細(xì)胞

　　免疫細(xì)胞（immunpcyte）是所有參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞及其前身細(xì)胞的統(tǒng)稱,。包括造血干細(xì)胞,、淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞,、樹突狀細(xì)胞和粒細(xì)胞等。免疫細(xì)胞可分為以下幾大類：（1）淋巴細(xì)胞：包括 T 細(xì)胞,，B細(xì)胞,，NK細(xì)胞等；（2）輔佐細(xì)胞,，包括巨噬細(xì)胞,，樹突狀細(xì)胞（既抗原提呈細(xì)胞）等；（3）其它細(xì)胞,，包括肥大細(xì)胞,，有粒白細(xì)胞等。

　　免疫活性細(xì)胞是指機(jī)體受到抗原物質(zhì)刺激后能分化增殖,、發(fā)生特異性免疫應(yīng)答,、產(chǎn)生抗體或淋巴因子的免疫細(xì)胞。主要是：T細(xì)胞和B細(xì)胞,。

　　淋巴細(xì)胞是構(gòu)成機(jī)體免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞群體，人體大約有1012個(gè)淋巴細(xì)胞,；淋巴細(xì)胞來源于造血干細(xì)胞,。

　　在形態(tài)上有大中小3種類型。

　　均為球形,，較小，5～7μm,，胞漿少,，核漿比大；核呈彎月形,，細(xì)胞膜有不同程度的突起,；T細(xì)胞絨毛較少；B細(xì)胞絨毛較多——毛球狀,。

　　淋巴細(xì)胞受抗原或植物血凝素等刺激后，細(xì)胞增大至原來的3～4倍,，核漿比小,。可進(jìn)一步分化,、增殖,。

　　（1）淋巴母細(xì)胞→分化、增殖→效應(yīng)淋巴細(xì)胞,；　　（2）網(wǎng)狀細(xì)胞樣母細(xì)胞→分化,、增殖→漿母細(xì)胞。

　　免疫應(yīng)答過程依賴于免疫系統(tǒng)中細(xì)胞間的相互作用,，包括：細(xì)胞間直接接觸,、通過釋放細(xì)胞因子或其它介質(zhì)間接的作用,。

　　免疫細(xì)胞間或介質(zhì)與細(xì)胞間相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)是免疫細(xì)胞膜分子，包括細(xì)胞表面的多種抗原,，受體和其它分子,，細(xì)胞膜分子通常也稱為細(xì)胞表面標(biāo)記(cell surface marker)。

　　淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)記是指存在于細(xì)胞表面的多種膜分子,，是淋巴細(xì)胞識別抗原,、與其他免疫細(xì)胞相互作用以及接受微環(huán)境刺激的分子基礎(chǔ)，也是鑒別和分離淋巴細(xì)胞的重要依據(jù),。

免疫細(xì)胞分子的種類相當(dāng)繁多,，主要有： 　　1、白細(xì)胞分化抗原 　　　　　　　　 2,、T細(xì)胞抗原識別受體(TCR) 　　3,、B細(xì)胞抗原識別受體(BCR)　　　　　4、抗體的Fc段受體(FcR) 　　5,、主要組織相容性抗原(MHC類抗原)　6,、粘附分子 　 　　7、促分裂素受體 　　　　 　　　　　8,、細(xì)胞因子受體 　　9,、其它受體和分子　　等等

四、T淋巴細(xì)胞

　　T細(xì)胞即T淋巴細(xì)胞,，T淋巴細(xì)胞是胸腺依賴性淋巴細(xì)胞的簡稱,。定位于周圍淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)及脾臟白髓部分，并可經(jīng)血液,、組織,、淋巴不斷釋放到外周血循環(huán)中。T細(xì)胞受到抗原刺激后,，將進(jìn)一步活化、增殖,、分化,，發(fā)揮特異性細(xì)胞免疫功能。

　1,、T細(xì)胞表面受體

　（1）T細(xì)胞抗原識別受體（TCR）

　　TCR是T細(xì)胞識別蛋白質(zhì)抗原的特異性受體,，不同的T細(xì)胞克隆其抗原識別受體的分子結(jié)構(gòu)也是不相同的。大多數(shù)成熟T細(xì)胞（約占95％）的TCR分子,，是由α和β二條異二聚體肽鏈組成的TCRαβ分子,。二條肽鏈都由膜外區(qū)、穿膜區(qū)及胞漿區(qū)組成,。在通常情況下,，異種蛋白抗原分子必須與細(xì)胞表面的自身MHC分子結(jié)合才能被TCR識別,。所以TCR只能識別細(xì)胞膜上MHC分子與抗原分子結(jié)合的復(fù)合物，而不能識別可溶性抗原分子,，這是與B細(xì)胞識別抗原的主要不同特性,。

　　另一種TCR是由γ和δ鏈組成的TCRγδ分子，它是由γ和δ基因編碼的分子,。它們可能是具有原始受體的第一防線的防御細(xì)胞,，與清除表皮及上皮細(xì)胞內(nèi)遺物有關(guān)。它們可識別高度保守的抗原,，如結(jié)核桿菌,、腸毒素和熱休克蛋白等抗原，在人和小鼠均表明它們可識別MHC或MHC樣分子,。

　　而在成熟T細(xì)胞這二種分于是互相排斥的,，只能表達(dá)一種分子，故可將成熟T細(xì)胞分為二類,，即CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞,。

　　這二種分子可同時(shí)表達(dá)于胸腺內(nèi)早期胸腺細(xì)胞，稱為雙陽性胸腺T細(xì)胞（CD4+,、CD8+,、DP）,。在外周淋巴組織中CD4+T細(xì)胞約古65％，CD8+T細(xì)胞約占35％,。這二種分子同屬于Ig超家族,，都不具有多樣性，其分子結(jié)構(gòu)都由胞外區(qū),、穿膜區(qū)及胞內(nèi)區(qū)組成,。CD4子為55kD的單體，CD8分子為34kD多肽組成的雙體分子,。這二種分子與抗原識別無關(guān),，但可與帶有MHC分子的細(xì)胞結(jié)合，它們是細(xì)胞與細(xì)胞間相互作用的粘附分子,。CD4分子是MHC-Ⅱ類分子的受體,，它可與MHC-Ⅱ分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合。CD8分子可與MHC-I類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合,。因此這二種分子具有增強(qiáng)TCR與抗原遞呈細(xì)胞或靶細(xì)胞的親和性,，并有助于激活信號的傳遞。

　（4）CD28分子

　　 這種分子可表達(dá)于全部CD4+T細(xì)胞及50％CD8+T細(xì)胞,。它是80～90kD的由二硫鍵連接的同源二聚體分子,，屬于Ig基因超家族。研究證明T細(xì)胞活化需要雙信號,，即由TCR-CD3復(fù)合分子提供起始信號或第1信號,，還必須有協(xié)同刺激信號（Costimulatory signal）或第2信號才能使T細(xì)胞活化。在T細(xì)胞膜上已發(fā)現(xiàn)有多種分子與協(xié)同刺激信號產(chǎn)生有關(guān),，如CD2,、LFA-1、VLA-4及CD28分子等,。稱這種分子為輔助分子或協(xié)同刺激受體分子,。其中以 CD28分子最為重要，已證明它的配體分子存在于B細(xì)胞或其他抗原遞呈細(xì)胞上,，命名為 B7分子,，它是50kD單體分子的穿膜蛋白，也屬Ig基因超家族,。B7分子在靜止期B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞等表達(dá)弱,，而活化型細(xì)胞表達(dá)增強(qiáng),。

　（5）CD2分子

　（6）CD44分子

　　CD44分子可表達(dá)于多種細(xì)胞，包括胸腺細(xì)胞,、B細(xì)胞,、粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞,、紅細(xì)胞,、神經(jīng)細(xì)胞、上皮及纖維母細(xì)胞等,。CD44分子可使淋巴細(xì)胞與高內(nèi)皮微靜脈（HEV）結(jié)合,，移行于血管、組織和淋巴細(xì)胞間,，與淋巴細(xì)胞再循環(huán)密切相關(guān),，可視為一種歸巢受體（homing receptor，HR）,，有的T細(xì)胞比未受抗原刺激的天然T細(xì)胞可表達(dá)高水平CD44分子,。

　（7）細(xì)胞因子受體

　　細(xì)胞因子受體（cytokine receptor，CKR）可表達(dá)于靜止及活化T細(xì)胞表面,，靜止T細(xì)胞表面的細(xì)胞因子受體親和力弱,，數(shù)量少，而活化T細(xì)胞表面CKR親和力高。

　（8）CD45 分子

　　CD45 分子亦稱為白細(xì)胞共同抗原（leukocyte common antigen）,，包括一組膜糖蛋白,，CD45分子的異構(gòu)體（isoforms）常限定在某些T細(xì)胞表面表達(dá)，故稱之為CD45R,。

　（9）MHC分子

2,、T細(xì)胞亞群的分類及功能 ?。?）T 細(xì)胞是不均一的群體，按其抗原識別受體,，可將T細(xì)胞分為二大類,，一類是 TCRαβ T細(xì)胞，另一類是TCRγδ T細(xì)胞,。TCRαβ T細(xì)胞也是不均一的群體,，根據(jù)其表型即其細(xì)胞表面的特征性分子的不同，可將成熟 T 細(xì)胞分為二個(gè)亞類即 CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞,。 　　① TCRαβ T細(xì)胞和TCRγδ T細(xì)胞 　　二類T細(xì)胞表型分子均呈CD2+,、CD3+陽性，但γδ T細(xì)胞為CD4,、CD8雙陰性細(xì)胞（double negative cell,，DN）或CD8+，而αβ T細(xì)胞其表型為CD4+或CD8+,，為單陽性細(xì)胞（singal positive cell,，SP）。 　?、?CD4+T細(xì)胞 　　CD4+T 細(xì)胞的分子表型為CD2+CD3+CD4+CD8-,。其TCR識別抗原是MHC-Ⅱ類分子限制性。CD4+T細(xì)胞也是不均一的細(xì)胞群,，按其功能可包括二種T細(xì)胞,，即Th1和Th2。 CD4+T細(xì)胞能促進(jìn)B細(xì)胞,、T細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞的增殖和分化,，協(xié)調(diào)免疫細(xì)胞間的相互作用。

　?、?CD8+T細(xì)胞

　　CD8+T細(xì)胞也是不均一的細(xì)胞群,，按其功能可包括抑制性T細(xì)胞（Ts）和殺傷性T細(xì)胞（Tc）。

?。?）根據(jù)TCRαβ T細(xì)胞的功能可將其分為二類：一類為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,，可包括輔助性T細(xì)胞（helper T lymphocyte，Th）和抑制性T細(xì)胞（supperessor T lymphocyte，Ts）,；另一類為殺傷性T細(xì)胞（cytolytic T cell，CTL,，或Tc）,。

　　① 輔助性T細(xì)胞（T helper，Th）

　　Th2主要功能是輔助B細(xì)胞,，促使B細(xì)胞的活化和產(chǎn)生抗體,。

　　Th1也稱為遲發(fā)型超敏T細(xì)胞（delayed type hypersensitivitor），遇抗原后,，可被活化增殖而釋放50種以上的淋巴因子,，它們可在反應(yīng)的局部引起以單核細(xì)胞浸潤為主的炎癥，稱作遲發(fā)性超敏反應(yīng)（DTH）,，它可清除感染有慢性或胞內(nèi)感染的病原體,，在腫瘤免疫、移植排斥反應(yīng)和自身免疫病中也有重要作用,。

　?、?抑制性T細(xì)胞（T suppressor，Ts）

　　 可抑制Th,、Th和B 細(xì)胞的功能,，由此使機(jī)體的有關(guān)淋巴細(xì)胞的增殖得到控制。

　　③ 細(xì)胞毒T細(xì)胞（ cytotoxic T lymphocyte,，Tc）

　　又稱殺傷性T細(xì)胞（T killer cell）,；它能殺傷帶抗原的靶細(xì)胞，例如腫瘤細(xì)胞,、移植細(xì)胞或受病原體感染的宿主組織細(xì)胞等,。

3、T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育

?。?）胸腺微環(huán)境

　　胸腺是T細(xì)胞發(fā)育成熟的主要部位,，故稱之為中樞免疫器官，當(dāng)T祖細(xì)胞（pro-T）自胚肝或骨髓進(jìn)入胸腺后,，在胸腺微環(huán)境作用下可誘導(dǎo)其發(fā)育分化,，在其分化成熟過程中，可先后發(fā)生各種分化抗原的表達(dá),，各種細(xì)胞受體的表達(dá),，并通過正和負(fù)選擇過程，最終形成 T 細(xì)胞庫,。最后成熟T細(xì)胞被遷移出胸腺,，并定居于周圍淋巴器官，參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)，可分布于全身組織等一系列復(fù)雜過程,。胸腺微環(huán)境主要是由胸腺基質(zhì)細(xì)胞（Thymic stroma cell,，TSC）、細(xì)胞外基質(zhì)（extra-cellular matrix,，ECM）和細(xì)胞因子等組成,。

　（2）T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程

　　T 細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化發(fā)育為三個(gè)階段,，即：

　　① 早期T細(xì)胞發(fā)育為雙陰性細(xì)胞階段,，其主要表型為CD4-和CD8-，故稱為雙陰性細(xì)胞（double negative,，DN）,；

　　② 第二階段為不成熟胸腺細(xì)胞，由DN細(xì)胞經(jīng)單陽性細(xì)胞（CD4-,，CD8+）進(jìn)而分化為雙陽性（CD4+,，CD8+）細(xì)胞（double positive，DP）,；

　　③ 第三階段為由DP細(xì)胞選擇分化為只表達(dá)CD4+或CD8+的單陽細(xì)胞（single positive,，SP），然后遷出胸腺,，移居周圍淋巴器官,。

　　T細(xì)胞T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化發(fā)育存在陽性選擇和陰性選擇：

　　① T細(xì)胞發(fā)育的陽性選擇

　　② T細(xì)胞發(fā)育的陰性選擇

　　③ T細(xì)胞選擇的意義：通過陽性選擇獲得針對抗原的反應(yīng)能力；通過陰性選擇獲得自身耐受性,；調(diào)節(jié)體內(nèi)各T細(xì)胞亞群比例,。

五、B淋巴細(xì)胞

　1,、B細(xì)胞表面抗原

　（1）主要組織相容性抗原（MHC）

　　B細(xì)胞發(fā)育未成熟時(shí),，已表達(dá)MHC-Ⅱ類分子,，活化B細(xì)胞，MHC-Ⅱ類分子表達(dá)明顯增多,。MHC-Ⅱ類分子能增強(qiáng)B和T細(xì)胞間的粘附作用,，同時(shí)也是遞呈抗原的分子。MHC-Ⅱ類分子交聯(lián)與信號傳導(dǎo)有關(guān),，可促進(jìn)B細(xì)胞的活化,。近年證明超抗原可與MHC-Ⅱ類分子有高親和性,。亦與促進(jìn)B細(xì)胞的活化有關(guān)。另外,，B細(xì)胞是有核細(xì)胞,，也表達(dá)MHC-I抗原。

?。?）B細(xì)胞分化抗原（CD分子）

　　近年來應(yīng)用單克隆抗體鑒定出存在于B細(xì)胞表面的特有抗原分子,，而不存在于其他免疫細(xì)胞上。這些抗原可表達(dá)于B細(xì)胞發(fā)育分化的不同階段,，故稱為分化抗原（CD），分化抗原不僅是B細(xì)胞的特異表面標(biāo)志,，而且具有重要的生理功能,。實(shí)驗(yàn)證明B細(xì)胞的活化，除了由BCR與其相應(yīng)抗原結(jié)合后提供活化的起始信號外,，還需由其表面的輔助分子與其相應(yīng)配體分子結(jié)合后,，提供的協(xié)同刺激信號，才能使B細(xì)胞處于活化狀態(tài),，即B細(xì)胞的活化與 T 細(xì)胞一樣,，也是由雙信號介導(dǎo)的。

　2,、B細(xì)胞表面受體

?。?）B細(xì)胞抗原識別受體（BCR）

　　BCR是由特異識別抗原的分子和信號傳導(dǎo)分子組成的復(fù)合分子，BCR識別抗原分子是由B細(xì)胞表面免疫球蛋白分子（surface immunoglobulin,，SIg或mIg）組成,，它是由二條相同的重鏈（H）和二條相同的輕鏈（L）構(gòu)成的4肽鏈分子。mIg均為單體結(jié)構(gòu),，在正常外周血中多數(shù)B細(xì)胞可同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD,，少數(shù)B細(xì)胞只表達(dá)mIgG、mIgA或mIgE,。mIg是鑒別B細(xì)胞的主要特征,，可用熒光標(biāo)記的抗Ig抗體檢測B細(xì)胞。

　　BCR還存在另一組分子,，是由二硫鍵連接的異二聚分子組成,，稱之為Igα和Igβ鏈（分別命名為CD79a和CD79b）。它們的分子結(jié)構(gòu)相關(guān),，功能與信號傳導(dǎo)有關(guān),，與TCR中CD3分子的作用相似。BCR能識別可溶性蛋白抗原分子,，它識別的表位是構(gòu)象決定簇,，這一特性與TCR明顯不同,。B細(xì)胞經(jīng)BCR對抗原的攝取、加工和遞呈作用,，通過信號傳導(dǎo)可引起胞漿內(nèi)一系列生化變化及核內(nèi)基因的活化,、轉(zhuǎn)錄與表達(dá)。依其刺激的性質(zhì)及B細(xì)胞分化階段的不同,，最終可導(dǎo)致B細(xì)胞的活化,、增殖、分化,、不應(yīng)答或誘導(dǎo)細(xì)胞程序性死亡,。

　（2）Fc受體

　　許多免疫細(xì)胞表面都有 Fc 受體,，它是結(jié)合免疫球蛋白Fc段的分子結(jié)構(gòu),。結(jié)合不同類別Ig的Fc受體，其性質(zhì)各異,，細(xì)胞上Fc受體的類型和數(shù)目也是不固定的,。

　　大多數(shù)B細(xì)胞表面具有IgG Fc受體（FcγR），能與IgG Fc段結(jié)合,?；罨疊細(xì)胞此受體密度明顯提高，分化至晚期又下降,。FcγR可與免疫復(fù)合物結(jié)合,，有利于B細(xì)胞對抗原的捕獲和結(jié)合，以及B細(xì)胞的活化和抗體產(chǎn)生,。

　　在活化B細(xì)胞表面可具有IgE Fc（FcεRⅡ）即CD23分子,，它是一種B細(xì)胞生長因子受體，可能對B細(xì)胞分化,、增殖有重要作用,。

　　抗體致敏的紅細(xì)胞(EA)可B細(xì)胞結(jié)合，稱為EA花環(huán),。

?。?）補(bǔ)體受體（CR）

　　大多數(shù)B細(xì)胞表面有能與C3b和C3d結(jié)合的受體，分別稱為CRI和CRⅡ（即CD35和CD21）,。CRI主要見于成熟B細(xì)胞,，活化B細(xì)胞其密度明顯增高，但進(jìn)入分化晚期又下降,。CR可與抗原和抗體及補(bǔ)體形成的免疫復(fù)合物結(jié)合,，促進(jìn)B細(xì)胞的活化，CRⅡ也是EB病毒的受體,。

　（4）細(xì)胞因子受體（CKR）

　　活化B細(xì)胞可表達(dá)多種細(xì)胞因子受體,，如IL-1,、IL-2、IL-4,、IL-5以及IFN-7等受體,，與相應(yīng)因子結(jié)合可促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化。

?。?）絲裂原受體

　　B細(xì)胞表面的絲裂原受體與T細(xì)胞不同,，故刺激B細(xì)胞轉(zhuǎn)化的絲裂原也不同。如用美洲商陸（PWM）或脂多糖與外周血淋巴組織共同培養(yǎng)時(shí),，B細(xì)胞相應(yīng)受體可與之結(jié)合而被激活,，并進(jìn)行增殖分化為淋巴母細(xì)胞，稱為B細(xì)胞有絲分裂原反應(yīng),，也稱淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)，可用于對B細(xì)胞的功能檢測,。

六,、大顆粒淋巴細(xì)胞

　　NK細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)的分布較廣,，主要發(fā)揮抗腫瘤免疫,、抗感染以及免疫調(diào)節(jié)的作用。當(dāng)IgG與靶細(xì)胞結(jié)合并與NK細(xì)胞的CDl6結(jié)合時(shí)即可引起NK細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷作用,，稱這種作用為抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）,。NK細(xì)胞是ADCC的重要介導(dǎo)細(xì)胞，但NK細(xì)胞識別敏感靶細(xì)胞上的分子尚未明確,。NK細(xì)胞可合成和分泌TNF,，但無LT。在一定條件下,，也可合成和分泌IFN-γ,，如在T細(xì)胞缺損小鼠發(fā)現(xiàn)由NK細(xì)胞產(chǎn)生的IFN-γ可活化巨噬細(xì)胞，能殺傷感染的病原微生物,。

　2,、K細(xì)胞

　　主要存在于：腹腔滲出液、血液和脾臟中,，其他組織很少,；無吞噬作用，但能殺傷與抗體結(jié)合的靶細(xì)胞,；其表面具有IgG Fc受體,，可介導(dǎo)ADCC作用。

　3,、LAK細(xì)胞(lymphokine activated killer cells)

　　嚴(yán)格來說,，LAK細(xì)胞并非一個(gè)獨(dú)立的淋巴細(xì)胞群或亞群，而是NK細(xì)胞或T細(xì)胞體外培養(yǎng)時(shí),，在高劑量IL-2等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下成為能夠殺傷NK不敏感腫瘤細(xì)胞的殺傷細(xì)胞,，稱為淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞。

七,、抗原提呈細(xì)胞 　　抗原提呈是指細(xì)胞在其表面以能被T細(xì)胞受體(TcR)特異性識別的方式表達(dá)抗原的過程（Antigen present）,。 　　是指能捕捉,、加工、處理抗原,，并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞(antigen-presenting cell,，APC)。 　　抗原遞呈細(xì)胞的主要功能是捕捉或處理抗原(后者如MФ),，遞呈抗原給T細(xì)胞或B細(xì)胞而激活之,，它們有輔佐T細(xì)胞和B細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答的功能；許多免疫反應(yīng)的產(chǎn)生,，如混合淋巴細(xì)胞反應(yīng),，Tc的形成和T細(xì)胞依賴抗體的產(chǎn)生，都需要APC細(xì)胞參加,。

　1,、抗原提呈細(xì)胞的分類

　　專職：樹突狀細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng),、B細(xì)胞,。

　　兼職：內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞,、激活的T細(xì)胞,。

　2、樹突狀細(xì)胞

　　近幾年對樹突狀細(xì)胞 (dendritic cell,，DC)的研究，說明DC也是一種不可忽視的APC,，給免疫學(xué)家提出了重新考證單核—巨噬細(xì)胞是免疫反應(yīng)中主要輔佐細(xì)胞這一長期被公認(rèn)的觀念,。將提純的DC與單核—巨噬細(xì)胞在免疫反應(yīng)中的作用進(jìn)行對比實(shí)驗(yàn)，某些結(jié)果表明DC參加多種免疫反應(yīng),，遞呈抗原能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于單核—巨噬細(xì)胞：①DC刺激同種混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)比B細(xì)胞,、T細(xì)胞、Mφ的刺激能力至少大100倍,，刺激自身混合淋巴細(xì)胞的作用亦是DC最強(qiáng),；②DC輔佐T細(xì)胞對破傷風(fēng)類毒素的增殖反應(yīng)活性可提高4～10倍；③DC在TD抗體產(chǎn)生過程中起輔佐作用,，可以輔佐SRBC抗體的產(chǎn)生,，還可將抗SRBC的IgM轉(zhuǎn)換為IgG型。而用腹腔MФ研究對SRBC抗體產(chǎn)生的影響,，發(fā)現(xiàn)MФ具有吞噬消化SRBC的能力,，卻抑制SRBC抗體的產(chǎn)生。

　　DC是一組非淋巴樣單核細(xì)胞,，其形態(tài)學(xué)特征為樹突狀,，呈星狀突起,，核極不規(guī)則。這組細(xì)胞包括朗格罕氏細(xì)胞(Langerhans cell,，LC),、指樣交叉細(xì)胞 (interdigiting cell，IDC),、濾泡樹突狀細(xì)胞(follicular dendritic cell,，F(xiàn)DC)、并指狀細(xì)胞 (interdiaitating cell,，IDC),。

　（1）濾泡樹突狀細(xì)胞（follicular dendritic cell,，F(xiàn)DC）

　　FDC定居于淋巴結(jié)淺皮質(zhì)區(qū)淋巴濾泡生發(fā)中心內(nèi),。FDC與抗原抗體復(fù)合物有高度親合力，能夠捕獲和滯留抗原,，并在記憶B細(xì)胞發(fā)育中起重要作用,，是參與再次免疫應(yīng)答的APC。

?。?）淋巴樣樹突狀細(xì)胞（lymphoid dendritic cell,，LDC）

　　LDC主要分布在淋巴結(jié)和脾內(nèi)，在移植排斥反應(yīng)中起重要作用,。

?。?）并指狀細(xì)胞（interdigitating cell，IDC）

　　IDC主要定位于淋巴組織胸腺依賴區(qū),，可能由皮膚Langerhans細(xì)胞移行而來,。在淋巴組織中，IDC的星狀突起插入其他細(xì)胞之間,，故命名為并指狀細(xì)胞,。它可能是淋巴結(jié)中主要的APC，并對抗原特異性T細(xì)胞具有很強(qiáng)刺激作用,。

?。?）朗格罕細(xì)胞（langerhans cell，LC）

　　LC位于表皮和胃腸上皮,，其特征性胞內(nèi)結(jié)構(gòu)是胞漿中的柱狀Birbeck顆粒,，該顆粒參與LC抗原呈遞作用的各個(gè)環(huán)節(jié)。LC是定居在皮膚中的APC,，約占皮膚細(xì)胞總數(shù)的5％～10％,，在介導(dǎo)接觸性皮膚超敏反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。

　　此外，Ia+B細(xì)胞也具有抗原遞呈功能,，表達(dá)Ia+抗原是APC的共同特征,。

　　DC的生物學(xué)功能：

　　　　① 參與抗原提呈：利用內(nèi)吞作用攝取可溶性、大顆?；蛭⑸锟乖?。

　　　　② 參與T細(xì)胞發(fā)育、分化和激活：胸腺的DC對T細(xì)胞的陰性選擇起重要作用,；
　　　　　　　　　　　　　　　　　　DC還可為T細(xì)胞提供激活的協(xié)同刺激信號,，對外周T細(xì)胞的分化也發(fā)揮重要作用。

　　　　③ 參與B細(xì)胞發(fā)育,、分化及激活,。

　　　　④ 可分泌多種細(xì)胞因子參與免疫功能的調(diào)節(jié)。

3,、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) 　（1）包括： 骨髓內(nèi)的前單核細(xì)胞,、外周血中的單核細(xì)胞、 組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞,。

?。?）Mφ的生物學(xué)作用：吞噬及細(xì)胞毒作用、抗原提呈作用,、免疫調(diào)節(jié)作用（釋放細(xì)胞因子）,、廣泛參與機(jī)體生理功能 。

?。?）Mφ功能的異質(zhì)性：功能的復(fù)雜性,、形態(tài)的差異性；不同組織器官中的Mφ具有異質(zhì)性,，同一組織中的Mφ具有異質(zhì)性,。

　（4）Mφ的抗原提呈作用

　　進(jìn)入體內(nèi)的抗原,，絕大部份被分解掉,，只有<1%的抗原通過抗原提呈作用參與免疫反應(yīng),，所以抗原的提呈是免疫反應(yīng)的速率決定步驟,。

　　所謂抗原的處理是指：巨噬細(xì)胞吞噬抗原，形成吞噬溶酶體,，分解抗原成為小片斷,，其中某些特定的片斷再和MHC分子結(jié)合，這種多肽和MHC的連結(jié)物與TCR等作用,，能刺激T細(xì)胞活化,。

　　抗原提呈作用有二種方式：

　　A 外在路徑(exogenous pathway)

　　細(xì)胞外的抗原，經(jīng)吞噬、分解后再和MHCⅡ分子結(jié)合,，刺激 CD4+ Th細(xì)胞,，從而幫助B-細(xì)胞分化并產(chǎn)生抗體。

　　B 內(nèi)在路徑(endogenous pathway)

　　細(xì)胞內(nèi)的抗原,，如病毒感染細(xì)胞,，病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，一些病毒的蛋白會和體內(nèi)的MHC-Ⅰ分子結(jié)合,，刺激CD8+Tc細(xì)胞分化增殖,。

　　注意：抗原只有通過“抗原肽/MHC分子”方式才能刺激T細(xì)胞。

　4,、有些細(xì)胞不必經(jīng)由吞噬作用也可以提呈抗原

　　如記憶B-細(xì)胞也可以做為抗原呈獻(xiàn)細(xì)胞,，它利用其表面免疫球蛋白(mIg)結(jié)合抗原并通過受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用攝入抗原，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽,，與MHC-II類分子形成復(fù)合物,，表達(dá)在B細(xì)胞表面，并提呈給CD4+T細(xì)胞,。

　5,、兼職抗原提呈細(xì)胞

　　某些細(xì)胞通常不表達(dá)MHC-II分子，但在炎癥過程中,，或接受某些活性分子刺激后,，則可表達(dá)MHC-II類分子,并能處理和提呈抗原，這些細(xì)胞被稱為兼職APC,。

　　包括：血管內(nèi)皮細(xì)胞,、各種上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞、皮膚的成纖維細(xì)胞及活化的T細(xì)胞等,。

　　兼職APC可能參與炎癥反應(yīng)或某些自身免疫病的發(fā)生,。

八、其他免疫相關(guān)細(xì)胞

　1,、骨髓干細(xì)胞

　2,、中性粒細(xì)胞：趨化性、吞噬作用,、殺菌作用,、抗病毒作用和免疫調(diào)節(jié)作用。

　3,、嗜酸性粒細(xì)胞：對速發(fā)型超敏反應(yīng)的拮抗調(diào)節(jié)作用,；吞噬作用；抗寄生蟲感染,；產(chǎn)生炎癥介質(zhì),。

　4、嗜堿性粒細(xì)胞：參與I型超敏反應(yīng)，參與機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答,。

　5,、紅細(xì)胞：識別和攜帶抗原；清除循環(huán)免疫復(fù)合物,；增強(qiáng)吞噬作用,；增強(qiáng)T細(xì)胞依賴性應(yīng)答；免疫效應(yīng)細(xì)胞作用,。