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抗精神病藥的心臟副反應(yīng)

 皖林 2012-10-31

最近有一位家長提到“自己孩子在服用抗精神病藥后出現(xiàn)QTc超過500ms,應(yīng)該怎么辦”的問題,。他用的是氨磺必利,。為此,我查閱了最近3年有關(guān)這方面的幾十篇文獻(xiàn),,知道這是極為罕見的情況,。一般說,氨磺必利對于QTc沒有多少影響,,三年來,,全世界只有2例超量服用5000毫克才出現(xiàn)QTc超過500ms。

 QTc延長究竟是怎么一回事,?我想病家應(yīng)該有一個粗淺的認(rèn)識,。我在這里從頭說起:

 

心臟搏動是一個自主的過程,不受我們大腦意識的支配,僅只受到環(huán)境,、情緒等的間接影響,。心臟搏動的命令起源于竇房結(jié)(在右心房壁上的一個卵圓小結(jié)),,最先傳至心房,,在心電圖上表現(xiàn)為最先出現(xiàn)的P波,代表左右兩心房的興奮過程,。P波的寬度一般不超過0.11秒,,電壓(高度)不超過0.25毫伏。接下來就是PR段,,是指從P波終點到QRS波起點之間的曲線,,通常與基線同一水平。P-R間期是指從P波起點到QRS波群起點的時間距離,,代表心房開始興奮到心室開始興奮所需的時間,,一般成人約為0.12~0.20秒,小兒稍短,。P-R間期超過0.21秒,,稱為房室傳導(dǎo)時間延長。心臟搏動的這個命令,,隨即從心房傳達(dá)到房室結(jié),,再通過左右兩個房室傳導(dǎo)支分別傳達(dá)到左右二心室,促使心室肌肉收縮,,同時出現(xiàn)QRS復(fù)合波,,就是兩個心室興奮傳播過程的電位變化。典型的QRS復(fù)合波,,包括三個相連的波動,。第一個向下的波為Q波,繼Q波后一個狹窄向上的高波為R波,,隨后的又一個向下的波為S波,。由于這三個波緊密相連且總時間不超過0.10秒,故合稱為QRS復(fù)合波,,表示心室的收縮,。再后就是ST段和T波,代表心室肌放松,,也就是復(fù)極的過程,。QT間期是從Q波開始到T波結(jié)束所需的時間,也就是心臟去極和復(fù)極所需的時間,。PQRST這一串心電變化,,就表示一次心臟搏動。

凡是由竇房結(jié)發(fā)出激動所形成的心律,稱為竇性心律,;頻率為每分鐘60~100次,。竇性心律會受到呼吸影響而快慢;如果影響較大,,在心電圖學(xué)上稱為竇性心律不齊,。這實際上沒有什么問題,不是疾病,,不必?fù)?dān)心,。心房肌肉、房室結(jié),、心室肌肉,,也都有可能發(fā)出自己的激動命令,但一般都受制約于竇房結(jié),,沒有機(jī)會表現(xiàn),。如果一旦有機(jī)會(‘無組織、無紀(jì)律’行動)的話,,會搶先表演一番,,就稱為‘早搏(期前收縮)’。如果是由心房發(fā)出的,,稱為房性早搏,;如果是心室發(fā)出的,稱為室性早搏,。如果只是少數(shù),,而且在靜息時出現(xiàn)的,也沒有什么太大關(guān)系,。

 

不少藥物對于心臟功能會有影響,,最主要不外乎對于心臟傳導(dǎo)和心肌受損傷兩個方面。就抗精神病藥而言,,最大可能是對于心室內(nèi)傳導(dǎo)功能的影響,,在心電圖上表示為QT間期延長。輕的會發(fā)生頭昏,、心悸或昏厥,,重的會導(dǎo)致室性心動過速,甚至猝死,。QT間期的長短往往受到心率影響,,心率快時QT短,心率慢時QT長,,所以在判斷QT是否正常時,,必須考慮心率這個因素,,應(yīng)該按心率予以校正,校正后的QT稱為QTc,。校正QT的公式有兩個:Bazett公式[QTc=QT/(RR)1/2]比較常用,,但心率較快時,QTc值過大,,不夠準(zhǔn)確,。Fridericia公式[QTc=QT/(RR)1/3]比較可靠,受心率影響較小,。正常QTc為<440ms,;在500ms以上,,便有可能出現(xiàn)室性心律失常,。此外,如果原來QTc正常,,在用藥后QTc延長20-60ms以上,,就有出現(xiàn)室性心律失常的可能。近年來,,研究認(rèn)為心源性猝死與QTc間期的延長有密切關(guān)系,。QTc間期延長可以被看作為致死性心律失常和猝死的危險信號。這種室性心律失常稱為尖端扭轉(zhuǎn)室性心律失常(簡稱LQTS-Tdp),,很可能是導(dǎo)致病人猝死的一個原因,。下表列舉各種抗精神病藥對心臟(QTc)的影響,前二項是輝瑞公司在申報齊拉西酮時所呈報的資料,,后二項資料是另外來源,。

 

藥物

QTc(增加的ms)

每分鐘心率

> 500ms (%)

臨床報告

硫利達(dá)嗪

29.6

+8.7

~

猝死,室性心動過速,,

心律失常

齊拉西酮

15.5

+4.6

0.06-1.2%

QTc延長

氟哌啶醇

7.3

-2.9

2%(靜注)

猝死,,室性心動過速

喹硫平

4.8

+11.2

~

超量QTc延長

利培酮

3.0

+6.4

~

傳導(dǎo)阻滯

奧氮平

1.1

+6.5

0

氯丙嗪

14 *

~

~

室性心動過速

氯氮平

~

~

~

心房顫動,猝死

(*來自另一資料)

 

由此可見,,抗精神病藥對于心臟功能,,都或多或少地可能有些影響;一般說它們與藥量的大小有關(guān),。最嚴(yán)重的是硫利達(dá)嗪,,如今因此而停產(chǎn)。其次是齊拉西酮,,所以在臨床應(yīng)用時,,應(yīng)該小心謹(jǐn)慎??诜哙ご?,一般沒有什么問題,但不宜靜脈注射。上表缺少有關(guān)氯氮平的資料,,但是另有一篇奧氮平與氯氮平的比較研究,,顯示氯氮平也有明顯的QTc延長,或可解釋長期大量服用氯氮平的某些患者,,偶有出現(xiàn)猝死,,或許與之有關(guān)。唯一不會延長QTc的抗精神病藥是奧氮平,,這也是我為什么選用奧氮平治療精神分裂癥的一個理由,。至于氨磺必利,因為是法國生產(chǎn)的藥物,,當(dāng)初輝瑞公司在申報齊拉西酮時,,美國尚未應(yīng)用,所以也沒有資料,。據(jù)北京吉中孚的綜述報道,,氨磺必利沒有延長QTc的問題。

 

看來,,不論用的是什么抗精神病藥,,只要時間長、劑量大,,就應(yīng)該定期檢查心電圖,,每1-3月一次,以免意外,。如果出現(xiàn)QTc> 500ms,,可以立即減量或停藥;請心內(nèi)科診治,。有報告稱,,可以靜脈慢慢地推注葡萄糖酸鈣,或靜滴補(bǔ)鉀,。

發(fā)表于:2010-10-25 18:01
評論
困惑
顏教授,,您好嗎?我是您的病人,。上次通話是2011年3月16日上午9點30分?,F(xiàn)在服藥鹽酸帕羅西丁每天三粒,奧氮平每天30毫克,,好像吃有9個月了,。氨磺必利每天1600毫克。安坦每天4粒,。最近感覺呼吸困難,,而且最近兩個月大便始終帶血兒,,也總愛流鼻血。晚上睡眠晚,,還有些興奮,。白天想去熱鬧的地方,家人不讓去,,自己會感到特別失落,,而且總想在網(wǎng)上聽音樂。好陶醉自己,。上次和您通話您說我很好,,而且那4,5天也確實沒幻聽了,可現(xiàn)在很煩惱,,有少量聲音打擾我,,一天兩次,我也正在發(fā)愁呢,?;寐牐鞅茄?,大便帶血都是怎么回事呢?我也有將近2個月沒來月經(jīng)了,。望您幫助,,萬分感謝。
abc133886(來自天津市聯(lián)通的網(wǎng)友) 2011-04-05 17:09

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