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“呦呦鹿鳴，食野之蘋,?！线下锅Q，食野之蒿,?！线下锅Q，食野之芩,?！?nbsp; ——《詩經(jīng)·小雅》
【注解】 1、蘋者皤蒿也,，俗稱艾蒿,，又名萍；芩者蒿類植物也,；屠者宰也,；呦呦：小鹿。 2,、詩經(jīng)·小雅原文： 呦呦鹿鳴,，食野之蘋。我有嘉賓,，鼓瑟吹笙。吹笙鼓簧,，承筐是將,。人之好我，示我周行,。 緣分天定 遠(yuǎn)古,，蒿神在原野上自由生活，然鹿神來,，貪享其后代為食,，大地變成荒蕪。一天神率眾神,，拿起繩索和弓箭,，捉宰小鹿，把鹿神趕走,，蒿免滅頂之災(zāi),。蒿神為償大恩，獻出至寶（青蒿素）,，乃屠呦呦之來歷也,。 ——編者新解
青蒿素的創(chuàng)制 青蒿之盛名源于其青蒿素，它以其全新結(jié)構(gòu)類型（過氧化合物）,、突出的“高效,、速效、低毒”特點,，解決了全球棘手的抗氯喹惡性瘧的治療問題,，是世界抗瘧領(lǐng)域的重大突破，是我國中醫(yī)藥為世界人民做出重大貢獻,。青蒿素類藥物已成為當(dāng)前WHO控制全球瘧疾的一線藥物,。
一、越戰(zhàn)減員,，瘧疾頭功 上世紀(jì) 六十年代,，惡性瘧原蟲已對氯喹等一線抗瘧藥產(chǎn)生抗藥性，瘧疾肆意蔓延,，致使百國無奈,、數(shù)億患者無藥可治。特別是越戰(zhàn)，惡性瘧的流行,，耐藥性產(chǎn)生,，氯喹等藥物無效，雙方部隊嚴(yán)重減員,。 美軍針對這“頭號醫(yī)學(xué)問題”,，為尋找新的抗瘧藥，篩選化合物達(dá)三十余萬個,。 中國亦應(yīng)越南政府之懇求,，自1964年起在軍內(nèi)開展抗瘧研究，至1967年中國專門成立了代號為“523”辦公室,，組織全國七大省市,、數(shù)十家單位共同攻關(guān)，篩選化合物,、中草藥共計四萬多種,。 至此，各方均無突破,。  青蒿素（Artimisinin,，Qinghaosu） Molecular Formula: C15H22O5 Monoisotopic mass: 282.146729 Da Systematic name: (1R,4S,5R,8S,9R,12S,13R)-1,5,9-Trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-one 二、挖掘?qū)殠?，柳暗花明,，危難之處顯身手 困境之中，1969年1月21日“523”辦公室領(lǐng)導(dǎo)到中藥所下達(dá)任務(wù)“希望你們能參加此項任務(wù)”,。院,、所領(lǐng)導(dǎo)表示“我們不能推辭，當(dāng)盡最大努力完成黨交給的任務(wù),！”,。屠呦呦當(dāng)即被任命為課題組長，負(fù)責(zé)全面工作,。 時值文革,，一切科研工作已全部停頓，屠教授首先從系統(tǒng)收集整理歷代醫(yī)籍,、本草入手,，請教名老中醫(yī)（如蒲輔周、岳美中等,，均推薦過很多良方），用三個月時間在匯集了包括植物,、動物,、礦物等內(nèi)服、外用方藥2000余種,，并整理出以640余個方藥為主的《抗瘧單驗方集》,，并于1969年4月油印成冊,，并呈送“523”辦公室轉(zhuǎn)給承擔(dān)任務(wù)的七大省、市研究單位,，以解各地?zé)o藥入手的局面,。 與此同時，屠呦呦組長親自動手,，提取制備了幾十種中藥提取物樣品,，送到合作單位（軍科院）進行篩選。 為了進一步深入一線,，1969年7月赴海南現(xiàn)場進行體驗生活,，驗證胡椒提取物（原蟲抑制率達(dá)84%），結(jié)果其退熱較好,，但抑殺瘧原蟲不理想,。 1971年5月22日在廣州召開全國“523”大會，明確由三部（衛(wèi)生部,、總后衛(wèi)生部和化工部）一院（中國科學(xué)院）領(lǐng)導(dǎo),，周總理還電報鼓勁。 衛(wèi)生部列為領(lǐng)導(dǎo)單位后,，衛(wèi)生部中醫(yī)研究院作為主要承擔(dān)單位,，以“中國醫(yī)藥學(xué)是一個偉大的寶庫，應(yīng)當(dāng)努力發(fā)掘,，加以提高”的指示為動力,，認(rèn)真學(xué)習(xí)、深入領(lǐng)會,，激發(fā)了研究院科學(xué)家們戰(zhàn)勝瘧疾的萬丈豪情,。 1971年7月，中藥所首次成立了4人小組,，建立了動物模型,，開始篩選。那么,，篩選什么,？（已篩過100多個樣品，均未成功）,。 選擇新的藥物進行篩,！已顯示較高藥效的中藥進行復(fù)篩！ 青蒿曾曾有過68%抑制瘧原蟲的結(jié)果,，對其復(fù)篩時只顯示40%的抑制率,。并繼續(xù)篩選了100多個樣品，但仍無滿意之結(jié)果。 怎么辦,？怎么辦,？ 一個聲音在耳邊響起"中國醫(yī)藥學(xué)是一個偉大的寶庫"，屠教授精神為之一振,，重新對中醫(yī)藥文獻進行學(xué)習(xí)和研究,。 在看到《肘后備急方》“青蒿一握，水一升漬,，絞取汁,，盡服之”截瘧的記載后，屠教授千想萬思：“傳統(tǒng)中藥都是湯藥,，為什么葛洪非要絞汁,？”、“熱不穩(wěn)定嗎,？”,，試試看！ 用低沸點溶劑低溫提取怎么樣,？果然,，藥效明顯提高，但毒性大,！ 毒性成分和有效成分是不是不同呢,？試試看！ 將該提取物分為中性和酸性兩部分,！結(jié)果：酸性部分無活性且毒性大,，中性部分有更好的藥效，有希望,！ 蒿類藥材,，莖多葉少，莖桿無效（不含青蒿素）,，且品種繁多（只有青蒿含青蒿素,，其它品種不含），在大海撈針,、盲人摸象的篩選研究中,，在無效-有效-無效、失望-絕望-希望的痛苦煎熬中,，她夜以繼日地拼搏,。 功夫不負(fù)有心人，不經(jīng)歷風(fēng)雨,，怎么見彩虹,？上天注定的緣分,，總是要好事多磨的！ 終于在1971年10月4日,，第191號樣品顯示出100%鼠瘧原蟲抑制率的結(jié)果！與猴瘧結(jié)果一致,！ 1972年11月8日,，第一個在國際上得到青蒿素結(jié)晶。 編者分析：此前許多單位均做過青蒿抗瘧篩選,，都因無效而與幸運無緣,。青蒿藥材中其他成分，在提取時,，易使青蒿素的過氧結(jié)構(gòu)破壞而喪失抗瘧活性,，進而得出篩選無效的結(jié)論。說明“…應(yīng)當(dāng)努力發(fā)掘,，加以提高”指示是多么的偉大,，同時指引我們在中醫(yī)藥研究中不僅要繼承，而且要科學(xué)地繼承和發(fā)揚,。 三,、效仿神農(nóng)，臨床奇效,，青蒿素騰空出世 1971年,，青蒿抗瘧發(fā)掘成功后，1972年3月8日在“523”“瘧疾防治藥物研究”全體會議上,，屠呦呦教授作了“用毛澤樂思想指導(dǎo)抗瘧中草藥工作”報告,，當(dāng)時全場振奮，當(dāng)即決定進行臨床療效觀察,。 盡管臨床前做了各種動物的毒性研究,，但仍有爭議，為了盡快付諸臨床驗證,，屠教授向黨表決心,，愿效法古人，自己先服,，同時還有兩位同志一起響應(yīng),，并住院服藥以便全面觀察。功夫不負(fù)有心人,，青蒿有效部位終于在1972年8月進入了臨床研究,。 在海南昌江瘧區(qū)現(xiàn)場和302醫(yī)院的臨床驗證中，驗證結(jié)果奇效,，再次掀起全國對青蒿抗瘧研究的新高潮,。同年,，屠教授帶領(lǐng)的課題組首次從青蒿有效部位中分離得到抗瘧有效成分——命名為青蒿素，并于1973年再次進行臨床驗證,，證實青蒿素是抗瘧有效成分,。 全國同行紛紛來賀，請求指導(dǎo)和交流,。如：云南藥物研究所 “貴所在研究中藥青蒿治療瘧疾取得可喜成績,，表示祝賀，并向你們學(xué)習(xí)”,，“在貴所啟發(fā)下,，今年我所擬開展對本省所產(chǎn)艾屬(Artemisia)植物作抗瘧篩選，為減少工作的盲目性,，請交流寶貴經(jīng)驗,，介紹有關(guān)青蒿的研究，…,，以促進我們的工作”,。山東省寄生蟲病防治所 “據(jù)全國瘧疾研究領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室介紹，你所72年已將青蒿試用于臨床,，對該藥研究又取得新進展,，為進一步向你們學(xué)習(xí)，全國瘧疾辦公室介紹我們直接向你所聯(lián)系,，請將你們對青蒿的動物毒性試驗情況,，成分分析及臨床制劑，用量等寶貴經(jīng)驗告知,，將你們的經(jīng)驗在我省開花結(jié)果”,。 1974年，受“523”辦委托,，中醫(yī)研究院于2月28日至3月1日主持召開青蒿素協(xié)作會議,，并首次公開中藥研究所青蒿素研究的各項實驗，作詳細(xì)介紹并實地參觀,，從而形成全國大協(xié)作局面,，參加單位多達(dá)40個，有10個省,、市,、自治區(qū)參與臨床，共驗證6555例病例,，青蒿素制劑有2099例,。     在全國藥學(xué)科技工作者的共同努力下，青蒿素獲得了巨大的成功,！遺憾的是,，在1979年頒發(fā)國家發(fā)明獎時,，鑒于限署六個單位，許多對青蒿素的發(fā)明有貢獻的單位沒有署名,。中國中醫(yī)研究院中藥研究所作為第一發(fā)明單位,，不僅是緣于她第一個找到青蒿的有效部位，更重要的是第一得到青蒿素結(jié)晶,，這不僅是屠呦呦教授個人的榮譽,，也是她所帶領(lǐng)的團隊的不懈努力的結(jié)果，更是中藥研究所,、中國中醫(yī)科學(xué)院、中醫(yī)藥行業(yè)的榮譽,。 編者按：緣分天注定,，個人須努力！ |
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