【摘要】  　　血管內(nèi)環(huán)境的健康主要依賴于內(nèi)皮細(xì)胞的良好功能,，而一氧化氮（ＮＯ）在維護(hù)血管內(nèi)皮功能、構(gòu)筑健康血管內(nèi)環(huán)境過程中起到了重要作用,。中藥復(fù)方是中醫(yī)藥學(xué)發(fā)揮其治療作用的巨大優(yōu)勢(shì),，且因其化學(xué)組分的復(fù)雜性而具有多靶點(diǎn)的治療作用。研究表明,，多種對(duì)心血管疾病具有確切療效的中藥復(fù)方能夠調(diào)節(jié)ＮＯ 生物利用度、保護(hù)血管內(nèi)皮功能,，這可能是它們發(fā)揮治療效應(yīng)的重要機(jī)制之一,。文章將就近年報(bào)道的這些中藥復(fù)方作一綜述。

【關(guān)鍵詞】  一氧化氮 中藥復(fù)方 血管內(nèi)皮 心血管疾病

　　　Abstract:Ａ ｈｅａｌｔｈｙ ｉｎｔｅｒｎａｌ ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｖｅｓｓｅｌ ｍａｉｎｌｙ ｄｅｐｅｎｄｓ ｏｎ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ ,， ａｎｄ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ（ＮＯ）ｐｌａｙｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ｔｈｅ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇ ｔｈｅ ｈｅａｌｔｈｙ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ ｉｎｔｅｒｎａｌ ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ ．Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（ＴＣＭ）ｈａｓ ｂｅｅｎ ｕｓｅｄ ｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙ ｆｏｒ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ．Ｃｕｍｕｌａｔｉｎｇ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｉｎｄｉｃａｔｅｓ ｔｈａｔ ｃｅｒｔａｉｎ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎal ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓ （ＴＣＭＣＰ） ｅｘｅｒｔ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅｔｈｒｏｕｇｈ ＮＯ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｒｅｌａｔｅｄ ｐａｔｈｗａｙｓ．Ｔｈｉｓ ｒｅｖｉｅｗ ｗｉｌｌ ｓｔａｔｅ ｔｈｅ ｇｒｅａｔ ａｄｖａｎｔａｇｅｓ ｏｆ ｕｓｉｎｇ ＴＣＭＣＰ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ,， ａｎｄ ｅｍｐｈａｓｉｚｅ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ａｎｄ ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ ｏｆ ｈｅａｌｔｈｙ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ ｉｎ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ＴＣＭＣＰ．

　　Key words:Ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ；  Ｃｈｉｎｅｓｅ ｈｅｒｂａｌ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ,；  Ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ,；  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ
   
　　隨著１９９８ 年諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)的頒發(fā),，血管內(nèi)皮細(xì)胞不再被認(rèn)為只是一道血液與血管壁之間的屏障，它在維護(hù)血管自身內(nèi)環(huán)境中的重要作用越來越為人注目,。一氧化氮是內(nèi)皮細(xì)胞行使其正常生理功能的重要信息分子,，ＮＯ 生物利用度的降低與多種心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)。

　　1  ＮＯ 生物利用度與心血管疾病
   
　　目前已知血管內(nèi)皮細(xì)胞具有重要的內(nèi)分泌功能,，由內(nèi)皮細(xì)胞所分泌的活性分子物質(zhì)主要用于維持血管擴(kuò)張和收縮功能的平衡,、血凝和抗血凝的平衡、促炎癥與抗炎癥的平衡,、過氧化與抗氧化狀態(tài)的平衡,，這些平衡狀態(tài)的打破被稱之為內(nèi)皮功能的損傷［１，２］,。由內(nèi)皮細(xì)胞所生成的ＮＯ 具有多種生物學(xué)效應(yīng),，這主要包括［３］：通過ｃＧＭＰ（環(huán)鳥苷酸）途徑擴(kuò)張血管，維持血管的基礎(chǔ)張力,；抑制血小板聚集與黏附,；通過干擾白細(xì)胞黏附分子ＣＤ１１／ＣＤ１８與內(nèi)皮細(xì)胞表面形成的黏附鍵和抑制白細(xì)胞ＣＤ１１／ＣＤ１８表達(dá)，從而阻止白細(xì)胞與血管壁黏附,；ＮＯ 還能抑制平滑肌細(xì)胞ＤＮＡ 合成,、有絲分裂以及增生。
   
　　可見ＮＯ 幾乎參與了以上各個(gè)平衡狀態(tài)的維持,，因此ＮＯ 生物利用度的降低將直接導(dǎo)致內(nèi)皮功能的損傷,，這可以表現(xiàn)為［４ ～６］血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的減弱、血小板聚集的增加,、白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,、血管平滑肌增生等；長(zhǎng)期內(nèi)皮功能不全［７］ 將導(dǎo)致高血壓,、高膽固醇血癥,、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病,、糖尿病血管病變等多種疾病,。因此，如何提高ＮＯ 生物利用度,，保護(hù)血管內(nèi)皮功能,，已經(jīng)成為我們研究中心和其他國際科研團(tuán)體在防治心血管疾病方面的研究重點(diǎn)。

　　2  中藥復(fù)方在心血管疾病治療方面的優(yōu)勢(shì)
   
　　中藥復(fù)方本身體現(xiàn)著辨證論治和整體觀念這兩個(gè)中醫(yī)藥學(xué)理論特色,，是中醫(yī)藥學(xué)發(fā)揮其治療作用的巨大優(yōu)勢(shì),。中藥復(fù)方由多味藥物按照“君臣佐使”的配伍原則組方，其主要功效和疾病的辨證分型相對(duì)應(yīng),；中藥復(fù)方化學(xué)組分復(fù)雜,，其療效在于各組分之間協(xié)同效應(yīng)的發(fā)揮從而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的整體調(diào)節(jié)作用,。
   
　　其次，心血管疾病大多是多機(jī)制,、多因素引發(fā)的慢性疾病,，在發(fā)生和發(fā)展過程中往往涉及到多個(gè)器官、部位的病變和基因表達(dá)的改變,，因此對(duì)機(jī)體具有多層次,、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)功能的中藥復(fù)方在應(yīng)用于此類疾病的治療中常呈現(xiàn)較好的療效,，具有特殊優(yōu)勢(shì),。
　　
　　3  具有ＮＯ 調(diào)節(jié)作用的中藥復(fù)方
   
　　就近年所報(bào)道的對(duì)心血管疾病有確切療效，且具有ＮＯ 調(diào)節(jié)作用的中藥復(fù)方,，按照其主要功效,，主要包括如表1所示的7類方藥。

　　表1  具有NO調(diào)節(jié)作用的中藥復(fù)方（略）

　?。常?nbsp; 活血化淤類血府逐淤湯功善活血化淤,，現(xiàn)常用于冠心病心絞痛。方中當(dāng)歸,、川芎,、赤芍、桃仁,、紅花活血化淤,；牛膝祛淤血、通經(jīng)脈,；柴胡疏肝解郁,，升達(dá)清陽；桔梗合枳殼可一升一降,，開胸行氣,；生地合當(dāng)歸養(yǎng)陰潤燥；甘草調(diào)和諸藥,。張秋雁等［８］采用大鼠舌下靜脈注射垂體后葉素造成急性心肌缺血模型后,，灌胃給藥桃仁、紅花不同配比的血府逐淤湯７ ｄ 后,，發(fā)現(xiàn)各給藥組血清ＮＯ,、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）含量均明顯提高，內(nèi)皮素（ＥＴ）,、丙二醛（ＭＤＡ）含量顯著降低；此實(shí)驗(yàn)表明不同桃仁,、紅花配比的血府逐淤湯具有內(nèi)皮保護(hù)作用,。從目前研究來講,，活血化淤類方藥是具有內(nèi)皮保護(hù)功能的較大一類中藥復(fù)方。

　?。常?  通陽散結(jié)祛痰寬胸類中醫(yī)理論認(rèn)為冠心病心絞痛的發(fā)病機(jī)理主要是“本虛標(biāo)實(shí)”,，本虛以氣虛、陽虛為主,，標(biāo)實(shí)除血淤外,，痰濁也至關(guān)重要?；钛兕I(lǐng)銜人陳可冀院士也認(rèn)為在冠心病心絞痛的治療中不能僅重“化淤”,，還應(yīng)該重視“化痰”［９］。
   
　　瓜蔞薤白半夏湯以祛痰寬胸為主要功效,。方中瓜蔞理氣寬胸,，滌痰散結(jié)，為君藥,。薤白通陽散結(jié),，行氣止痛；半夏燥濕化痰,、消痞散結(jié),，二者共為臣藥。佐以辛散溫通之白酒,，行氣活血,。本方可用于冠心病心絞痛、肺動(dòng)脈高壓等疾病的治療,。郭書文等［１０］ 探討ＮＯ,、血小板激活因子（ＰＡＦ）與缺氧性肺動(dòng)脈高壓的關(guān)系及瓜蔞薤白半夏湯的作用機(jī)理時(shí)發(fā)現(xiàn)，在大鼠常壓缺氧性肺動(dòng)脈高壓時(shí),，血漿中ＮＯ 水平降低,、ＰＡＦ 的含量升高；瓜蔞薤白半夏湯能明顯升高ＮＯ 和降低ＰＡＦ 的含量,，提示瓜蔞薤白半夏湯具有血管內(nèi)皮的保護(hù)作用,。另外連樂燊等［１１］ 的研究表明多種瓜蔞薤白類方具有血管內(nèi)皮保護(hù)功能。

　?。常?nbsp; 平肝熄風(fēng)類天麻鉤藤飲是治療肝陽上亢型高血壓的有效方劑,。方中天麻、鉤藤平肝熄風(fēng),，用以為君,。石決明功能平肝潛陽，除熱明目,；川牛膝引血下行,，二者共為臣藥,。梔子、黃芩清熱瀉火,；益母草活血利水,；杜仲、桑寄生補(bǔ)益肝腎,；夜交藤,、朱茯神安神定志，均為佐藥,。龔一萍等［１２］ 在探討天麻鉤藤飲對(duì)高血壓肝陽上亢證的作用機(jī)理時(shí),，發(fā)現(xiàn)天麻鉤藤飲高劑量組能顯著升高高血壓肝陽上亢證大鼠血清ＮＯ 水平，并能夠顯著降低血壓但對(duì)ＥＴ 無影響,，提示影響ＮＯ 水平變化可能是天麻鉤藤飲的降壓機(jī)制之一,，天麻鉤藤飲具有保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用。

　?。常?nbsp; 益氣活血類補(bǔ)陽還五湯功善益氣活血,，現(xiàn)在廣泛的應(yīng)用于腦血管意外后遺癥、糖尿病,、冠心病等的治療,。方中重用生黃芪補(bǔ)氣，令氣旺血行,，淤去絡(luò)通,，為君藥；當(dāng)歸尾活血化淤,，為臣藥,。赤芍、川芎,、紅花,、桃仁助當(dāng)歸尾活血祛淤，地龍通經(jīng)活絡(luò),，均為佐藥,。蔡冬梅等［１３］將１２０ 例氣虛血淤型冠心病病人隨機(jī)分為單硝酸異山梨酯組（Ａ 組）、補(bǔ)陽還五湯組（Ｂ 組）,、單硝酸異山梨酯加補(bǔ)陽還五湯組（Ｃ 組）,，按設(shè)計(jì)各組服藥３ 個(gè)月后，發(fā)現(xiàn)三組對(duì)冠心病均具有顯著的臨床療效,；Ｂ 組與Ｃ 組治療后血漿ＮＯ 含量顯著提高,，提示補(bǔ)陽還五湯有改善血管內(nèi)皮功能的作用。

　　３．５  芳香開竅類麝香保心丸由麝香,、冰片,、人參提取物,、牛黃,、肉桂、蘇合香,、蟾酥組成,。“不通則痛”,，從中醫(yī)理論上講,，麝香保心丸之所以對(duì)冠心病心絞痛確切有效主要在于“三通”：開竅以行氣而通，溫?zé)嵋造詈?，益氣以補(bǔ)虛而通,。李勇等［１４］在高脂血癥造成兔動(dòng)脈壁ＮＯ 代謝異常的動(dòng)物模型上，觀察了麝香保心丸的干預(yù)作用以闡明其改善心肌血流灌注的機(jī)理,。結(jié)果麝香保心丸治療組可提高動(dòng)脈壁內(nèi)皮型ＮＯＳ 基因表達(dá)的趨勢(shì),、顯著增強(qiáng)動(dòng)脈ＮＯＳ 的活力、提高血漿ＮＯ 代謝產(chǎn)物的水平,，表明麝香保心丸的抗心肌缺血作用可能與保護(hù)動(dòng)脈壁ＮＯ 系統(tǒng),、維護(hù)血管內(nèi)皮功能有關(guān)。
   
　　單味麝香和冰片均沒有顯著的調(diào)節(jié)ＮＯ 代謝,、改善內(nèi)皮功能的藥理學(xué)作用,；而張賜安等［１５］發(fā)現(xiàn)由麝香、冰片混合而成的芳香開竅藥能夠促進(jìn)腦組織血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生ＮＯ,，提示了中藥不同藥物之間協(xié)同作用的存在,。

　　３．６  補(bǔ)益肝腎類根據(jù)中醫(yī)理論,，高血壓病的發(fā)病機(jī)理多為“本虛標(biāo)實(shí)”,，在本以（肝腎）陰虛、血虛為主,，血壓?。?號(hào)膠囊功善滋補(bǔ)肝腎，滋陰潛陽,。方中珍珠母入腎經(jīng)滋腎陰,、入肝經(jīng)清肝火、入心經(jīng)清心熱,，故用為君藥,。枸杞子補(bǔ)腎生精，龜板滋補(bǔ)肝腎，二者共用為臣藥,。白芍滋陰柔肝,，知母清三焦之火而潤燥養(yǎng)陰，二者共為佐藥,。牡蠣引火下行歸腎,，以為使藥。陳寧等［１６］選擇原發(fā)性高血壓之陰虛陽亢型患者并用血壓?。?號(hào)治療,，結(jié)果血壓健２號(hào)能夠顯著降低患者血壓值,，并能有效提高擴(kuò)血管物質(zhì)ＮＯ,、降鈣素基因相關(guān)肽（ＣＧＲＰ）的含量，降低縮血管活性物質(zhì)ＴＸＢ２,、血管緊張素的含量,；提示血壓健２ 號(hào)的降壓作用可能與調(diào)節(jié)ＮＯ 生物利用度有關(guān),。

　?。常?  以蟲類藥“通絡(luò)”為治療特色的中藥復(fù)方吳以嶺教授［１７］在繼承葉天士絡(luò)病理論的基礎(chǔ)上，認(rèn)為絡(luò)脈痹阻不通為心腦血管疾病的主要和共同發(fā)病機(jī)理,，使用蟲類藥逐淤,、搜風(fēng)“通絡(luò)”是治療的重要方法。據(jù)此吳以嶺開發(fā)了以通心絡(luò)膠囊為代表的一系列應(yīng)用于心腦血管疾病治療的中藥復(fù)方,。通心絡(luò)膠囊中人參益氣通絡(luò)為君,。水蛭活血通絡(luò)，全蝎解痙通絡(luò),，共為臣藥,。蟲逐淤通絡(luò)，蜈蚣,、蟬蛻搜風(fēng)通絡(luò)以解痙,，赤芍涼血散血，共為佐藥,。冰片芳香通竅且引藥入絡(luò)而為使藥,。馮立剛［１８］ 將６８ 例冠心病患者隨機(jī)分為對(duì)照組和通心絡(luò)膠囊組，治療８ 周后發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)組與治療前相比血液ＥＴ 水平明顯下降,，ＮＯ 水平明顯升高,；而服用復(fù)方丹參片的對(duì)照組治療前后卻無顯著性差異，提示通心絡(luò)膠囊對(duì)冠心病患者血管內(nèi)皮功能有保護(hù)作用,。