抗高血壓藥物是近年來快速增長(zhǎng)的品種,。2005年全球抗高血壓市場(chǎng)已達(dá)到了347億美元,，非肽類血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體抑制劑以41%的比重居于首位,。鈣拮抗劑(CCB)和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACEI)抑制劑則以34%和15.54%的份額居于其后,，從而形成了三足鼎立之勢(shì)。

近10年來,，我國(guó)高血壓病的發(fā)生率逐年上升,，而有效的控制仍不盡人意，因此,，對(duì)抗高血壓藥物市場(chǎng)的開發(fā)仍是醫(yī)藥界當(dāng)前和今后數(shù)年的重要任務(wù),。

牢固的市場(chǎng)基礎(chǔ)

從醫(yī)學(xué)角度上看,，高血壓是最常見的一類心血管病，雖是高血脂癥的孿生兄弟,， 卻有著更為明顯的危害性,。據(jù)國(guó)際高血壓學(xué)會(huì)日前報(bào)道顯示，目前全球大約有9.72億人患高血壓或血壓偏高,，相當(dāng)于成年人口的26.4%,。在巨大市場(chǎng)的誘惑面前，各大制藥巨頭加緊了抗高血壓藥物的開發(fā),，從而也推動(dòng)了抗高血壓藥市場(chǎng)的快速發(fā)展,。

根據(jù)中國(guó)醫(yī)師學(xué)會(huì)提供的數(shù)據(jù)表明，1991年,，我國(guó)流行病普查時(shí)高血壓的發(fā)生率為11.26%,，而2004年最新公布的由衛(wèi)生部、科技部和國(guó)家統(tǒng)計(jì)局開展的《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查》顯示,，我國(guó)成人高血壓患病率已上升到18.8%,，全國(guó)患病人數(shù)為1.6億人，高血壓已成為我國(guó)不容忽視的社會(huì)問題,。

在全球龐大的抗高血壓藥物市場(chǎng)中,，美國(guó)非肽類血管緊張素Ⅱ（沙坦類）藥物的銷售額為50億美元，占據(jù)了世界沙坦類藥物的35%,。從各類藥物的增長(zhǎng)勢(shì)頭來看,，沙坦類藥物增長(zhǎng)最快，已超過了10%,。而10個(gè)抗高血壓復(fù)方藥物中,，除了美國(guó)輝瑞的氨氯地平＋阿托伐他汀表現(xiàn)得出類拔萃外，諾華的纈沙坦＋氫氯噻嗪以增長(zhǎng)率最高而引人注目,，同比增長(zhǎng)了18.85%,。但是，10個(gè)抗高血壓復(fù)方藥物平均增長(zhǎng)率僅為7.74%,。據(jù)市場(chǎng)分析家預(yù)測(cè)：2007年抗高血壓市場(chǎng)容量將超過520億美元,。

規(guī)模超越百億雄關(guān)

近年來，國(guó)內(nèi)抗高血壓市場(chǎng)受鈣拮抗劑,、腎素-血管緊張素系列新藥猛增的影響,，心血管藥物的市場(chǎng)格局發(fā)生了較大的變化：采用較小的劑量以獲得有效治療和防止靶器官損害藥物，逐漸替代了原來的療效短,、依從性差的老品種,。

眾所周知，如果不能有效地控制高血壓,、高血脂癥,，將會(huì)導(dǎo)致重大心血管事件發(fā)生,，這一觀點(diǎn)現(xiàn)已得到了社會(huì)的普遍共識(shí)，而把心腦血管高危病癥關(guān)口前移,，則是目前惟一有效的防治方法,，這一共識(shí)推動(dòng)了我國(guó)心血管類藥品的發(fā)展，使國(guó)內(nèi)的高血壓治療用藥方案逐漸與世界主流市場(chǎng)接軌,。

隨著對(duì)高血壓這一流行病癥認(rèn)識(shí)的提高,，龐大的需求帶動(dòng)了市場(chǎng)的快速增長(zhǎng)，且與發(fā)達(dá)國(guó)家降壓用藥差距逐年縮小,，據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所透露：2003年中國(guó)抗高血壓藥物市場(chǎng)容量已達(dá)到了53億元,，同比上一年增長(zhǎng)了32.42%，2004年上升到100.2億元,，占心血管系統(tǒng)用藥的22.27%,。

我國(guó)的抗高血壓用藥具有一定的個(gè)性化特點(diǎn)，在用藥習(xí)慣,、治療費(fèi)用承受能力等諸多因素影響下,，品種結(jié)構(gòu)與國(guó)外略有差異。但是,，從發(fā)展的角度看,，沙坦類藥物將是未來市場(chǎng)的主導(dǎo)者。

外資品牌成主流

沙坦類制劑是繼ACEI抑制劑后用于臨床的抗高血壓新藥,，目前已成為全球市場(chǎng)的主流品種,。相繼有氯沙坦、纈沙坦,、坎地沙坦酯,、厄貝沙坦、依普沙坦,、他索沙坦,、替米沙坦和奧美沙坦酯等8個(gè)單方制劑和4個(gè)復(fù)方制劑經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市，被譽(yù)為是目前最理想,、最有潛力的抗高血壓藥物,。

沙坦類藥物已進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)10年，由于質(zhì)高價(jià)昂仍屬貴族品種,，2004年國(guó)內(nèi)氯沙坦,、纈沙坦、厄貝沙坦,、替米沙坦四大品種市場(chǎng)銷售額僅為10.6億元,，其中氯沙坦是由杭州默沙東制藥在國(guó)內(nèi)的獨(dú)家品牌“科素亞”占據(jù)了市場(chǎng)份額的56%，北京諾華的纈沙坦(代文)占22%,，厄貝沙坦占18%,，而替米沙坦占4%，原研藥占據(jù)了92%～100%,。

2005年重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院中,，氯沙坦、纈沙坦,、厄貝沙坦,、替米沙坦、坎地沙坦,、厄貝沙坦/雙氫克尿噻,、氯沙坦鉀/氫氯噻嗪7個(gè)品種用藥金額為16286萬元，這幾個(gè)品種均已進(jìn)入2004年國(guó)家醫(yī)保目錄,，成為心力衰竭,、急性心肌梗死和高血壓二線用藥。目前,，外資品牌藥物已成為醫(yī)院主流,，而國(guó)產(chǎn)藥僅占據(jù)了6%。

氯沙坦鉀映紅半邊天

氯沙坦鉀是由杜邦—默克公司開發(fā)的第一代口服非肽類血管緊張素Ⅱ受體抑制劑,， 1994年6月氯沙坦鉀首先在瑞典上市,。1996年獲得中國(guó)行政保護(hù)，由杭州默沙東公司進(jìn)口分裝的產(chǎn)品氯沙坦鉀片劑,，于1997年獲得注冊(cè)文號(hào),，產(chǎn)品在我國(guó)上市， 2000年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準(zhǔn)杭州默沙東公司生產(chǎn)該品,，商品名為“科素亞”,。

復(fù)方制劑氯沙坦鉀/氫氯噻嗪1995年4月獲FDA批準(zhǔn)，現(xiàn)已在全球75個(gè)國(guó)家作為治療藥物廣泛應(yīng)用,。2000年其進(jìn)口分裝產(chǎn)品獲準(zhǔn)在我國(guó)上市,，商品名為“海捷亞”。2005年城市樣本醫(yī)院氯沙坦鉀及復(fù)方制劑用藥金額占據(jù)了沙坦類的54.48%,。

氯沙坦鉀是抗高血壓的一線用藥,，具有作用時(shí)間長(zhǎng)、藥效強(qiáng),、耐受性好,、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)。從統(tǒng)計(jì)中可見,，該品在我國(guó)一直占據(jù)了舉足輕重的位置,。2004年在樣本醫(yī)院用藥金額為5325萬元，同比上一年的4092萬元增長(zhǎng)了30%,；2005年已達(dá)到了8379萬元,，比上一年增長(zhǎng)了57%,。

國(guó)產(chǎn)沙坦?fàn)帄Z戰(zhàn)

纈沙坦是諾華公司開發(fā)成功的產(chǎn)品，1996年12月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn),，首先在德國(guó)上市,，商品名“代文”，復(fù)方制劑是氫氯噻嗪+纈沙坦1997年10月獲準(zhǔn)上市,，商品名為CoDiovan(復(fù)代文),，2012年專利保護(hù)期滿。

在國(guó)內(nèi),，纈沙坦是國(guó)家“九五”科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目,，國(guó)內(nèi)許多廠家紛紛聯(lián)合各大學(xué)及科研機(jī)構(gòu)展開了研發(fā)活動(dòng)。中國(guó)藥科大學(xué)和上海醫(yī)藥工業(yè)研究院分別展開了纈沙坦的研究工作,，均已取得了很好的進(jìn)展,。2000年麗珠制藥廠率先獲得SFDA頒發(fā)的原料藥和膠囊劑批件，隨后常州四藥,、北京恩嘉事制藥,、哈藥三精制藥、昆山永信藥品,、南京長(zhǎng)澳制藥等7家企業(yè)已獲生產(chǎn)批件,。至2006年10月，SFDA已核準(zhǔn)批復(fù)8家企業(yè)生產(chǎn)纈沙坦原料藥,，11家生產(chǎn)纈沙坦制劑,，5家生產(chǎn)纈沙坦+氫氯噻嗪制劑，復(fù)方制劑分別是魯抗辰欣藥業(yè)的膠囊“蘭普”,、魯南貝特制藥的片劑“復(fù)欣”,、山東達(dá)因海洋生物制藥的膠囊“佳擇”、陜西白鹿制藥股份的片劑“福坦”,、浙江英格萊制藥的片劑“豐海坦”,。

2005年纈沙坦在樣本醫(yī)院用藥已超過了3000萬元，其中代文的用藥量占據(jù)了86.6%,，麗珠維可,、怡方、穗悅,、纈克,、托平、    欣6個(gè)品牌的用量占據(jù)了13.4%,。

厄貝沙坦是百時(shí)美施貴寶與法國(guó)賽諾菲安萬特共同開發(fā)的產(chǎn)品,，1997年9月30日獲FDA批準(zhǔn)后在英國(guó)、德國(guó)、意大利和西班牙上市,，爾后在多國(guó)上市,，商品名為“Avapro、”,。目前國(guó)內(nèi)有8家企業(yè)具備厄貝沙坦原料藥生產(chǎn)資質(zhì),，13家企業(yè)生產(chǎn)制劑,。

復(fù)方制劑是厄貝沙坦+氫氯噻嗪片劑,，由賽諾菲安萬特引入我國(guó)，2003年注冊(cè)后以商品名“安博維”上市,。浙江華海藥業(yè)的復(fù)方片劑“雙華”和內(nèi)蒙古元和藥業(yè)的膠囊“安利博”已準(zhǔn)許上市,。2005年樣本醫(yī)院厄貝沙坦復(fù)方片劑用藥由7家廠商供應(yīng)，從數(shù)量上分析,，原研藥安博維占據(jù)了73.79%,，而國(guó)內(nèi)6家占26.21%。

替米沙坦是德國(guó)勃林格殷格翰,、葛蘭素史克開發(fā)的選擇性AT1受體抑制劑,，1998年12月獲FDA批準(zhǔn)，商品名“美卡素”,。1999年3月首先在美國(guó)上市,，同月在德國(guó)獲準(zhǔn)上市，2000年2 月在英國(guó)上市,。該藥具有特異性抑制AT-Ⅱ的作用,，從而可完全阻滯腎素-血管緊張素系統(tǒng)，是抗高血壓新藥,。復(fù)方制劑替米沙坦與氫氯噻嗪2001年12月獲準(zhǔn)上市,，商品名為“Micardis HCT”。

替米沙坦（CA登記號(hào)為144701-48-4）化合物最早在1992年9月9日公開歐洲專利,，專利號(hào)為EP502314,。1997年該化合物在美國(guó)申請(qǐng)了專利，專利號(hào)US5591762,，其美國(guó)專利失效期為2014年1月7日,，新藥保護(hù)期至2003年11月10日。

替米沙坦在國(guó)內(nèi)有多家企業(yè)開發(fā)申報(bào),，據(jù)健康網(wǎng)報(bào)道,，國(guó)內(nèi)在2001開始出現(xiàn)有仿制品的申請(qǐng)，2004年陸續(xù)批準(zhǔn)上市,，西安迪賽生物藥業(yè)的“迪賽平”是第一個(gè)獲準(zhǔn)上市的國(guó)產(chǎn)品牌,。幾年來共有280項(xiàng)申請(qǐng)各種劑型項(xiàng)目，2003年已達(dá)到了替米沙坦的仿制高潮。至2006年10月我國(guó)總共批準(zhǔn)了40家生產(chǎn)替米沙坦原料藥,，膠囊19家,、片劑36家。

2002～2005年替米沙坦年平均增長(zhǎng)率超過500%,，是所有ARB類藥物中增長(zhǎng)最快的品種,，現(xiàn)占到此類藥物用藥金額的4.61%。但是樣本醫(yī)院進(jìn)口藥物“美卡素”仍舊占據(jù)本品總用量的86.23%,，而國(guó)內(nèi)企業(yè)僅占13.77%（見附表3）,。許多分析家認(rèn)為，替米沙坦若在國(guó)內(nèi)上市后,，會(huì)取得較好的業(yè)績(jī),，但是還需要以適當(dāng)?shù)膬r(jià)格與臨床推廣。

坎地沙坦酯是20世紀(jì)末由日本武田公司研發(fā)成功的新產(chǎn)品,，并與阿斯利康公司合作開發(fā),，目前已在全球70個(gè)國(guó)家銷售。國(guó)內(nèi)進(jìn)口品牌是日本武田的“必洛斯”,。國(guó)內(nèi)已批準(zhǔn)了5家原料藥及8家制劑,。2005年在樣本醫(yī)院中，國(guó)產(chǎn)坎地沙坦酯占據(jù)了絕對(duì)優(yōu)勢(shì),，在用藥量上重慶圣華曦藥的片劑“維爾亞”占據(jù)了84.4%,，日本武田的必洛斯僅占15.6%，而其他廠商的品種未表現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì),。

復(fù)方制劑備受青睞

從全球抗高血壓市場(chǎng)看,，在暢銷500強(qiáng)藥品中已有9個(gè)復(fù)方制劑，分別是纈沙坦+氫氯噻嗪,、氯沙坦+氫氯噻嗪,、厄貝沙坦+氫氯噻嗪、替米沙坦+氫氯噻嗪,、氨氯地平+貝那普利,、依那普利+氫氯噻嗪、喹那普利+氫氯噻嗪,、莫西普利+氫氯噻嗪,、氨氯地平+阿托伐他汀。

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上已有許多的傳統(tǒng)抗高血壓復(fù)方藥物,，如北京降壓0號(hào),、復(fù)方卡托普利、復(fù)方可樂定,、降壓樂,、珍菊降壓片,、復(fù)方利血平、復(fù)方利血平氨苯喋啶,、復(fù)方硫酸雙肼屈嗪,、阿魏酸哌嗪、利君舒絡(luò)等,。復(fù)方制劑的療效優(yōu)于單方劑型,，副作用相對(duì)較少且輕，已是今后臨床上的發(fā)展方向,，而且許多傳統(tǒng)復(fù)方制劑有較好的“費(fèi)用-效益”比,，今后開發(fā)這一類藥物將有較好的前景。