高血壓是臨床多發(fā)疾病之一,，如不及時(shí)有效治療很容易引發(fā)腦卒中以及心力衰竭等心腦血管疾病,，導(dǎo)致各種臨床并發(fā)癥的出現(xiàn)，威脅患者的健康和生存,。高血壓在致殘率以及致死率上均比較高,，容易對(duì)醫(yī)療資源以及相關(guān)社會(huì)資源造成大量消耗，給患者精神以及社會(huì)經(jīng)濟(jì)均帶來(lái)嚴(yán)重負(fù)擔(dān),。

高血壓治療的主要目標(biāo)是血壓達(dá)標(biāo),，降壓治療的最終目的是最大限度地減少高血壓患者心、腦血管病的發(fā)生率和死亡率,。在高血壓的藥物治療策略方面,，初治可考慮以下三種方案：

①優(yōu)先選用一種合適的藥物治療，血壓控制不佳則逐漸增加至最大劑量,，如若血壓仍不能達(dá)標(biāo)則開(kāi)始加用第二種藥物,。

②先選用一種藥物治療，血壓控制不達(dá)標(biāo)時(shí)不增加該藥劑量,，直接聯(lián)合應(yīng)用第二種降壓藥物,。

③若血壓≥160/100 mmHg,，或超過(guò)目標(biāo)血壓20/10 mmHg，可直接兩種藥物聯(lián)合治療（單片復(fù)方制劑或自由處方聯(lián)合）,。

什么是固定配比復(fù)方制劑,？

固定配比復(fù)方制劑是常用的一組高血壓聯(lián)合治療藥物。通常由不同作用機(jī)制的兩種降壓藥組成,，也稱(chēng)為單片固定復(fù)方制劑,。不再是單純幾種降壓藥物的合理搭配，而是對(duì)整個(gè)心腦血管疾病的綜合防治,。

固定配比復(fù)方制劑包括傳統(tǒng)復(fù)方制劑：復(fù)方利血平（復(fù)方降壓片）,、復(fù)方利血平氨苯蝶啶片（降壓0號(hào)）、珍菊降壓片等,。新型復(fù)方制劑：ACEI+噻嗪類(lèi)利尿劑,；ARB+噻嗪類(lèi)利尿劑；二氫吡啶類(lèi)CCB﹢ARB,；二氫吡啶類(lèi)CCB+β受體阻滯劑,；噻嗪類(lèi)利尿劑+保鉀。降壓藥物與費(fèi)降壓藥物組成的復(fù)方制劑：二氫吡啶類(lèi)CCB﹢他汀,、ACEI+葉酸,。

特點(diǎn)與優(yōu)勢(shì)

專(zhuān)家認(rèn)為，單片復(fù)方制劑適用于新診斷的2級(jí)以上高血壓患者的初始治療,；正在接受降壓藥物治療但尚未使用單片復(fù)方制劑者,，可根據(jù)血壓控制情況換用或加用復(fù)方降壓藥物，包括血壓在140~159 mmHg/90~99 mmHg的1級(jí)高血壓患者,，可換用單片復(fù)方制劑,；血壓水平為2級(jí)或2級(jí)以上的高血壓患者，可選擇在單藥的基礎(chǔ)上加用合適的復(fù)方降壓藥物,。應(yīng)用時(shí)注意其相應(yīng)組成成分的禁忌癥或可能的不良反應(yīng),。

應(yīng)用固定復(fù)方制劑的優(yōu)點(diǎn)：

1. 起始應(yīng)用固定復(fù)方制劑可顯著提高血壓達(dá)標(biāo)率；
2. 降壓療效增強(qiáng),，尤其針對(duì)降收縮壓達(dá)標(biāo)困難的患者,；
3. 顯著保護(hù)靶器官，減少并發(fā)癥,，降低心血管事件發(fā)生率,；
4. 簡(jiǎn)化治療方案，改善用藥依從性和安全性,；
5. 降低醫(yī)療成本,，減輕社會(huì)負(fù)擔(dān)；
6. 延長(zhǎng)品牌藥物的生命周期
   

與分別處方的降壓藥物聯(lián)合治療相比,，應(yīng)用固定復(fù)方制劑優(yōu)點(diǎn)：

1. 使用方便,，可改善治療的依從性及療效,，是聯(lián)合治療的新趨勢(shì)；
2. 增加患者用藥安全性,、順應(yīng)性,；
3. 減少不良反應(yīng)的發(fā)生及治療費(fèi)用；
4. 對(duì)2或3級(jí)高血壓或某些高?；颊呖勺鳛槌跏贾委煹乃幬镞x擇之一,。
5. 
   

局限性

單片復(fù)方制劑也有一定的局限性，最為突出的一點(diǎn)是其靈活性較差,，調(diào)整劑量不方便,。另外，如果不能準(zhǔn)確地將單片復(fù)方制劑的信息提供給醫(yī)生和患者,，也可能造成患者在使用單片復(fù)方制劑的同時(shí),，不合理地加用復(fù)方制劑中的組分藥物，比如,，在使用含噻嗪類(lèi)利尿劑復(fù)方的基礎(chǔ)上進(jìn)一步加用噻嗪類(lèi)利尿劑,，這樣有可能因使用較大劑量的噻嗪類(lèi)利尿劑出現(xiàn)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

因此,，在推廣使用復(fù)方降壓藥物時(shí),，應(yīng)提供準(zhǔn)確、全面的信息,，讓醫(yī)生和患者既了解復(fù)方制劑的組成藥物，也了解這些組分藥物的劑量,。在基層推廣使用這些藥物時(shí),，應(yīng)更加注意這一點(diǎn)。

應(yīng)用進(jìn)展

復(fù)方制劑在臨床中應(yīng)用的研究進(jìn)展：

1. 氯沙坦鉀+氫氯噻嗪（海捷亞）
2. 纈沙坦/氫氯噻嗪（復(fù)代文）
3. 厄貝沙坦/氫氯噻嗪（安博諾,、依倫平）
4. 氨氯地平/纈沙坦（倍博特）
5. 氨氯地平/奧美沙坦/氫氯噻嗪（Tribenzor）
6. 復(fù)方依普羅沙坦/氫氯噻嗪（Teveten HCT）
7. 復(fù)方奧美沙坦/氫氯噻嗪（Benicar HCT）
   
   

01

氯沙坦/氫氯噻嗪：

可強(qiáng)效快速控制血壓,，使用第一周可降低血壓16 mmHg，提高降壓達(dá)標(biāo)率, 對(duì)已用纈沙坦單藥失敗者,，血壓控制率(SiDBP≤90 mmHg)高達(dá)72％,；平穩(wěn)降壓，更適合鹽敏感人群,；不影響患者血清葡萄糖水平,、血鉀、血尿酸水平,，不增加夜尿頻率,，降低不良事件發(fā)生率。

02

纈沙坦/氫氯噻嗪：

降壓療效顯著,；長(zhǎng)期服用,，降壓療效穩(wěn)定,；對(duì)AT1/AT2受體選擇性高更有效阻斷AT1受體介導(dǎo)的不良作用；更有效促進(jìn)AT2受體介導(dǎo)的保護(hù)作用,，降低動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn),，防止心肌重塑；降壓之上的腎保護(hù)作用,；增加神經(jīng)元存活,，減少梗塞范圍，更好保護(hù)靶器官,，全面干預(yù)心腦血管,、腎臟及糖代謝事件鏈。

03

厄貝沙坦/氫氯噻嗪(安博諾,、依倫平):

配伍優(yōu)良,，協(xié)同增效，用藥一周可降低收縮壓達(dá)12-18mmHg,，治療8周可顯著降低收縮壓達(dá)29-31mmHg ,，并且對(duì)于輕中重度高血壓均有顯著療效；平穩(wěn)降壓,，提高達(dá)標(biāo)率,，中國(guó)人群治療后降壓達(dá)標(biāo)率達(dá)94%以上；顯著提高高血壓伴糖尿病患者達(dá)標(biāo)率,，INCLUSIVE研究報(bào)道糖尿病是安博諾降壓治療的獲益優(yōu)勢(shì)人群,；提高安全性，降低不良事件發(fā)生率,，用藥后其低血鉀發(fā)生率低,，大規(guī)模臨床門(mén)診治療隨訪顯示不良事件發(fā)生率僅0.66%。

04

氨氯地平/纈沙坦:

全球第一個(gè)血管緊張素II受體拮抗劑/鈣通道阻滯劑單片復(fù)方制劑(ARB/CCB SPC),，對(duì)一級(jí)二級(jí)三級(jí)高血壓患者均有顯著降壓療效,。廣泛適用于各類(lèi)(老年，單純收縮期高血壓,，肥胖及糖尿病)高血壓人群,；顯著提高中國(guó)高血壓患者血壓達(dá)標(biāo)率，隨機(jī),、雙盲,、多中心、平行對(duì)照試驗(yàn)中,，纈沙坦/氨氯地平80/5 mg治療8周血壓達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)為BP<140/90mmHg,，中國(guó)高血壓患者血壓達(dá)標(biāo)率達(dá)71%。安全性高，較單用氨氯地平水腫程度減輕,，癥狀性低血壓發(fā)生率降低

參考文獻(xiàn)：1. 鐘錦文. 分析高血壓患者臨床藥物治療現(xiàn)狀與最新進(jìn)展[J]. 臨床心身疾病雜志, 2015.2. 陳魯原, 盧新政. 單片復(fù)方制劑降壓治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J]. 中華高血壓雜志, 2019.

作者：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)博士 于平

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院藥劑科 藥師